1藥物名稱

甲磺酸多沙唑嗪 doxazosin mesylate

藥物別名：必亞欣 Beyacin

2分子式成分

甲磺酸多沙噻嗪的化學名為1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-(1，4-苯駢二惡烷-2-甲?；┻哙杭谆撬猁}。分子式為C23H25N5O5·CH4O3S，分子量為547.59。

本品為白色或類白色片。

3制劑規(guī)格

片劑：2mg/片。

4適應證

原發(fā)性輕-中度高血壓，及伴有良性前列腺肥大的高血壓患者。對于單用一種藥物難以控制血壓的患者，多沙噻嗪可以與噻嗪類利尿劑及β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑或者血管緊張素轉換酶抑制劑合用。

5相互作用

98%血漿中的多沙噻嗪與蛋白結合。根據人血漿的體外資料，多沙唑嗪對地高辛、華法令、苯妥英或消炎痛的蛋白結合無相互作用。臨床應用上，多沙唑嗪與噻嗪類利尿劑、呋噻咪、β-阻滯劑、非類固醇類抗炎藥、抗生素、口服降糖藥、利尿酸或抗凝劑合用，尚無不良藥物相互作用報道。

6用法用量

口服，每日1次。初始劑量為半片（1 mg)，如無不良反應，第2天起每日1片（2 mg）。根據患者的臨床反應，可于第2周末（即第3周初）再增加劑量，最大可至2片（4 mg）。

7用藥過量

給藥過量可致低血壓，此時患者應立即采取仰臥位，必要時可采取其他一些支持措施。由于本品與蛋白結合率高，無法進行透析處理。

8不良反應

1.發(fā)生率在10%以上的不良反應：頭暈、頭痛、倦怠不適。

2.發(fā)生率在2-10%的不良反應：嗜睡、水腫、惡心、鼻炎、呼吸困難、體位性低血壓、心悸、眩暈、口干、視覺異常、神經質、性功能障礙、腹瀉、多尿、胸痛和全身疼痛。體位性低血壓、水腫和呼吸困難常為劑量依賴性。

3.發(fā)生率為1%左右的不良反應：心律失常、低血壓、皮疹、瘙癢、關節(jié)痛/關節(jié)炎、肌肉無力、肌痛、感覺異常、運動障礙、共濟失調、張力過強、肌痙攣、潮紅、結膜炎、耳鳴、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃腸脹氣、鼻出血、尿失禁、虛弱和顏面浮腫。

4.發(fā)生率為0.3%左右的不良反應：心動過速、外周末梢缺血。

9禁忌

1.對喹唑啉類（如哌唑嗪，特拉唑嗪）過敏者。 2.服用本品后發(fā)生嚴重低血壓。

10注意事項

1.為減少首劑效應和體位性低血壓，治療的首次劑量應為1mg，每1-2周按需增加劑量，初次及每增量后第一劑，都宜睡前服用。

2.病人在開始治療以及治療中增加劑量時應避免引起突然性體位變化和行動，并注意其可能對身體造成的傷害。

3.本品治療中若加用其他降壓藥，本品劑量宜減少；若將本品加用于已有的降壓藥治療時應格外小心。

4.如發(fā)生暈厥,應置患者于平臥位，必要時給予支持治療。 肝功能受損的患者或正使用任何影響肝代謝的藥物時，應用多沙唑嗪應十分謹慎。

5.陰莖痙攣是本品治療中一種非常罕見的不良反應，可引起持續(xù)性陽痿，一旦發(fā)生需立即治療。

6.前列腺癌和前列腺增生的許多癥狀相同，且兩者常合并存在，故在開始多沙唑嗪治療良性前列腺增生癥前，應先排除前列腺癌。

11兒童用藥

作為抗高血壓藥，本品在兒童中應用的安全性和有效性目前尚未明確。

12老年患者用藥

1.本品在老年高血壓者可能有明顯低血壓反應，須減少每日維持量。 2.本品在良性前列腺增生治療中，老年人和非老年人的安全性和有效性是一致的。

13孕婦及哺乳期婦女用藥

目前妊娠婦女使用本品的安全性尚未確定，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該藥是否可通過人類乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用此藥。

14藥理毒理

甲磺酸多沙唑嗪藥理作用 多沙唑嗪片是長效α1-受體阻滯劑。本品選擇性作用于節(jié)后α1-腎上腺素受體，使周圍血管擴張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對心排出量影響不大。與其他的α1-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。 本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的α1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。 本品能輕度降低總膽固醇（2-3%）、LDL-膽固醇（4%），并輕度升高HDL-膽固醇（4%）。

但這些變化的臨床意義目前還不清楚。 致癌、致突變和生殖毒性 大鼠和小鼠分別長期口服（24個月）最大耐受劑量的多沙唑嗪（40mg/kg/天和120mg/kg/天），未發(fā)現有致癌活性。致突變研究沒有顯示本品及其代謝產物對染色體和亞染色體結構的影響。大鼠研究證實，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周內即可恢復其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天時未見其對雄鼠生育力的影響。

目前尚未見任何本品對人類男性生育力影響的報告。 妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達41 mg/kg和20mg/kg（相當于人類服用本品12mg/天時Cmax和ACU的10倍和4倍）時，未發(fā)現對胎崽有影響。兔在服用本品達80mg/kg時，可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過妊娠大鼠的胎盤。 大鼠圍產期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相當于人類服用本品12mg/天時ACU的8倍）可延緩幼鼠產后發(fā)育。 哺乳期大鼠研究發(fā)現，母鼠單劑量口服標記的本品1mg/kg時，其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。

15藥代動力學

本品口服后吸收迅速，達峰時間2-3小時，生物利用度約65%，與蛋白結合率達98%，終末消除半衰期（t1/2）為19~22小時。進食后服藥吸收延遲約1小時，但臨床療效無明顯降低。 本品在肝內代謝廣泛。雖然已確定幾種活性和非活性代謝產物，但其藥代動力學特性尚不清楚。本品主要由糞便排除，63%為代謝產物，4.8%為原型；腎臟排泄9%。 本品早間給藥的曲線下面積比晚間給藥低11%，且達峰時間明顯低于晚間約2小時。高血壓患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度研究顯示，每日口服多沙唑嗪2-16mg，藥量與藥效呈線性關系。 藥代動力學研究表明，多沙唑嗪血漿半衰期和清除率不受年齡或腎功能受損的影響，但肝硬化的患者單劑量口服多沙唑嗪2mg時上述參數增加40%。目前有關藥物對多沙唑嗪肝代謝的影響的資料尚不多。