| 中文名 | 骨化三醇軟膠囊 |
| 英文名 | Calcitriol Soft Capsules/Rocaltrol |
| 規(guī)格 | 0.5μg |
| 劑型 | 膠囊劑 |
其它骨化三醇軟膠囊相關(guān)介紹:
1成份
本品主要成份為骨化三醇，化學(xué)名稱為：(5Z，7E)-9，10-開環(huán)膽甾-5，7，10（19）-三烯-1α,3β,25-三醇
2性狀
本品為膠丸，內(nèi)含無色或淡黃色油狀液。
3適應(yīng)癥
1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松； 2.慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養(yǎng)不良癥； 3.術(shù)后甲狀旁腺功能低下； 4.特發(fā)性甲狀旁腺功能低下； 5.假性甲狀旁腺功能低下； 6.維生素D依賴性佝僂??； 7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病。
5用法用量
應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人血鈣水平小心制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時(shí)，應(yīng)盡可能使用最小劑量，并且不能在沒有監(jiān)測血鈣水平的情況下增加用量。 確定了本品的最佳劑量后，應(yīng)每月復(fù)查一次血鈣水平(或參照下面有關(guān)個(gè)別適應(yīng)癥之詳細(xì)說明)。采集血鈣標(biāo)本時(shí)，不能止血帶。若血鈣超過正常范圍(9-11mg/100ml或2250-2750μmol/l)1mg/100ml(250μmol/l)，或血肌酐大于120μmol/l，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。在血鈣增設(shè)期間，必須每日測定血鈣及血磷水平。血鈣正常后可服用本品，但日為劑量應(yīng)低于前劑量0.25μg。每日應(yīng)估計(jì)鈣攝入量并酌情進(jìn)行調(diào)整。本品最佳療效的先決條件足量但不過量的鈣攝入量(成人：每日約800毫克)，治療開始時(shí)，補(bǔ)鈣是必要的。 因?yàn)槲改c道對鈣吸收的改善，有些病人可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的病人，可能只需要小劑量補(bǔ)鈣完全不需要補(bǔ)鈣。 每日鈣總攝入量(如從食物和藥物)平均大約為800mg，不應(yīng)超過1000mg。 口服，具體方法如下： 1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25μg，每日二次。服藥后分別于第4周、第3個(gè)月、第6個(gè)月監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度，以后每六個(gè)月監(jiān)測一次。 2.腎性骨營養(yǎng)不良(包括透析病人)：起始階段的每日劑量為0.25μg。血鈣正?；蚵杂薪档偷牟∪烁羧?.25μg即可。如2-4周內(nèi)生化指標(biāo)及病情未見明顯改善，則每隔2-4周將本品的每日用量增加0.25μg，在此期間至少每周測定血鈣2次。大多數(shù)病人最佳用量為每日0.5-1.0μg之間。 3.甲狀旁腺功能低下和佝僂?。和扑]起始劑量為每日0.25μg，晨服，如生化指標(biāo)和病情未見明顯改善，則每隔2-4周增加劑量。在此期間，每周至少測定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見吸收不佳現(xiàn)象，因此這種病人需要較大劑量。如果醫(yī)生決定對患有甲狀旁腺功能低下的孕婦用本品治療時(shí)，在妊娠后期應(yīng)加大劑量，在產(chǎn)后及哺乳期應(yīng)減少劑量。 4.老年患者：老年病人無需特殊劑量，但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。 5.嬰兒及兒童：本品的溶液劑型適用于嬰兒和兒童。如同成人一樣，應(yīng)在測定水平的基礎(chǔ)上確定每日最佳劑量。 2歲以內(nèi)的兒童，推薦的每日參考劑量為0.01-0.1μg/kg體重。包裝內(nèi)所配備的測量管可準(zhǔn)確地量出每個(gè)病人所需的劑量。給藥體積可以以毫升或滴計(jì)：0.1ml溶液相當(dāng)于0.1μg的活性成分(骨化三醇)，或1滴溶液含有0.02μg骨化三醇。溶液可以先放入湯匙然后混入兒童的飲料中(如橙汁等)。 用后應(yīng)擰緊瓶蓋。在開蓋有效期內(nèi)(6星期)，可用滴管的蓋子代替原始的螺旋蓋。 或遵醫(yī)囑。
6不良反應(yīng)
由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過量相似，如高血鈣綜合癥或鈣中毒(取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間)。偶見的急性癥狀包括食欲減退，頭痛，嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營養(yǎng)不良，感覺障礙，伴有口渴的發(fā)熱，尿多，脫水，情感淡漠，發(fā)育停止以及泌尿道感染。 長達(dá)15年臨床使用本品治療所有適應(yīng)癥，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率也為0.001%或更低。 并發(fā)高鈣和高磷血癥的病人(濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l)可能發(fā)生軟組織鈣化，這些表現(xiàn)可通過放射學(xué)檢查而觀察到。腎功能正常的病人，慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關(guān)。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代物動力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復(fù)正常范圍，這一過程要比維生素D3快許多。 對敏感體質(zhì)的病人可能會發(fā)生過敏反應(yīng)。
7禁忌
本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的病人；禁用于有維生素D中毒跡象的病人。
8注意事項(xiàng)
1.高血鈣同本品的治療密切相關(guān)。對尿毒癥性骨營養(yǎng)不良病人的研究表明，高達(dá)40%使用骨化三醇治療的病人中發(fā)現(xiàn)高血鈣。飲食改變(例如增加奶制品的攝入)以至鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知病人及其家屬，必須嚴(yán)格遵守處方飲食，并教會他們?nèi)绾巫R別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值(9-11mg/100ml，或2250-2750μmol/l)高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120μmol/l，應(yīng)立即停止服用本品直至血鈣正常。
9孕婦及哺乳期婦女用藥
懷孕兔子口服將近致死劑量的維生素D，胎兒中產(chǎn)生主動脈瓣膜狹窄。孕婦使用本品，需權(quán)衡利弊。
猜想外源性骨化三醇可以分泌進(jìn)入乳汁?？紤]到母親發(fā)生高鈣血癥的潛在性和本品對受乳嬰兒的不良影響，如果監(jiān)測母親和嬰兒血鈣濃度，母親在服用本品期間可以哺乳。
11老年用藥
老年病人無需特殊劑量，但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。
12藥物相互作用
由于骨化三醇是維生素D3的最重要的代謝產(chǎn)物之一，因此在骨化三醇治療期間禁止使用藥理學(xué)劑量的維生素D及其衍生物制劑，以避免可能發(fā)生的附加作用和高鈣血癥。
要對病人進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是要觀察鈣質(zhì)的攝入情況并要對含鈣質(zhì)制劑的使用進(jìn)行控制。
與噻嗪類利尿劑合用會增加高鈣血癥的危險(xiǎn)。
對正在進(jìn)行洋地黃類藥物治療的病人，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量，因?yàn)檫@類病人如發(fā)生高鈣血癥可能會誘發(fā)心律失常。
在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系。維生素D類制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。
含鎂藥物（如抗酸藥）可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長期接受透析的病人使用本品進(jìn)行治療時(shí)，不能服用這類藥物。
由于本品影響磷在腸道、腎臟及骨骼內(nèi)的輸送，故應(yīng)根據(jù)血磷濃度（正常值2-5 mg/100 mL，或0.6-1.6 mmol /L）調(diào)節(jié)磷結(jié)合性制劑的用量。
維生素D對抗型佝僂病病人（家族性低磷血癥）應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道磷吸收，因?yàn)樵撚绊懣赡芨淖兞椎男枰俊?/p>
使用二苯乙內(nèi)酰胺或苯巴比妥等酶誘導(dǎo)劑可能會增加骨化三醇的代謝從而使其血濃度降低。如同時(shí)服用這類制劑則應(yīng)增加骨化三醇的藥物劑量。
消膽胺能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能誘導(dǎo)骨化三醇在腸道的吸收不良。
13藥物過量
無癥狀的高鈣血癥的治療 ：詳見"用法用量"。
由于骨化三醇是維生素D的衍生物，所以其藥物過量的癥狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷制劑與本品合用可能會導(dǎo)致相似的癥狀。透析液中鈣濃度的增加也可能是因?yàn)榘l(fā)生了高鈣血癥。
維生素D急性中毒的癥狀 ：食欲減退，頭痛，嘔吐，便秘。
慢性癥狀 ：營養(yǎng)失調(diào)（虛弱，體重減輕），感覺障礙，可能會發(fā)生伴有口渴的發(fā)熱，尿多，脫水，情感淡漠，發(fā)育停止及泌尿道感染等。
高鈣血癥還可能導(dǎo)致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。
以下方法應(yīng)考慮作為藥物過量的治療措施 ：立刻停藥，并洗胃或催吐以防進(jìn)一步吸收。以液體石蠟促進(jìn)糞便排泄。建議重復(fù)測定血鈣，如血鈣持續(xù)增高可使用磷制劑和皮質(zhì)類固醇，并采取措施以適當(dāng)利尿。
14藥理毒理
骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供了充分的藥理學(xué)基礎(chǔ)。
腎性骨營養(yǎng)不良的患者口服本品使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺素濃度。本品能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正 發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學(xué)改變。
維生素D依賴性佝僂病病人血中骨化三醇水平降低或缺失。由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮本品作為一種替代性治療。
維生素D抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，本品治療能降低磷的管式清除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復(fù)骨的生長。
即使在很高劑量，無證據(jù)表明維生素D對人具有致畸作用。
15藥代動力學(xué)
吸收 骨化三醇在腸道內(nèi)被迅速吸收?？诜蝿┍酒?.25-1.0 ug，3-6小時(shí)內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。多次用藥后，在7日內(nèi)血清骨化三醇濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，同給藥劑量有關(guān)。
分布 單劑量口服本品0.5 ug，2小時(shí)后，骨化三醇平均血藥濃度從基礎(chǔ)值40.0±4.4 pg/mL升高到60.0±4.4 pg/mL，4小時(shí)后降至53.0±6.9 pg/mL，8小時(shí)后降至50.0±7.0 pg/mL，12小時(shí)后降至44±4.6 pg/mL，24小時(shí)后降至41.5±5.1 pg/mL。
在血液轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合?？梢栽O(shè)想，外源性骨化三醇能通過母體血液進(jìn)入到乳汁和胎兒的血液中。
代謝 已鑒別出數(shù)種骨化三醇的代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素D活性。1α，25-二羥-24-氧代-維生素D3，1α，23，25-三羥-24-氧代-維生素D3，1α，24R，25-三羥基維生素D3，1α，25R-二羥維生素D3-26，23S-內(nèi)酯，1α，25S-26-三羥維生素D3，1α，25-二羥-23-氧代-維生素D3，1α，25R-26-三羥-23-氧代-維生素D3和1α-羥基-23-羧基-24，25，26，27-四去甲維生素D3。
排泄 血中骨化三醇的清除半衰期為3-6小時(shí)，但單劑量骨化三醇的藥理學(xué)作用大約可持續(xù)3-5天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并參與肝腸循環(huán)。健康志愿者靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后，24小時(shí)內(nèi)，大約27%的放射活性在糞便中發(fā)現(xiàn)，大約7%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。健康志愿者口服1 ug放射標(biāo)記的骨化三醇，24小時(shí)內(nèi)大約10%的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。靜脈使用放射標(biāo)記的骨化三醇后第6天，尿中和糞便中平均累積排泄量分別是16%和49%。
病人的特性 腎病綜合征或接受血液透析的病人中，骨化三醇血藥濃度降低，達(dá)峰時(shí)間延長。
骨化三醇軟膠囊的作用與功效
骨化三醇軟膠囊一般具有促進(jìn)鈣吸收、預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥、改善骨折愈合等作用。
1.促進(jìn)鈣吸收：骨化三醇是一種維生素D的衍生物，可以促進(jìn)小腸對鈣離子的吸收。如果患者存在缺鈣的情況，在醫(yī)生指導(dǎo)下使用該藥物進(jìn)行治療，通常能夠起到補(bǔ)充鈣元素的效果，從而達(dá)到輔助補(bǔ)鈣的目的。
2.預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥：可以具有調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝平衡的功效，當(dāng)體內(nèi)的血清甲狀旁腺激素水平升高時(shí)，可以在一定程度上抑制破骨細(xì)胞的活性，減少骨骼中的鈣流失，對于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥有一定的幫助作用。
3.改善骨折愈合：由于骨化三醇還可以促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化，因此在臨床上常用于改善骨折愈合不良的情況。同時(shí)，也可以遵醫(yī)囑配合使用阿莫西林顆粒、頭孢克肟分散片等抗生素類藥物進(jìn)行抗感染治療。
4.其他方面：除此之外，骨化三醇還具有維持血液中檸檬酸鹽濃度穩(wěn)定的作用，有助于維持人體正常的神經(jīng)傳導(dǎo)功能以及肌肉收縮功能。
建議患者需要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑用藥，不可以自行盲目服用，以免因用藥不當(dāng)引起不適癥狀。若期間出現(xiàn)明顯不適，還需及時(shí)就醫(yī)診治，以免延誤病情。