生物等效性試驗的目的主要是：評價藥物從制劑中釋放并被人體吸收的過程，比較受試制劑和參比制劑間制劑因素造成的差異，評估不同制劑之間的可替換性。它的設(shè)計主要有以下三種：1）兩制劑、單次給藥、交叉試驗設(shè)計；2）兩制劑、單次給藥、平行試驗設(shè)計；3）重復(fù)試驗設(shè)計。下面，廣州臨床研究機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編就給大家詳細介紹一下。 1、交叉試驗設(shè)計 生物等效性試驗通常采用交叉設(shè)計的方法，多數(shù)藥物的清除率在個體間均存在很大變異，個體間的變異系數(shù)遠遠大于個體內(nèi)變異系數(shù)。交叉設(shè)計可以有效規(guī)避個體間變異給試驗帶來的偏倚，在所作的觀察次數(shù)相等時，在檢測產(chǎn)品的差異時交叉設(shè)計比平行設(shè)計更加有效?！ ∫虼?，只要實際操作上可行，各國指導(dǎo)原則均建議生物等效性試驗盡量采用交叉設(shè)計的方法，通常情況下采用標準的2×2雙周期交叉試驗設(shè)計，即每一受試者輪流接受每一種處理方法?！ ∈茉囌唠S機分配到兩組，進行兩個周期的試驗。第一周期，第1組受試者服用受試制劑(T)，第2組受試者服用參比制劑(R)。第二周期，第1組受試者服用參比制劑(R)，第2組受試者服用受試制劑(T)，兩個周期之間要有足夠長的清洗期，清洗時間7個半衰期?！ ?、平行試驗設(shè)計 對于半衰期較長的藥物，如果采用交叉設(shè)計，清洗期過長，會延長研究時間，增加試驗質(zhì)量控制的難度和受試者失訪的風(fēng)險，使得交叉設(shè)計變得難以實施，此時可以采用平行設(shè)計方法。平行設(shè)計，即每個受...
日期:
2018
/
09
/
26
瀏覽次數(shù)：426
臨床試驗的藥品至關(guān)重要，為確保臨床試驗的安全、有效和質(zhì)量可控，保障受試者的權(quán)益、安全和健康，必須要規(guī)范臨床試驗藥品管理。藥物臨床試驗機構(gòu)是進行藥物臨床試驗的主要執(zhí)行單位，構(gòu)建完善的藥物臨床試驗機構(gòu)管理體系是提高藥物臨床試驗質(zhì)量的保障。為了建立科學(xué)和規(guī)范化的臨床試驗藥品管理方法，需要從以下幾個方面著手： 1、建立完善的臨床試驗用藥品管理制度和標準操作規(guī)程（SOP） 臨床試驗用藥物各環(huán)節(jié)均需有嚴格的管理制度和SOP并遵照執(zhí)行，同時根據(jù)實際情況逐步修訂完善。試驗用藥品須專人負責(zé)嚴格管理，按其特殊要求（溫度、濕度、光度）儲存，定期檢查藥品的質(zhì)量?！ ∨R床試驗用藥品的接收、保管、發(fā)放、回收、銷毀等均應(yīng)有記錄。研究者必須保證臨床試驗中使用的所有試驗藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應(yīng)嚴格遵循試驗方案，剩余藥品退還申辦者，不得把試驗藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者?！ ”O(jiān)查員負責(zé)對試驗藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥品的處理過程進行檢查和監(jiān)督，及時發(fā)現(xiàn)和改正存在的問題。對試驗用藥品管理存在的問題要進行隨訪，并記錄隨訪監(jiān)查結(jié)果，保證試驗用藥品僅用于試驗中?！ ?、加強藥品臨床試驗管理規(guī)范GCP培訓(xùn) 針對目前試驗藥品管理的各個環(huán)節(jié)存在的問題，各醫(yī)療機構(gòu)必須進一步加強對GCP法律法規(guī)、管理制度和SOP的培訓(xùn)，強化試驗各環(huán)節(jié)相關(guān)人員對GCP的認識。藥物管理人員應(yīng)參加臨床試驗啟動會議，熟悉臨床試驗...
日期:
2018
/
09
/
26
瀏覽次數(shù)：124
近來，一致性評價如火如荼，大批仿制藥廠爭先恐后的過了評價。本以為原研藥就此可以逃過了這一劫，卻沒想到栽在藥品帶量采購上，藥品帶量采購將試點?！ 睹咳战?jīng)濟新聞》獨家報道了《藥品帶量采購操作方法明確 將在北京等11個城市試點》。據(jù)記者獲悉，藥品集中采購量將按照試點地區(qū)所有公立醫(yī)療機構(gòu)年度藥品總用量的60%~70%設(shè)計。即60~70%的市場份額給中標企業(yè)，其他企業(yè)只能分享剩余的30%~40%份額?！ ’B加近期“仿制藥一致性評價時間節(jié)點將至，諸多藥品恐被淘汰出局”的消息，無疑將對現(xiàn)有的藥品市場格局形成巨大沖擊。雖然到目前為止，部分藥企均表示此舉暫時不會對公司產(chǎn)生重大的影響。但從長遠分析，還是會對現(xiàn)有醫(yī)藥市場布局造成很大的變動?！ 斑^了一致性評價的仿制藥，就像自動進入了角斗場，要再進行一輪生死決戰(zhàn)。”國內(nèi)藥企人士在參加了藥品集中采購試點座談會后心生感慨。他表示：參與競價的是一家原研藥企加上N家仿制藥企，最終結(jié)果是價低者中標，享有60%到70%的市場。而落選者和現(xiàn)階段未通過一致性評價的藥企一起競爭剩余30%~40%的市場份額?！ 奈覈幤蜂N售情況來看，在所有通過一致性評價的仿制藥中，一部分品種所對應(yīng)的原研藥正是目前中國醫(yī)藥市場銷售額較高的產(chǎn)品。而根據(jù)集中帶量采購試點方案，原本占據(jù)公立醫(yī)療機構(gòu)市場份額較小甚至完全不占據(jù)市場份額的藥企，一旦競價成功將把60%~70%的市場收入囊中。不過，也有...
日期:
2018
/
09
/
25
瀏覽次數(shù)：431
很多人認為，參加臨床試驗就是當(dāng)“小白鼠”，成為“試驗品”。從表面上看，似乎是這個道理，因為都是試驗對象，都有著一定的不確定性，目的是為醫(yī)學(xué)發(fā)展做奉獻。但是，如果僅僅是這樣表面理解，那就很少有人愿意去做“小白鼠”，以自己的“生命”為代價為醫(yī)學(xué)發(fā)展做貢獻。事實上，在歐美國家的大型癌癥研究中心，很多患者會主動向醫(yī)生詢問：自己能否加入臨床試驗？難道歐美國家的患者都“不怕死”，更有“奉獻”精神嗎？或者因為窮的治不起，只得通過參加臨床試驗獲得免費治療。事實并非如此，主要原因還是他們對“臨床試驗”有更加正確的認識。當(dāng)然，說和小白鼠試驗類似也是沒錯的，因為參與臨床研究都是試驗對象，試驗結(jié)果都會有一定的不確定性。但不同的是，臨床試驗的患者所接受的藥物治療，是進行細胞學(xué)、動物學(xué)等一系列的實驗后，經(jīng)過極為嚴格的評估，基本認為治療結(jié)果有效的治療方式，并且使用劑量遠低于動物實驗，特別是還明確了藥物的作用機制。目前，我國臨床試驗中所使用的藥物，大多都是國外臨床研究已取得可靠療效并且毒副作用較低的藥物，比如治療肺癌的TKI類靶向藥物和PD-1/L-1抑制劑等藥物。這些藥物研究的目的是通過大規(guī)模人群試驗，驗證那些國外新藥是否適合國人使用，選擇更加有效的治療方式，抑或?qū)ふ腋线m的治療人群。當(dāng)然對于患者本人，或許是獲得一次新生的機會。雖然臨床試驗的最終目的是為了醫(yī)學(xué)的發(fā)展，但首先要保護好患者的權(quán)益。因此，參與臨床試驗...
日期:
2018
/
09
/
25
瀏覽次數(shù)：149
今天廣州臨床試驗機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編給大家分享下生物等效性試驗發(fā)展簡史，帶您了解BE的前世今生?！ 「拍睢 ∩锏刃裕╞ioequivalence ，BE）是指一種藥物的不同制劑在同樣試驗條件下，給予相同劑量，反應(yīng)其吸收程度及吸收速度的主要藥物動力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異?！ ⊥ǔＲ饬x的生物等效性研究是指采用生物利用度的研究方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為終點指標，根據(jù)預(yù)先確定的等效標準和限度進行的比較研究?！ ≡谒幋鷦恿W(xué)方法確實不可行時，也可以考慮藥效學(xué)指標、臨床療效指標及體外試驗指標等進行比較性研究，但需充分證實所采用的方法具有科學(xué)性和可行性?！ ∫饬x 生物等效性是評價制劑質(zhì)量的重要參數(shù)，它強調(diào)以預(yù)先確定的等效標準和限度進行比較，是保證含同一藥物的不同制劑體內(nèi)行為一致性的依據(jù)，是判斷所研發(fā)產(chǎn)品是否可替換已上市藥品使用的依據(jù)?！ DA 規(guī)定若仿制藥品與注冊藥品間具有生物等效性，申報過程可按簡化新藥申報程序( abbreviated new drug application， ANDA)進行，而不需要按新藥申報程序( new drug application， NDA)進行，避免了耗時、昂貴的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，極大的節(jié)約了研發(fā)成本，從而為廣大患者提供療效相當(dāng)?shù)牡蛢r藥品?！ τ诜轮扑幒驮兴?，生物等效性研究在藥品上市前及上市后都發(fā)揮著重要作用，對于仿制藥，生物等效性用于確認仿制藥與參照...
日期:
2018
/
09
/
21
瀏覽次數(shù)：209
9月13日，山東省衛(wèi)計委、山東省食藥監(jiān)聯(lián)合下發(fā)《關(guān)于進一步完善議價采購機制規(guī)范公立醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)網(wǎng)上集中采購行為的通知》。 其中，中標價格、采購規(guī)則方面的內(nèi)容，值得重點關(guān)注?！ ⊥ㄟ^一致性評價的仿制藥，仍需降價 按照通用名編制采購目錄，促進與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研藥平等競爭?！ σ言谑∑脚_公布滿一年的公開招標類藥品，將原研藥品、按化學(xué)藥品新注冊分類批準的仿制藥和通過質(zhì)量和療效一致性評價的仿制藥（均以國家藥品注冊批件和《中國上市藥品目錄集》為準）一并進行掛網(wǎng)，不受中標產(chǎn)品數(shù)量限制?！ τ谫|(zhì)量和療效一致的藥品，醫(yī)療機構(gòu)在采購時，應(yīng)優(yōu)先選擇價格明顯較低的產(chǎn)品?！ ∥赐ㄟ^一致性評價的藥物，限制使用 對于中標產(chǎn)品中未通過一致性評價的仿制藥品，其價格高于或等于通過一致性評價的同類藥品時，列入“限制使用”目錄進行管理。 何為“限制使用”？“限制使用”是指目錄內(nèi)的藥品采購總金額不得超過醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)藥品采購金額5%?！ ≡娜缦律綎|省衛(wèi)生計生委 山東省食品藥品監(jiān)管局 關(guān)于進一步完善議價采購機制規(guī)范公立醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)網(wǎng)上集中采購行為的通知 發(fā)布時間： 2018-09-13 各市衛(wèi)生計生委、食品藥品監(jiān)管局，委屬（管）醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)： 為進一步做好全省公立醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)藥品和醫(yī)用耗材網(wǎng)上集中采購工作，完善議價采購機制，規(guī)范網(wǎng)上采購行為，根據(jù)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及...
日期:
2018
/
09
/
21
瀏覽次數(shù)：155
近幾年，多組分藥物研究模式得到了越來越多的關(guān)注，它是對單組分藥物研發(fā)模式的一種補充，這種模式對治療一些復(fù)雜疾病、慢性疾病有著不可替代的優(yōu)勢，多組分藥品的生物等效性試驗分析物的研究也引起了大家的關(guān)注。BE臨床試驗是以藥動學(xué)參數(shù)為終點指標，開展人體生物等效性研究。相同劑量、劑型、規(guī)格的仿制藥和參比制劑以相同的方式給藥后，通過測量不同時間點生物樣本中的藥物濃度，獲得藥物濃度-時間曲線，得出AUC、Cmax、Tmax等藥動學(xué)參數(shù)，判斷兩制劑是否生物等效。不同于一般的藥動學(xué)研究，生物等效性試驗的生物分析，確定分析物的原則是：該分析物的藥動學(xué)參數(shù)應(yīng)足以反映制劑間吸收速度和吸收程度的差異。針對多組分藥品的生物等效性試驗分析物的確定，F(xiàn)DA指出應(yīng)該測定足以反映吸收速度和吸收程度的標志化合物，應(yīng)綜合考慮：各組分在制劑中含量的多少、在體內(nèi)濃度的高低、以及生物活性的大小。對于不同的多組分藥品，應(yīng)具體情況具體分析。目前，我國對于西藥復(fù)方制劑的要求是各組分均應(yīng)測定。需要強調(diào)的是：多組分藥品BE試驗分析物確定時仍需要考慮母藥和代謝物、手性藥物——消旋體和對映體中提及的問題。另外，在進行復(fù)方制劑生物等效性試驗的生物分析時，還需要關(guān)注并考察各分析物的測定是否會受到其他分析物(共存組分)的影響。苯磺酸氨氯地平／阿托伐他汀鈣片有效成分為苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀鈣，根據(jù)相關(guān)指導(dǎo)原則和要求，進行生物等效性試驗時兩個成分...
日期:
2018
/
09
/
20
瀏覽次數(shù)：198
近年來，隨著臨床研究的逐步進展，對調(diào)脂治療的認知也在不斷更新。?下面，廣州臨床研究機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編參照國內(nèi)外調(diào)脂藥物研發(fā)指導(dǎo)原則，特別是歐盟藥品管理局（EMA）人用藥品產(chǎn)品委員會（CHMP）新版調(diào)脂藥物研發(fā)指導(dǎo)原則，并結(jié)合目前國內(nèi)外血脂異常臨床治療指南及審評實踐，對調(diào)脂藥物研發(fā)和臨床評價要素進行了探討?！ ∫?、調(diào)脂治療目標及靶點 調(diào)節(jié)血脂的主要目標是預(yù)防和治療與血脂水平相關(guān)的心血管疾病，降低其發(fā)病率和死亡率。在甘油三酯（TG）水平明顯增高（TG ≥ 5.7 mmol/L）情況下，降低升高的TG水平的主要目標是預(yù)防急性胰腺炎?！ 』诂F(xiàn)有證據(jù)，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的獨立風(fēng)險因素，降低LDL-C水平與降低心血管疾病風(fēng)險關(guān)系明確，LDL-C是調(diào)脂治療的主要靶點。然而，降低升高的TG水平的干預(yù)性試驗，其證據(jù)水平較低，尚無法確證其在降低心血管疾病風(fēng)險方面的臨床獲益。最后，降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平作為干預(yù)靶點，尚缺乏證據(jù)支持。 二、調(diào)脂藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則探討 FDA曾于1990年發(fā)布了《血脂調(diào)節(jié)藥物臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》，后于2010年4月撤回該文件。1993年，我國當(dāng)時的藥品管理機構(gòu)-衛(wèi)生部藥政司曾編制過相關(guān)調(diào)脂藥研發(fā)指導(dǎo)原則。目前FDA及我國均未發(fā)布新的指導(dǎo)原則。CHMP于2005年發(fā)布了《治療脂代謝紊亂藥物...
日期:
2018
/
09
/
20
瀏覽次數(shù)：183
眾所周知，臨床試驗的設(shè)計都應(yīng)當(dāng)符合“四性”原則，即4Rs原則，這四性即代表性、重復(fù)性、隨機性和合理性。那么，今天，臨床試驗機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編就給大家整理了其中的隨機性知識點，大家一起來學(xué)習(xí)了解下吧，隨機性的1大要求和3大方法?！ ∫弧㈦S機性的1大要求 在試驗中，通常會要求兩組病人分配均勻，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。隨機化是臨床試驗的基本原則，不但可以排除抽樣方法不正確引起的非均勻性誤差、順序誤差和分配方法不當(dāng)引起的分配誤差，還能通過與盲法試驗的結(jié)合，有效地排除主、客觀偏性，明顯地提高試驗的可信度?！ 《?、隨機化的3大方法 1、簡單隨機 在整個研究中心按照受試者入選的先后順序，根據(jù)預(yù)定的隨機方案分配入試驗組或?qū)φ战o。隨機方案通過查閱隨機對照表或采用計算器或計算機產(chǎn)生，隨簡單隨機方法?！ ?、區(qū)組隨機 區(qū)組隨機是根據(jù)受試者進入研究的時間順序，將其分成內(nèi)含相等例數(shù)的若干區(qū)組或亞組，然后，區(qū)組內(nèi)的受試者被隨機分配至不同的組別。 3、分層隨機 區(qū)組隨機通常保證了得到兩種藥物治療的病人的數(shù)目在整體上相同，這是保證有效地應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)顯著性檢驗的一種條件，但并不能保證各組病人條件的均勻性（或可比性），這樣的分組是數(shù)略的，或者說是不分層次的?！ 】刹捎梅謱訁^(qū)組，隨機來減少由于病情或治療有關(guān)的特定因素，在兩組中分配不均勻而引起的不平衡或偏倚，為此可先將病人按照某些重要的因素進行分組?！ ∧行浴⑴?..
日期:
2018
/
09
/
19
瀏覽次數(shù)：207