巴瑞替尼成國(guó)內(nèi)首個(gè)斑禿系統(tǒng)性藥物

日期： 2023-05-08

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斑禿是一種自身免疫性疾病，由于免疫系統(tǒng)攻擊毛囊，導(dǎo)致頭皮、臉部或身體其他部分的毛發(fā)部分或完全脫落。斑禿癥狀經(jīng)常在兒童時(shí)期就會(huì)發(fā)作，任何年齡、性別和種族的人群都可能患上斑禿。

斑禿群體年輕化，主流用藥副作用明顯

2021年全球有關(guān)脫發(fā)情況的調(diào)研報(bào)告顯示，90后有脫發(fā)情況的人群占比超越80后，脫發(fā)現(xiàn)象呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。其中，斑禿是全球發(fā)病率第二高的脫發(fā)癥狀，全球大約有1.47億患者，中國(guó)患者約有400萬(wàn)。

近年來(lái)斑禿的患病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，嚴(yán)重者進(jìn)展為全禿或普禿。重度斑禿頑固、難治、易復(fù)發(fā)，且嚴(yán)重影響患者的心理健康和生活質(zhì)量，既往治療基本上口服和外用激素，雖然有一定療效，但是也有很多副作用。

目前脫發(fā)主流用藥主要為激素調(diào)節(jié)劑的非那雄胺和血管擴(kuò)張劑米諾地爾。非那雄胺可降低人體的雙氫睪酮（雄性激素），通過(guò)降低人體的雄性激素來(lái)使脫發(fā)逐漸緩解，但服用期間存在性功能減退以及皮疹超敏等副作用。米諾地爾的作用原理是改善局部的血液循環(huán),從而促進(jìn)毛發(fā)的生長(zhǎng)，但頭皮或會(huì)出現(xiàn)皮炎問(wèn)題甚至脫屑等情況。

巴瑞替尼：國(guó)內(nèi)獲批用于成人重度斑禿

日前，巴瑞替尼的原研廠家禮來(lái)制藥宣布，艾樂(lè)明(巴瑞替尼片)正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)，用于成人重度斑禿的系統(tǒng)性治療。

據(jù)了解，巴瑞替尼此次獲批是基于BRAVE-AA1和BRAVE-AA2兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，去年3月，禮來(lái)曾公布了該2項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

BRAVE-AA2研究中國(guó)主要研究者楊教授強(qiáng)調(diào)，BRAVE-AA系列研究是兩項(xiàng)總計(jì)超過(guò)千人規(guī)模、治療期長(zhǎng)達(dá)200周的臨床試驗(yàn)，主要終點(diǎn)為第36周毛發(fā)覆蓋面積大于80%的患者比例。結(jié)果顯示，治療36周后，大約三分之一接受4mg巴瑞替尼和五分之一接受2mg的巴瑞替尼治療的重度斑禿患者達(dá)到頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過(guò)80%。同時(shí)，約三分之一患者達(dá)到眉毛或睫毛完全再生或者沒(méi)有明顯缺失的指標(biāo)。

作為首款用于系統(tǒng)性治療成人重度斑禿的靶向藥物，此次巴瑞替尼新適應(yīng)癥獲批填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)重度斑禿患者的治療需求。

巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制劑，最初由Incyte開(kāi)發(fā)，2009年，禮來(lái)與Incyte達(dá)成協(xié)議，合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化該產(chǎn)品，交易總額高達(dá)7.55億美元。

去年6月美國(guó)已獲批，成該適應(yīng)癥首個(gè)系統(tǒng)性療法

在2020年3月，巴瑞替尼用于治療成人重度斑禿獲FDA突破性療法認(rèn)定，2022年2月，F(xiàn)DA授予其優(yōu)先審評(píng)資格，2022年6月，巴瑞替尼獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療成人重度斑禿，成為FDA批準(zhǔn)的首款用于治療斑禿的系統(tǒng)性療法。

斑禿是一種自身免疫性疾病,由于其免疫系統(tǒng)攻擊毛囊，就會(huì)導(dǎo)致皮、臉部或身體其他部分的毛發(fā)部分或完全脫落。

正常人群中，主要組織相容性（MHC）I類和II類分子的低表達(dá)可使毛囊免受自身免疫攻擊。在某些因素下，如腫瘤、感染、壓力和其他因素會(huì)干擾免疫環(huán)境，促使T淋巴細(xì)胞（尤其是CD8 + NKG2D+ ）、自然殺傷（NK）細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞聚集在毛囊周圍，以產(chǎn)生IFN-γ導(dǎo)致MHC-I表達(dá)上調(diào)，使毛囊遭受攻擊，形成斑禿。而巴瑞替尼可靶向抑制JAK上ATP酶的激活，從而阻斷這一胞內(nèi)信號(hào)通路（如下圖）。

圖1：巴瑞替尼治療斑禿的作用機(jī)制

（來(lái)源：醫(yī)脈通）

多適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)臨床ing，兒科適應(yīng)癥或即將獲批？

巴瑞替尼在美國(guó)和全球超過(guò)?75 個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療患有中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成年人。另外在去年5月，巴瑞替尼被FDA 批準(zhǔn)用于治療需吸氧的、無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣的新冠成年住院患者。

在中國(guó)，巴瑞替尼適用于對(duì)一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者，可以與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥聯(lián)合使用。同時(shí)，其用于幼年關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及重度（極重度）成人斑禿正在3期臨床階段。

巴瑞替尼系第二代JAK抑制劑，相較于第一代，巴瑞替尼具有針對(duì)性更強(qiáng)，免疫抑制療效更好和不良反應(yīng)更少的優(yōu)點(diǎn)。

臨床階段數(shù)據(jù)表明，本品用于1-18歲JIA患者的口服混懸液（兒童用劑型）與斑禿適應(yīng)癥的臨床招募，時(shí)間上都是于2020年1月完成招募的，用于JIA患者的拓展適應(yīng)癥會(huì)否也與今年獲批，我們拭目以待。

巴瑞替尼在中國(guó)臨床試驗(yàn)階段情況

（來(lái)源：藥智網(wǎng)）

除類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、新冠住院患者治療、和斑禿外，研究報(bào)道顯示，巴瑞替尼亦可有效治療干擾素（IFN）相關(guān)疾病和糖尿病腎病等，另外對(duì)治療皮膚科疾病，可作為常規(guī)藥物治療無(wú)效的新選擇，越來(lái)越多證據(jù)表明，巴瑞替尼對(duì)銀屑病、白癜風(fēng)等皮膚病有效。

根據(jù)臨床數(shù)據(jù)庫(kù)，巴瑞替尼在美國(guó)已有器官移植免疫抑制、漸凍癥和老年認(rèn)知障礙等多個(gè)神經(jīng)退行性疾病適應(yīng)癥正在進(jìn)行臨床招募。

巴瑞替尼在全球的臨床試驗(yàn)階段情況

（來(lái)源：臨床數(shù)據(jù)庫(kù)）

臨床證據(jù)表明，炎癥信號(hào)的激活會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞神經(jīng)元的死亡，同時(shí)引起動(dòng)物模型中神經(jīng)的變性和體征改變，但迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)針對(duì)AD或ALS的疾病修飾抗炎藥。最近對(duì)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗炎藥的觀察性研究表明，這些藥物具有預(yù)防AD診斷的潛力。

市場(chǎng)情況上，巴瑞替尼的全球銷售額自上市后也獲得了一定的銷量回報(bào)。禮來(lái)2022年Q4財(cái)報(bào)支出，巴瑞替尼已成為成為禮來(lái)的關(guān)鍵增長(zhǎng)產(chǎn)品，2022年國(guó)內(nèi)銷售額超過(guò)1億元，市場(chǎng)同比翻番。隨著新適應(yīng)癥的獲批和被錄入2022版醫(yī)保，預(yù)測(cè)該品種的市場(chǎng)表現(xiàn)將持續(xù)向好。

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