近幾年，多組分藥物研究模式得到了越來越多的關(guān)注，它是對單組分藥物研發(fā)模式的一種補(bǔ)充，這種模式對治療一些復(fù)雜疾病、慢性疾病有著不可替代的優(yōu)勢，多組分藥品的生物等效性試驗(yàn)分析物的研究也引起了大家的關(guān)注。

BE臨床試驗(yàn)是以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，開展人體生物等效性研究。相同劑量、劑型、規(guī)格的仿制藥和參比制劑以相同的方式給藥后，通過測量不同時間點(diǎn)生物樣本中的藥物濃度，獲得藥物濃度-時間曲線，得出AUC、Cmax、Tmax等藥動學(xué)參數(shù)，判斷兩制劑是否生物等效。

不同于一般的藥動學(xué)研究，生物等效性試驗(yàn)的生物分析，確定分析物的原則是：該分析物的藥動學(xué)參數(shù)應(yīng)足以反映制劑間吸收速度和吸收程度的差異。

針對多組分藥品的生物等效性試驗(yàn)分析物的確定，FDA指出應(yīng)該測定足以反映吸收速度和吸收程度的標(biāo)志化合物，應(yīng)綜合考慮：各組分在制劑中含量的多少、在體內(nèi)濃度的高低、以及生物活性的大小。對于不同的多組分藥品，應(yīng)具體情況具體分析。

目前，我國對于西藥復(fù)方制劑的要求是各組分均應(yīng)測定。需要強(qiáng)調(diào)的是：多組分藥品BE試驗(yàn)分析物確定時仍需要考慮母藥和代謝物、手性藥物——消旋體和對映體中提及的問題。另外，在進(jìn)行復(fù)方制劑生物等效性試驗(yàn)的生物分析時，還需要關(guān)注并考察各分析物的測定是否會受到其他分析物(共存組分)的影響。

苯磺酸氨氯地平／阿托伐他汀鈣片有效成分為苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀鈣，根據(jù)相關(guān)指導(dǎo)原則和要求，進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)時兩個成分均應(yīng)測定，且均應(yīng)進(jìn)行生物等效性統(tǒng)計(jì)和評價。此外還需要測定阿托伐他汀的主要活性代謝物鄰羥基阿托伐他汀和對羥基阿托伐他汀，并提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持生物等效性評價的結(jié)論。

復(fù)方氨酚烷胺口服制劑有效藥物成分為對乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、馬來酸氯苯那敏和人工牛黃。其中，人工牛黃是由牛膽粉、膽酸、豬去氧膽酸、?；撬帷⒛懠t素、膽固醇、微量元素等加工制成的，其中膽酸和膽紅素為主要成分，中國藥典規(guī)定人工牛黃中膽酸和膽紅素含量分別不得少于13．0％和0．63％。目前尚無天然牛黃或人工牛黃在人體內(nèi)藥動學(xué)研究的報道。

在一項(xiàng)完成的復(fù)方氨酚烷胺口服制劑的生物等效性試驗(yàn)中。受試制劑和參比制劑中人工牛黃的用藥劑量均為12mg，若以膽酸和膽紅素含量分別為13.O％和0.63％計(jì)算，則含膽酸1.56mg、膽紅素75.6ug。膽紅素的用藥量很小，即使口服后完全被吸收，也不足以影響受試者體內(nèi)膽紅素的正常水平，而對受試者用藥前后血漿中膽酸濃度的測定結(jié)果也表明人體內(nèi)內(nèi)源性膽酸的濃度較高，且個體內(nèi)濃度水平相對較穩(wěn)定。

因此，參考FDA關(guān)于多組分藥品的生物等效性試驗(yàn)分析物的確定原則，測定了對乙酰氨基酚、金剛烷胺、咖啡因、氯苯那敏的血藥濃度并以其主要藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行了生物等效性評價，而未將人工牛黃主要成分膽酸和膽紅素作為評價的指標(biāo)?；蛟S可以參考FDA的這個原則進(jìn)行我國中成藥的生物等效性研究，提高我國對中藥的監(jiān)管水平，以確保中藥的質(zhì)量。

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