貝達(dá)喹啉（Bedaquiline）是一種具有抗結(jié)核作用的二芳基喹啉化合物，用于治療耐藥結(jié)核病，并已在美國（2012年）和歐洲（2014年）獲得加速批準(zhǔn)。那它為何能治療耐藥結(jié)核病呢？療效如何？帶著這些疑問一起隨小編一起來看看吧！
結(jié)核病結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病。結(jié)核分支桿菌主要侵犯肺臟，也可侵及肺臟以外的其他部位如肝、腎、腦、淋巴結(jié)等器官，該病在古代被稱為“癆病”。最常見的抗結(jié)核病藥物有異煙阱、利福平(利馬坦)、乙胺丁醇等。當(dāng)一線藥物治療效果不佳或病情加重時(shí)，應(yīng)考慮是否耐藥，若是耐藥結(jié)核病，則推薦使用貝達(dá)喹啉等藥物進(jìn)行治療。
貝達(dá)喹啉是什么藥？貝達(dá)喹啉（Bedaquiline）是一種具有抗結(jié)核病藥物，已在美國（2012年）和歐洲（2014年）獲得加速批準(zhǔn)。此外，2018年WHO將抗結(jié)核藥物重新分類，貝達(dá)喹啉被列為耐多藥/利福平耐藥結(jié)核病（MDR/RR-TB）長期治療的首選藥物。2018年，中國醫(yī)學(xué)會結(jié)核病分會組織專家就新型抗結(jié)核藥貝達(dá)喹啉的臨床應(yīng)用達(dá)成專家共識。
那它為何能治療耐藥結(jié)核??？貝達(dá)喹啉是二芳基喹啉類的代表藥物，通過抑制結(jié)核分枝桿菌(MTB)的ATP合成酶而發(fā)揮抗結(jié)核分枝桿菌的作用。貝達(dá)喹啉能夠與其ATP合成酶的低聚物亞基C相結(jié)合，影響ATP合成酶質(zhì)子泵的活性，導(dǎo)致ATP合成受阻，從而阻止結(jié)核分枝桿菌中的ATP能量供應(yīng)，發(fā)揮抗菌及殺菌的作用。因此，由于作用機(jī)制不同，貝達(dá)喹啉與傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物無交叉耐藥性，并對敏感菌株、多藥耐藥菌株以及休眠菌均有較強(qiáng)的抗菌活性。
貝達(dá)喹啉療效如何？2015年10月，發(fā)布在《Eur Respir J》的一項(xiàng)多中心，開放的Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究評估了貝達(dá)喹啉的有效性。主要療效終點(diǎn)是在貝達(dá)喹啉治療的24周內(nèi)確認(rèn)痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)化的時(shí)間（痰培養(yǎng)由陽性轉(zhuǎn)為陰性）。
共有233名患者入組，其中63.5%患有耐多藥結(jié)核病，18.9%患有廣泛耐藥結(jié)核病前期，16.3%患有廣泛耐藥結(jié)核病，87.1%在入組前服用過二線藥物。這些患者每天一次接受 400 mg貝達(dá)喹啉，持續(xù) 2 周，然后每周 3 次 200 mg，持續(xù) 22 周并記錄他們的痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)化率。最終研究結(jié)果表明：
24周時(shí)痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)化率為79.5%，且24周時(shí)的培養(yǎng)轉(zhuǎn)化是持久的，85.3%的24周患者在120周時(shí)仍然在繼續(xù)轉(zhuǎn)化。詳細(xì)數(shù)據(jù)如下：
其耐多藥結(jié)核病結(jié)局，根據(jù)試驗(yàn)的定義來說，120周時(shí)痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)化率為72.2%，其中12.2%的患者失敗，3.9%的患者轉(zhuǎn)陽，11.7%的患者退出研究；根據(jù)最新WHO的定義來說，在研究結(jié)束時(shí)，61.0%的患者“治愈”，1.5%“完成”，15.6%“治療失敗”，15.1%“違約”，6.8%“死亡”。詳細(xì)數(shù)據(jù)如下：
貝達(dá)喹啉在24周時(shí)痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)化率高達(dá)79.5%，簡單地說，就是24周時(shí)對耐多藥和廣泛耐藥結(jié)核病的患者進(jìn)行痰培養(yǎng)時(shí)，由陽性轉(zhuǎn)為陰性的患者占所有試驗(yàn)患者的比值為79.5%，并且在試驗(yàn)定義下，120周內(nèi)有72.2%的試驗(yàn)患者轉(zhuǎn)陰；在WHO定義下有61%的患者被治愈。
綜上所述，貝達(dá)喹啉對于廣泛耐藥及耐多藥結(jié)核病的療效十分顯著！
廣泛耐藥結(jié)核病藥物全球研發(fā)關(guān)于廣泛耐藥結(jié)核病藥物的目前研發(fā)情況，除了貝達(dá)喹啉外，還有4種藥物，1種處于臨床1期，1種處于臨床2期階段，2種已經(jīng)批準(zhǔn)上市，由于篇幅問題，今天就為大家簡單介紹2種藥物：
1.普瑞瑪尼
普瑞瑪尼是一種新型的硝基咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪類抗菌藥物，在2019年8月14日，美國FDA已批準(zhǔn)普瑞瑪尼片（Pretomanid）聯(lián)合貝達(dá)喹啉和利奈唑胺用于治療高度耐藥肺結(jié)核（TB）患者。并且據(jù)報(bào)道，貝達(dá)喹啉-普瑞瑪尼-利奈唑胺方案對高度耐藥結(jié)核病有90%的療效。
2.德拉馬尼
德拉馬尼片為抗分枝桿菌藥物，可抑制分枝桿菌細(xì)胞壁合成，從而抑制分枝桿菌生長，用于成人耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）。在因耐藥而無法組成有效治療方案的指征下，本品可作為聯(lián)合治療方案的一部分，用于成人耐多藥肺結(jié)核患者的治療。2012年，德拉馬尼片在美國獲批上市，2014年在歐洲、日本等地獲批上市，2018年在我國獲批上市。