1藥品名稱(chēng)

【通用名稱(chēng)】 亞葉酸鈣注射液

【英文名稱(chēng)】 Calcium Folinate Injection

【漢語(yǔ)拼音】 Ya Ye Suan Gai Zhu She Ye

2成份

本品主要成份為：亞葉酸鈣。其化學(xué)名稱(chēng)為：N-氨基] 苯甲?；?L-谷氨酸鈣鹽五水合物。

分子式：C20H21CaN7O7·5H2O

分子量：601.61

本品輔料為：三羥甲基氨基甲烷

3性狀

本品為淡黃色至黃色的澄明液體。

4適應(yīng)癥

1.作葉酸拮抗劑(如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑。

2.用于預(yù)防甲氨喋呤過(guò)量等大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。

3.也用于葉酸缺乏所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血的治療。

4.與5-氟尿嘧啶合用，用于治療晚期結(jié)腸、直腸癌。

規(guī)格：

10ml：0.1g(以亞葉酸計(jì))

5用法用量

1.高劑量甲氨蝶呤治療后亞葉酸鈣“解救”療法。

根據(jù)甲氨蝶呤的血藥濃度決定葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨蝶呤24小時(shí)后，給予亞葉酸鈣10mg/m2，每6小時(shí)1次，共10次。

如有消化道毒性反應(yīng)時(shí)，可胃腸外給藥。不要鞘內(nèi)注射本品。

亞葉酸鈣使用指導(dǎo)劑量

2.甲氨蝶呤消除不暢或不慎超計(jì)量使用時(shí)，

當(dāng)不慎超劑量使用甲氨蝶呤時(shí)，應(yīng)盡可能及時(shí)的使用亞葉酸鈣進(jìn)行急救，排泄延遲時(shí)，也應(yīng)在甲氨蝶呤使用24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用亞葉酸鈣。一般每6小時(shí)肌注，靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中甲氨蝶呤水平低于10-8M（0.01umol).出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)（如惡心、嘔吐）時(shí)，亞葉酸鈣可胃腸外給藥。但不可鞘內(nèi)注射。

血肌酐、甲氨蝶呤水平每隔24小時(shí)測(cè)定一次，如24小時(shí)血肌酐增加超過(guò)50%或24小時(shí)甲氨蝶呤超過(guò)9*10-7M，亞葉酸鈣劑量增加到100mg/m2,每3小時(shí)一次，直到甲氨蝶呤水平低于10-8M。

3.葉酸缺乏引起的巨幼細(xì)胞性貧血：一般每天1mg,s\尚無(wú)證據(jù)證明劑量增加療效會(huì)增加。

4、結(jié)直腸癌;

(1)5-Fu370mg/m2靜注后，亞葉酸鈣200mg/m2,緩慢靜脈注射，不少于3分鐘。

（2）)5-Fu425mg/m2靜注后，亞葉酸鈣20mg/m2,緩慢靜脈注射。

6不良反應(yīng)

很少見(jiàn)，偶見(jiàn)皮疹、蕁麻疹或哮喘等其他過(guò)敏反應(yīng)。

7禁忌

惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。

8注意事項(xiàng)

1.初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并嚴(yán)格按照規(guī)定的劑量及用藥時(shí)間執(zhí)行。

2.本品不應(yīng)與葉酸拮抗劑（如，甲氨蝶呤）同時(shí)使用，以免影響后者的治療作用。

3.當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨蝶呤的”解救“治療，酸性尿(pH<7)、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨喋呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病況急需者，本品劑量要加大。

4．接受大劑量甲氨喋呤而用本品“解救”者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)監(jiān)察：

(1)治療前觀察肌酐廓清試驗(yàn)；

(2)甲氨喋呤大劑量后每12～24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲 氨喋呤濃度，以調(diào)整本品劑量；當(dāng)甲氨喋呤濃度低于5×10-8mol/L時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察；

(3)甲氨喋呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定 血清肌酐量，用藥后24小時(shí)肌酐量大于治療前50%，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理；

(4)甲氨喋呤用藥前和用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)察尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療(每日補(bǔ)液量在3000ml/m2)；

(5)本品不宜與甲氨喋呤同時(shí)用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨喋呤后24～48小時(shí)再啟用本品，劑量應(yīng)要求血藥濃度等于或大于甲氨喋呤濃度。

5．本品應(yīng)避免光線(xiàn)直接照射及熱接觸。過(guò)期藥物不得應(yīng)用。

9孕婦及哺乳期婦女用藥

盡管動(dòng)物研究未顯示本品有生殖毒性，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)人類(lèi)的反應(yīng)，由于亞葉酸鈣未進(jìn)行適當(dāng)?shù)某浞謱?duì)照的妊娠婦女臨床研究，因此如非明確必要，本品不應(yīng)在妊娠期使用。尚不明確本品是否經(jīng)人乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。

10兒童用藥

服用抗癲癇藥的兒童應(yīng)慎用本品(參考藥物相互作用）。

11老年用藥

尚不明確。

12藥物相互作用

0. 大量葉酸可能對(duì)抗苯巴比妥，苯妥英和撲癇酮的抗癲癇作用，是某些正在服用抗癲癇病藥兒童的癲癇病發(fā)作率增加。

動(dòng)物和人的初步研究顯示，全身給藥時(shí)有少量亞葉酸以5-甲基甲氫葉酸的形式進(jìn)入脊髓，是甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥后的通常血藥濃度出現(xiàn)下降，因此高劑量的亞葉酸可能降低甲氨蝶呤鞘內(nèi)給藥的效果。

亞葉酸可能增加氟尿嘧啶的毒性。

本品可同時(shí)與乙胺嘧啶或甲氧芐啶應(yīng)用以預(yù)防后者引起繼發(fā)性巨幼細(xì)胞性貧血。

過(guò)量的亞葉酸可能使葉酸拮抗劑的化療作用失效。

13藥物過(guò)量

尚不明確。

14藥理毒理

藥理作用

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。

葉酸在小腸細(xì)胞內(nèi)經(jīng)二氫葉酸還原酶還原并甲基化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，然后作為輔酶參與體內(nèi)嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉(zhuǎn)話(huà)。甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，從而抑制胸腺嘧啶核苷酸，DNA、RNA以致蛋白質(zhì)的合成，本品進(jìn)入體內(nèi)后，通過(guò)四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸粘膜的反應(yīng)，但對(duì)已出現(xiàn)的甲氨蝶呤所致神經(jīng)毒性則無(wú)明顯作用。

毒理研究，大鼠和兔的生殖毒性研究顯示，本品在人用劑量的至少50倍時(shí)，未見(jiàn)胚胎毒性。

15藥代動(dòng)力學(xué)

肌注和靜注后，0.6~0.8小時(shí)達(dá)峰值，T1/2為3.5~6.2小時(shí)，作用持續(xù)3~6小時(shí)，經(jīng)肝作用后代謝成5-甲基四氫葉酸，80%~90%經(jīng)腎排出，小量隨糞便排出。

16貯藏

遮光，冷處（2~10攝氏度）保存。

17有效期

12個(gè)月

18

19妊娠分級(jí)

FDA妊娠分級(jí)：C