| 中文名 | 利奈唑胺葡萄糖注射液 |
| 英文名 | Linezolid and Glucose Injection /Zyvox（斯沃） |
| 規(guī)格 | 300ml：利奈唑胺600mg與葡萄糖13.7g/300ml：利奈唑胺0.6g與葡萄糖15.0g |
| 劑型 | 注射劑 |
其它利奈唑胺葡萄糖注射液相關(guān)介紹:
1成份
100ml含利奈唑胺0.2g與無(wú)水葡萄糖4.6g
3適應(yīng)癥
本品用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：耐萬(wàn)古霉素的屎腸球菌引起的感染，院內(nèi)獲得性肺炎，復(fù)雜性的皮膚和皮膚軟組織感染，非復(fù)雜性的皮膚和皮膚軟組織感染，社區(qū)獲得性肺炎及伴發(fā)的菌血癥。
5用法用量
復(fù)雜的皮膚和皮膚軟組織感染，社區(qū)獲得性肺炎及伴發(fā)的菌血癥，院內(nèi)感染的肺炎，11歲以下兒童每8小時(shí)，10mg/kg，靜注或口服，成人每12小時(shí)，600mg靜注或口服，療程10-14天，萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌感染及伴發(fā)的菌血癥，11歲以下兒童每8小時(shí)，10mg/kg靜注或口服，成人每12小時(shí)，600mg靜注或口服，療程14-28天，純性的皮膚和皮膚軟組織感染，<5歲：每8小時(shí)按10mg/kg口服，5-11歲：每12小時(shí)按，10mg/kg 口服。成人：每12小時(shí)口服400mg，青少年：每12小時(shí)口服600mg，療程10-14天。
6不良反應(yīng)
成人患者最常見的不良事件為腹瀉，頭痛和惡心。其他不良事件有嘔吐、失眠、便秘、皮疹、頭暈、發(fā)熱、口腔念珠菌病、陰道念珠菌病、真菌感染、局部腹痛、消化不良、味覺改變、舌變色、瘙癢。 利奈唑胺上市后見于報(bào)道的不良反應(yīng)有骨髓抑制(包括貧血、白細(xì)胞減少、各類血細(xì)胞減少和血小板減少)、周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病(有的進(jìn)展至失明)、乳酸性酸中毒。這些不良反應(yīng)主要出現(xiàn)在用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(超過(guò)28天)的患者中。利奈唑胺合用5-羥色胺類藥物(包括抗抑郁藥物如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)的患者中，有5-羥色胺綜合征的報(bào)道。
7禁忌
本品禁用于已知對(duì)利奈唑胺或本品其他成分過(guò)敏的患者。(利奈唑胺注射液中的非活性成分有：枸櫞酸鈉、枸櫞酸、葡萄糖。利奈唑胺口服干混懸劑中含苯丙氨酸)
8注意事項(xiàng)
l 為減少細(xì)菌對(duì)藥物耐藥的發(fā)生和保持利奈唑胺和其他抗菌藥物的療效，利奈唑胺應(yīng)僅用于確診或高度懷疑敏感菌所致感染的治療或預(yù)防。當(dāng)獲悉細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感性結(jié)果，應(yīng)當(dāng)考慮選擇或調(diào)整抗菌治療。如缺乏這些資料，當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)和藥物敏感性狀況可能有利于經(jīng)驗(yàn)性治療的選擇。利奈唑胺的適應(yīng)癥不包括革蘭氏陰性菌的治療，如果懷疑或確認(rèn)感染了革蘭氏陰性菌，應(yīng)立即進(jìn)行針對(duì)性的治療。 l 在抗菌藥物的分級(jí)管理中，利奈唑胺被列入特殊管理。在沒有確診或高度懷疑細(xì)菌感染的證據(jù)或沒有預(yù)防指征時(shí)，處方利奈唑胺可能不會(huì)給患者帶來(lái)益處，且有增加耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。 l 由于在治療導(dǎo)管相關(guān)性感染的嚴(yán)重病例的研究試驗(yàn)中，利奈唑胺組的死亡率與對(duì)照組相當(dāng)或更高，因此利奈唑胺沒有被批準(zhǔn)用于導(dǎo)管相關(guān)性血流感染、導(dǎo)管接觸部位感染。 l 對(duì)使用利奈唑胺的患者應(yīng)每周進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢查，尤其是用藥超過(guò)兩周，或以前有過(guò)骨髓抑制病史，或合并使用能誘導(dǎo)發(fā)生骨髓抑制的其他藥物，或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗菌藥物治療的患者。對(duì)發(fā)生骨髓抑制或骨髓抑制發(fā)生惡化的患者應(yīng)考慮停用利奈唑胺。在已知病例中，停用利奈唑胺后血象指標(biāo)可以上升并恢復(fù)到治療前的水平。 l 幾乎所有抗菌藥物包括利奈唑胺，均有偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)道，嚴(yán)重程度可為輕度至威脅生命。因此對(duì)于使用任何抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的病人，診斷時(shí)要考慮是否是偽膜性結(jié)腸炎。當(dāng)確診為偽膜性結(jié)腸炎時(shí)，輕度的通常停藥即可痊愈。中度及重度患者，應(yīng)考慮給予補(bǔ)液，補(bǔ)充電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給與臨床上對(duì)難辨梭菌有效的抗菌藥物治療。 l 如患者出現(xiàn)視力損害的癥狀時(shí)，如視敏度改變、色覺改變、視力模糊或視野缺損，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行眼科檢查。對(duì)于所有長(zhǎng)期(大于等于3個(gè)月)使用利奈唑胺的患者及報(bào)告有新視覺癥狀的患者，不論其接受利奈唑胺治療時(shí)間的長(zhǎng)短，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行視覺功能監(jiān)測(cè)。多數(shù)視神經(jīng)病變可于停藥后緩解，但周圍神經(jīng)病變并非如此。如發(fā)生周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病，應(yīng)進(jìn)行用藥與潛在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，以判斷是否繼續(xù)用藥。 l 使用利奈唑胺過(guò)程中，有乳酸性酸中毒的報(bào)道?；颊咴诮邮芾芜虬分委煏r(shí)如發(fā)生反復(fù)惡心或嘔吐、有不明原因的酸中毒或低碳酸血癥，需要立即進(jìn)行臨床檢查。 患者應(yīng)被告知如下信息： l 利奈唑胺可與食物共用或分開服用。 l 如果患者有高血壓病史，應(yīng)告知醫(yī)師。 l 當(dāng)使用利奈唑胺時(shí)，應(yīng)避免食用大量酪胺含量高的食物和飲料。每餐攝入的酪胺量應(yīng)低于100mg。酪胺含量高的食物包括那些通過(guò)儲(chǔ)存、發(fā)酵、鹽漬和煙熏來(lái)矯味而引起的蛋白質(zhì)變性，例如陳年乳酪(每盎司含0-15mg酪胺)、發(fā)酵過(guò)或風(fēng)干的肉類(每盎司含0.1-8mg酪胺)、泡菜(每盎司含1mg酪胺)、醬油(每一茶匙含5mg酪胺)、生啤(每3盎司含1mg酪胺)、紅酒(每8盎司含0-6mg酪胺)。如果長(zhǎng)期貯存或不適當(dāng)?shù)睦洳?，任何一種富含蛋白質(zhì)的食物其酪胺含量均會(huì)增加。 l 如果患者正在服用含鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺的藥物，如抗感冒藥物和緩解充血的藥物，應(yīng)告知醫(yī)師。 l 如果患者正在使用5-羥色胺再攝取抑制劑或其他抗抑郁劑
9孕婦及哺乳期婦女用藥
利奈唑胺及其代謝產(chǎn)物可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。乳汁中的藥物濃度與母體的血漿藥物濃度相似。利奈唑胺是否分泌至人類的乳汁中尚不明確。由于許多藥物都能隨人類的乳汁分泌，因此利奈唑胺應(yīng)慎用于哺乳期婦女。 尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分的、有對(duì)照的臨床研究。只有潛在的益處超過(guò)對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才建議妊娠婦女使用。
10兒童用藥
利奈唑胺用于治療兒童患者下列感染時(shí)的安全性和有效性已得到臨床研究證實(shí)：院內(nèi)感染的肺炎、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎、對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌感染以及由對(duì)甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染。 在經(jīng)腦室腹膜分流術(shù)的兒童患者中得到的藥代動(dòng)力學(xué)資料顯示，給予單劑或多劑利奈唑胺后，腦脊液中的藥物濃度差異較大，且未能持續(xù)獲得或維持腦脊液的治療濃度。因此，不推薦利奈唑胺經(jīng)驗(yàn)性用于兒童患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。 在有限的臨床經(jīng)驗(yàn)中，6例兒童患者中的5例，其感染的革蘭氏陽(yáng)性病原體的最低抑菌濃度為4μg/ml，經(jīng)利奈唑胺治療后臨床痊愈。然而，與成人相比，兒童患者的利奈唑胺清除率和全身藥物暴露量的變化范圍更寬。當(dāng)兒童患者的臨床療效未達(dá)到最佳時(shí)，尤其是病原體的最低抑菌濃度為4μg/ml，在作療效評(píng)估時(shí)應(yīng)考慮其較低的全身暴露藥量、感染部位及其嚴(yán)重程度和以及潛在的病情。 在兒童患者中，利奈唑胺的最大血藥濃度(cmax)和分布體積(vss)與年齡無(wú)關(guān)，清除率與年齡相關(guān)。排除出生不到7天的早產(chǎn)兒，年齡最小的兒童組(出生7天至11歲)與成人相比，清除率最快，從而導(dǎo)致了單劑量給藥后較低的全身藥物暴露量(auc)和較短的半衰期。隨著兒童患者年齡的增加，利奈唑胺的清除率逐漸降低，青春期的兒童患者的清除率已與成年患者的相似。與成人相比，在所有不同年齡層的兒童患者中觀察到清除率與auc存在更大的個(gè)體差異。 新生兒至11歲的兒童患者每8小時(shí)給藥一次的日平均auc值與青少年和成人患者每12小時(shí)給藥一次的日平均auc值相似。因而11歲及小于11歲兒童患者的給藥劑量應(yīng)為10mg/kg，每8小時(shí)一次。12歲及其以上的兒童患者給藥劑量為600mg每12小時(shí)一次。 與足月的新生兒和較大的新生兒相比，大多數(shù)出生7天以內(nèi)的早產(chǎn)兒(＜34孕周)對(duì)利奈唑胺的系統(tǒng)清除率較低，且auc值較高。所以，早產(chǎn)兒的治療應(yīng)從10mg/kg，每12小時(shí)一次的初始劑量開始。對(duì)未取得最佳臨床療效的新生兒可考慮采用10mg/kg，每8小時(shí)一次的治療方案。
11老年用藥
在ⅲ期對(duì)照研究中，未見65歲以上患者與年輕患者之間有安全性和有效性的差異。
12藥物相互作用
通過(guò)細(xì)胞色素酶p450代謝的藥物：在大鼠中，利奈唑胺不是細(xì)胞色素酶p450(cyp)的誘導(dǎo)劑。利奈唑胺既不能由人細(xì)胞色素酶p450代謝，也不能抑制有臨床意義的人類細(xì)胞色素同工酶(1a2,2c9；2c19,2d6,2e1和3a4)的活性。所以，預(yù)計(jì)利奈唑胺不會(huì)與由細(xì)胞色素酶p450誘導(dǎo)代謝的酶產(chǎn)生相互作用。與利奈唑胺聯(lián)合用藥，不會(huì)改變主要由cyp2c9進(jìn)行代謝的(s)-華法林的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。如華法林、苯妥因等藥物，作為cyp2c9的底物，可與利奈唑胺聯(lián)合用藥而無(wú)須改變給藥方案。 氨曲南：當(dāng)二者合用時(shí)，利奈唑胺與氨曲南的藥代動(dòng)力學(xué)特性均未發(fā)生改變。 慶大霉素：當(dāng)二者合用時(shí)，利奈唑胺與慶大霉素的藥代動(dòng)力學(xué)特性均未發(fā)生改變。 單胺氧化酶抑制作用：利奈唑胺為可逆的、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑。所以利奈唑胺與腎上腺素能(擬交感神經(jīng))或5-羥色胺類制劑有潛在的相互作用。 擬交感神經(jīng)藥物：當(dāng)健康受試者同時(shí)接受利奈唑胺及超過(guò)100mg的酪胺時(shí)，可見明顯的加壓反應(yīng)。所以，使用利奈唑胺的患者應(yīng)避免食用酪胺含量高的食物和飲料(見“注意事項(xiàng)”)。 對(duì)血壓正常的健康志愿者給予利奈唑胺，可觀察到利奈唑胺能可逆性地增加偽麻黃堿(pse)、鹽酸苯丙醇胺(ppa)的加壓作用。利奈唑胺與ppa或rse聯(lián)用均能使血壓上升。在ppa或rse第二次給藥后的2-3小時(shí)，觀察到最高的血壓值；在達(dá)峰值后的2-3小時(shí)，血壓又回復(fù)到了基礎(chǔ)水平。ppa的研究結(jié)果與rse的研究結(jié)果相似。當(dāng)利奈唑胺與ppa或rse聯(lián)用時(shí)，高于基礎(chǔ)收縮壓的平均最大增加值分別為32mmhg(范圍：20-52mmhg)和38mmhg(范圍：18-79mmhg)。未對(duì)高血壓患者進(jìn)行類似的研究。 對(duì)5-羥色胺類藥物的作用：對(duì)健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺與右美沙芬潛在藥物相互作用的研究。給與志愿者右美沙芬(二個(gè)劑量，每次20mg，間隔4小時(shí))，同時(shí)給予或不給予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血壓正常的志愿者中未觀察到5-羥色胺綜合征的作用(意識(shí)模糊、極度興奮、不安、震顫、潮紅、發(fā)汗以及體溫升高)。但是，在臨床使用中有5-羥色胺綜合征的報(bào)道(見“不良反應(yīng)”)。
13藥物過(guò)量
用藥過(guò)量時(shí)，建議應(yīng)用支持療法以維持腎小球的濾過(guò)，血液透析能加速利奈唑胺的清除。在i期臨床研究中，給予利奈唑胺3小時(shí)后，通過(guò)3小時(shí)的血液透析，30%劑量的藥物被清除。尚無(wú)腹膜透析或血液濾過(guò)清除利奈唑胺的資料。當(dāng)分別給予3000mg/kg/天和2000mg/kg/天的利奈唑胺時(shí)，動(dòng)物急性中毒的臨床癥狀為大鼠活動(dòng)力下降和運(yùn)動(dòng)失調(diào)，狗出現(xiàn)嘔吐和顫抖。
利奈唑胺葡萄糖-39醫(yī)院診室