近年來，布地奈德靶緩釋膠囊（Nefecon）在腎內(nèi)科領(lǐng)域的嶄露頭角，為原發(fā)性IgA腎病的成人患者帶來了前所未有的治療曙光。這款藥物不僅為全球醫(yī)療界所矚目，更成為無數(shù)腎病患者心中的希望之星。耐賦康（Nefecon）作為首個針對IgA腎病的對因治療藥物，其獨特的靶向釋放機制堪稱醫(yī)療科技的一大突破。

Nefecon的靶向釋放機制，就像是一位精準的導航員，能夠準確引領(lǐng)藥物直達病變部位，避免了對其他健康組織的無謂損傷。這種精準治療不僅有效減輕了腎臟的負擔，更為患者帶來了更為舒適的治療體驗。更為難得的是，Nefecon的出現(xiàn)，使得IgA腎病的治療不再僅僅停留在癥狀的緩解，而是能夠真正延緩疾病的進展，為患者贏得更多的生存機會。

2023年11月21日，這一具有劃時代意義的藥物終于在中國批準上市，但是每年20萬的治療費用，不是小數(shù)目，但考慮到其帶來的治療效果和生活質(zhì)量的提升，也為IgA腎病患者帶來了全新的治療選擇。

一、Nefecon與傳統(tǒng)激素的區(qū)別在哪里？

二、Nefecon的三期臨床表現(xiàn)出了比較好的效果

耐賦康的NefIgArd 3期研究在中國人群中取得了令人振奮的成果。經(jīng)過9個月的治療，并在停藥后的15個月觀察期內(nèi)，NefIgArd成功地減緩了腎功能衰退的速度，效果高達66%。這一突破性的數(shù)據(jù)預示著，患者可能因此延緩12.8年的時間才進展至腎功能衰竭，這無疑為腎病患者帶來了前所未有的希望。

更令人欣喜的是，耐賦康不僅有效保護了腎功能，還顯著降低了蛋白尿水平，下降幅度達到了43%。更令人振奮的是，原本在顯微鏡下才能觀察到的血尿患者比例，從基線時的26.9%顯著提升到了57.7%。這一數(shù)據(jù)在全球患者人群中都是出類拔萃的，它提示了耐賦康對中國人群的卓越也是非常穩(wěn)定的。

三、同樣是激素，為什么Nefecon是首個對因治療的藥物？

原發(fā)性IgA腎病，這一全球范圍內(nèi)最常見的慢性腎小球疾病，主要影響著年輕人群。其病程漫長，約有20%至40%的患者在確診后的10至20年內(nèi)，病情會逐步惡化，最終發(fā)展為終末期腎病，這一嚴峻現(xiàn)實令人擔憂。IgAN與黏膜免疫之間的緊密聯(lián)系，使得呼吸道或胃腸道感染成為其發(fā)病的重要誘因。這些感染與血尿的發(fā)生有著密切的關(guān)系，尤其是咽部感染，更是被認為系膜區(qū)沉積的IgAN的主要來源，即來源于黏膜分泌系統(tǒng)。

黏膜，作為我們體內(nèi)與外界環(huán)境的直接接觸部位，時常受到外界微生物如真菌、細菌及病毒的侵襲。當黏膜受到這些微生物感染時，會引發(fā)免疫和（或）自身免疫反應的紊亂，從而成為導致IgAN發(fā)病的重要發(fā)病機制之一。除此之外，食物成分和腸道菌群異常等因素，也可能引發(fā)腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)的異常，進一步加劇IgAN的病情。

布地奈德，作為第二代局部糖皮質(zhì)激素的代表，已經(jīng)在腸道治療IgAN（IgA腎病）中展現(xiàn)出獨特的作用。這一藥物的開發(fā)初衷，是為了在回腸末端實現(xiàn)藥物的精準釋放。相比傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素，布地奈德具有更高的效能和更低的全身生物利用度，這意味著它能夠以更低的劑量達到更好的治療效果，同時減少全身性的不良反應。

在5 mg的劑量下，布地奈德的療效相當于12 mg的潑尼松龍，這在臨床上具有重要意義。它之所以能夠?qū)崿F(xiàn)這樣的療效，與其獨特的代謝途徑密切相關(guān)。布地奈德約90%通過肝臟首關(guān)消除，這種快速的消除方式使得其全身性生物利用度降低，從而減少了不良反應的發(fā)生。需要注意的是，對于門靜脈分流患者，如門靜脈高壓患者，這種消除方式可能不適用。

布地奈德的代謝產(chǎn)物主要通過尿液排泄，少量經(jīng)糞便排泄。與所有糖皮質(zhì)激素一樣，布地奈德通過與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，進而上調(diào)抗炎蛋白和抑制促炎蛋白，發(fā)揮其治療作用。在IgAN患者中，布地奈德作用的靶向是PP（派爾集合淋巴結(jié)）高密度存在的胃腸道區(qū)域。通過與胃腸黏膜或黏膜下層中的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，布地奈德能夠抑制胃腸免疫應答，從而減弱黏膜B淋巴細胞的活化和增殖。這些淋巴細胞被認為可以產(chǎn)生半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1），減少其產(chǎn)生有助于減輕IgAN的病理生理變化。

布地奈德以其獨特的代謝途徑和靶向作用機制，在腸道治療IgAN中展現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢。由于干預的是“四重打擊”的上游，所以被稱之為IgA首個對因治療的藥物。

總結(jié)

在目前的研究中，布地奈德靶緩釋膠囊（Nefecon）以其獨特的代謝途徑和靶向作用機制，展現(xiàn)出了令人矚目的治療效果。相較于傳統(tǒng)的全身激素治療方法，其副作用明顯減少，為廣大患者帶來了福音。這種藥物的獨特之處在于它能夠精準地作用于病變部位，減少了對其他正常組織的損害，從而顯著提高了治療效果。不僅如此，Nefecon在治療過程中還表現(xiàn)出了良好的耐受性，使得患者在接受治療時能夠保持較高的生活質(zhì)量。這一特點對于許多長期受病痛折磨的患者來說，無疑是一種巨大的安慰。隨著醫(yī)學研究的深入，我們有理由相信，Nefecon將會成為治療IgA腎病重要武器。當然，對于廣大患者來說，除了關(guān)注藥物的治療效果外，藥物的價格也是他們非常關(guān)心的問題。畢竟，一個療效再好的藥物，如果價格高昂，也難以被廣大患者所接受。因此，我們期待未來Nefecon的價格能夠更加親民，讓更多的家庭能夠負擔得起這一優(yōu)質(zhì)的治療藥物。