近日，合全藥業(yè)原料工藝研發(fā)團隊與阿斯利康（AstraZeneca）在美國化學(xué)會（ACS）刊物The Journal of Organic Chemistry（JOC）在線發(fā)表題為“Exploration of a Nitromethane-Carbonylation Strategy during Route Design of an Atropisomeric KRASG12C inhibitor”的論文。JOC是有機合成領(lǐng)域的權(quán)威刊物之一。圖片來源：參考資料[1]KRASG12C突變與肺癌有緊密聯(lián)系。本篇文章所介紹的化合物1能特異結(jié)合在KRAS蛋白的GTPase結(jié)構(gòu)域上的半胱氨酸殘基，抑制KRASG12C的活性。由于KRAS蛋白在人體內(nèi)的作用類似于分子開關(guān)，可激活或抑制下游一系列與癌細(xì)胞生長和繁殖相關(guān)的信號通路?；衔?作為KRASG12C的特異性抑制劑，針對治療癌癥具有潛在作用。化合物1原路線可用于克級規(guī)模的API合成，但應(yīng)用至大規(guī)模生產(chǎn)會面臨：反應(yīng)步數(shù)多、產(chǎn)率低、Gould-Jacobs高溫（200℃）關(guān)環(huán)引起安全問題、以及需要超臨界流體色譜分離等。基于此，合全原料藥工藝研發(fā)團隊與阿斯利康合作，對關(guān)鍵中間體哌嗪2和喹啉3的原路線進(jìn)行了工藝優(yōu)化，并最終實現(xiàn)了公斤級生產(chǎn)。以下將簡要介紹研究團隊如何解決這兩個痛點。1.減少官能團保護，優(yōu)化氧化反應(yīng)，實現(xiàn)安全放大、收率提高...
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2021
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昨天，NMPA發(fā)布藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取信息，共10品規(guī)獲批。其中，5品規(guī)通過一致性評價。通過一致性評價的藥品分別來自河南中杰的鹽酸倍他司汀片、廣州白云山頭孢丙烯顆粒、先聲藥業(yè)的注射用硼替佐米以及山東新華制藥的復(fù)方磺胺甲噁唑片。原料藥硼替佐米2003年5月，硼替佐米獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，2016年全球銷售額達(dá)25億美元，并連續(xù)數(shù)年位列全球抗腫瘤品牌藥銷售TOP10榜單，是名副其實的重磅炸彈級藥物。2005年獲批進(jìn)入中國市場，是國內(nèi)首個獲批的多發(fā)性骨髓瘤口服藥物(first-in-class)，是目前臨床治療多發(fā)性骨髓瘤的一線特效靶向藥物。硼替佐米是人工合成的丙氨酸基硼酸衍生物，通過可逆性抑制26S 蛋白酶體活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)多種重要蛋白的降解途徑被阻斷，從而激活細(xì)胞凋亡通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。其作用機理獲得2004年度諾貝爾化學(xué)獎，2006年獲制藥界最高榮譽——國際蓋倫獎(Prix Galien)，被譽為“腫瘤治療的革命，多發(fā)性骨髓瘤治療的重大進(jìn)步”。臨床研究證實，硼替佐米對復(fù)發(fā)、難治性多發(fā)性骨髓瘤療效確切，不良反應(yīng)相對較輕，多可以耐受，尤其是在緩解疼痛與不適、改善睡眠與休息、擺脫對藥物及醫(yī)療手段的依賴性等方面，具有顯著臨床意義。目前，作為醫(yī)保目錄產(chǎn)品，硼替佐米化合物專利已過期，市場競爭狀況較好，近年來銷售穩(wěn)步上升。我司可供應(yīng)優(yōu)質(zhì)進(jìn)口原料，支持綁定申報，歡迎咨詢合作。
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根據(jù)國家局2019年3月28日發(fā)布的《關(guān)于發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序的公告》(2019年第25號)，我中心組織遴選了第五十二批參比制劑(見附件)，現(xiàn)予以公示征求意見。公示期間，請通過參比制劑遴選申請平臺下“參比制劑存疑品種申請”模塊向藥審中心進(jìn)行反饋，為更好服務(wù)申請人，反饋意見請?zhí)峁┏浞忠罁?jù)和論證材料，反饋材料應(yīng)加蓋單位公章，并提供真實姓名和聯(lián)系方式。公示期限：2021年11月18日～2021年12月1日(10個工作日)。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2021年11月18日附件：
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昨天，NMPA發(fā)布藥品批準(zhǔn)證明文件，共有19個品種，其中浙江海正藥業(yè)的注射用鹽酸萬古霉素一致性評價申請獲批，成為該品種第2家過評的企業(yè)。萬古霉素屬糖肽類抗菌藥物，是目前治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染的一線用藥，對多種革蘭陽性菌均有較強的殺菌作用，特別是對金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌和腸球菌均有極強的抗菌作用。萬古霉素上市于1958，已征戰(zhàn)沙場半個多世紀(jì)，但其江湖地位仍然不可撼動，臨床上仍將萬古霉素作為特殊級抗菌藥物。萬古霉素作為第一個問世的糖肽類抗生素,原研由禮來開發(fā)，對多種革蘭陽性菌有殺菌活性，是治療MRSA感染的首選藥物。近年來在中國的市場依然穩(wěn)定擴張中，2020年斬獲14億院內(nèi)銷售額，2021年上半年銷售額超9億，同比增長72%。浙江醫(yī)藥于2021年6月獲批，斬獲注射用鹽酸萬古霉素的首家過評。此次的浙江海正藥業(yè)為該品種過評的第2家企業(yè)。目前尚無其他企業(yè)開展萬古霉素的一致性評價工作?！就熕帢I(yè)】專業(yè)提供參比制劑一次性進(jìn)口服務(wù)桐暉藥業(yè)是一家符合現(xiàn)代化管理要求的GSP(CRO)公司，在進(jìn)口原料藥細(xì)分領(lǐng)域是為業(yè)界翹楚，擁有專業(yè)的市場營銷隊伍，經(jīng)過多年的市場拓展，已建立起覆蓋全世界的營銷網(wǎng)絡(luò)。桐暉藥業(yè)的重點業(yè)務(wù)涵蓋了從制劑學(xué)術(shù)推廣及銷售，到制劑、原料藥、化工中間體銷售及代理，為客戶提供專業(yè)的從藥學(xué)研發(fā)、臨床預(yù)BE到臨床BE的...
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近日，NMPA發(fā)布最新公告，多個品種榜上有名，其中包括了上海昊海生物玻璃酸鈉注射液，此次過評意味著準(zhǔn)備搶占中國10億規(guī)模市場。玻璃酸鈉作為一種高效保濕劑，補充玻璃酸鈉滴眼液是治療干眼病患者最常用的治療手段。玻璃酸鈉可作為眼科手術(shù)輔助用藥及變形性膝關(guān)節(jié)病和肩關(guān)節(jié)周圍炎的輔助治療，還在組織生成、創(chuàng)傷愈合、腫瘤入侵和調(diào)節(jié)細(xì)胞功能諸方面具有重要的生理功能。研究發(fā)現(xiàn)，與使用羥糖甘滴眼相比，使用玻璃酸鈉治療嚴(yán)重干眼癥，SAI評分、SRI評分改善均更優(yōu)，同時治療總有效率更高。截止目前，中國國內(nèi)共有7家企業(yè)(進(jìn)口：2家，國產(chǎn)：5家)獲批生產(chǎn)玻璃酸鈉注射液。一致性評價方面，華熙生物率先拿下本品首家過評，上海昊海生物緊隨其后;另有1家企業(yè)提交了補充申請，1家企業(yè)以新4類報產(chǎn)，均在審評審批的路上。隨著有關(guān)玻璃酸鈉的研究逐漸深入，人們發(fā)現(xiàn)玻璃酸鈉具有良好的保濕、潤滑、促進(jìn)組織創(chuàng)傷愈合等生理學(xué)功能，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、化妝品、美容等多個領(lǐng)域，在我國擁有13億人口的巨大市場背景下，其市場前景預(yù)期看好。近幾年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端玻璃酸鈉眼用制劑銷售額為10.96億元。2019年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端玻璃酸鈉滴眼液銷售額為12.11億元。在2020年玻璃酸鈉注射液全球市場規(guī)模達(dá)到了75.3億元，在中國市場規(guī)模也達(dá)到了12.7億元，可以說在所有眼科用藥中玻璃酸鈉銷售金額名列前茅。桐暉提供進(jìn)口原料藥...
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昨天，NMPA發(fā)布藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取信息，共有76品規(guī)獲批。其中，11品規(guī)通過一致性評價，包括揚子江旗下磺達(dá)肝癸鈉注射液，正大天晴旗下的釓塞酸二鈉注射液等。揚子江——磺達(dá)肝癸鈉注射液磺達(dá)肝癸鈉是賽諾菲公司開發(fā)的高選擇性Xa因子抑制劑，后轉(zhuǎn)讓給葛蘭素史克公司(GSK)，于2001年在歐洲上市、2002年在美國上市，磺達(dá)肝癸鈉是低分子量肝素的活性部位肝素抗凝特征戊糖片段的類似物，能可逆的與抗凝血酶(AT)結(jié)合，使AT抑制Xa的活性增大300倍，從而有效的抑制了凝血級聯(lián)反應(yīng)。與依諾肝素不同，磺達(dá)肝癸鈉不與血小板結(jié)合，不影響血小板功能及其聚集和凝血酶原時間，而這些正是導(dǎo)致依諾肝素出血風(fēng)險的原因;即使在很高的藥物濃度下，磺達(dá)肝癸鈉也不會活化血小板，出血危險相對依諾肝素降低50%。由于磺達(dá)肝癸鈉無其它肝素類產(chǎn)品由于純度引起的血小板減少的負(fù)作用，使用中無需監(jiān)測，使用方便，而且生物利用度100%，半衰期17小時以上，因而成為肝素類產(chǎn)品中的首選支柱產(chǎn)品。作為一種新型抗凝血藥物，磺達(dá)肝癸鈉是人工合成的、活化因子X選擇性抑制劑，其抗血栓活性是抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)介導(dǎo)的對因子Xa選擇性抑制的結(jié)果，具有生物利用度高、起效快、半衰期長、安全性高等優(yōu)點。目前，磺達(dá)肝癸鈉化合物專利已過期，而此次揚子江磺達(dá)肝癸鈉注射液順利通過仿制藥一致性評估價，有利于提高產(chǎn)品競爭力，帶來新的市場機會。作為國家醫(yī)保乙類目錄，磺達(dá)...
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相關(guān)企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)：根據(jù)《關(guān)于規(guī)范通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價藥品掛網(wǎng)采購工作的通知》(遼藥采領(lǐng)辦〔2019〕63號)，對于在我省掛網(wǎng)采購的同品種藥品(以規(guī)格計)通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(以下簡稱過評)已達(dá)到3家以上的(按新注冊分類批準(zhǔn)的仿制藥視同通過質(zhì)量和療效一致性評價納入統(tǒng)計范圍，參比制劑和原研藥品不納入統(tǒng)計范圍)，對其他已在我省掛網(wǎng)采購的未過評藥品暫停掛網(wǎng)采購，對未在我省掛網(wǎng)的未過評藥品暫不納入我省集中采購范圍。依據(jù)《中國上市藥品目錄集》截至2021年10月20日的數(shù)據(jù)，結(jié)合相關(guān)產(chǎn)品在我省實際掛網(wǎng)情況，經(jīng)公示，現(xiàn)暫停部分已在我省掛網(wǎng)的未過評藥品掛網(wǎng)采購資格(詳見附表)，即日起執(zhí)行。暫停掛網(wǎng)采購的藥品過評后，可向遼寧省公共資源交易中心申請恢復(fù)掛網(wǎng)，恢復(fù)掛網(wǎng)價格不得高于原掛網(wǎng)價格，納入國家組織藥品集中采購范圍內(nèi)的藥品恢復(fù)掛網(wǎng)價格還需符合梯度降價要求。遼寧省公共資源交易中心2021年11月15日附表：暫停掛網(wǎng)采購藥品表
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近日，中國國家藥監(jiān)局(NMPA)公示一批藥品批準(zhǔn)證明文件，其中盛迪醫(yī)藥的他氟前列素滴眼液順利獲批上市，成為該產(chǎn)品首仿。盛迪醫(yī)藥此次獲批上市的他氟前列素滴眼液原研廠家為日本參天制藥(Santen Pharmaceutical)，為前列腺素類似物(PGA)，是一種選擇性FP前列腺素類受體激動劑，可通過增加葡萄膜鞏膜途徑房水流出量來降低眼內(nèi)壓。2008年他氟前列素首次在德國上市，是第一個不含防腐劑的前列腺素類似物眼科用藥。前列腺素類似物可增加房水的排泄，從而降低眼內(nèi)壓。國內(nèi)青光眼治療藥物市場主要藥物有擬膽堿能藥物、擬腎上腺素、β受體拮抗劑、碳酸酐酶抑制劑、前列腺素等五個亞類。2014年發(fā)布的《我國原發(fā)性青光眼診斷和治療專家共識》將前列腺素類似物列為一線用藥，樣本醫(yī)院用藥情況也顯示，在青光眼治療藥物中，前列腺素類似物近幾年一直是一枝獨秀，幾乎占據(jù)整個青光眼用藥的50%。2015年，他氟前列素滴眼液在中國獲批上市。作為國內(nèi)醫(yī)保目錄產(chǎn)品，之前僅有原研制劑獲批上市。無國產(chǎn)及進(jìn)口他氟前列素原料批文。如今，盛迪醫(yī)藥的他氟前列素滴眼液順利獲批上市，在青光眼市場中擁有一席之地。據(jù)悉近年來他氟前列素滴眼液的銷售額成倍增長，今年上半年已有2500萬+的院內(nèi)銷售額進(jìn)賬，遠(yuǎn)超去年總額，市場潛力十足，我司可供應(yīng)優(yōu)質(zhì)進(jìn)口他氟前列素原料，歡迎咨詢合作。
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經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價專家委員會審核確定，現(xiàn)發(fā)布仿制藥參比制劑目錄(第四十八批)。特此通告。國家藥監(jiān)局2021年11月10日附件：仿制藥參比制劑目錄(第四十八批)
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