曲前列尼爾

——目前國內(nèi)唯一獲批的皮下/靜脈治療肺動脈高壓的靶向藥物

1. 概述

曲前列尼爾注射液與前列環(huán)素藥理活性非常相似，前列環(huán)素的三環(huán)聯(lián)苯胺類似物，其三環(huán)結(jié)構(gòu)抗降解。具體特點有：雙相消除，終末消除半衰期約為4個小時；300-10000ug/L的濃度范圍內(nèi)曲前列尼爾與人血漿蛋白結(jié)合率為91%（體外研究）；持續(xù)皮下輸注曲前列尼爾，血漿藥物濃度可以在10小時達(dá)穩(wěn)態(tài)；在1.25-125ng/kg/min范圍內(nèi)，連續(xù)給藥曲前列尼爾，藥代動力學(xué)呈線性。

2. 持續(xù)皮下輸注曲前列尼爾治療肺動脈高壓的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究

●?盡早治療會達(dá)到更好的效果

3. 治療因素相關(guān)預(yù)測因子：曲前列尼爾劑量是患者生存相關(guān)的重要因素，提示提高劑量有利于患者預(yù)后（曲前列尼爾劑量≥40ng/kg/min時，患者長期生存顯著高于使用低劑量的患者，p＜0.001）。

曲前列尼爾——目前國內(nèi)唯一獲批的皮下/靜脈治療肺動脈高壓的靶向藥物

●?前列環(huán)素盡早使用改善生存率：

結(jié)論—— 早期用藥組生存率明顯高于晚期用藥組；

無論有無背景治療基礎(chǔ)，患者5年生存無顯著差異；

●?前列環(huán)素快速滴定高劑量改善預(yù)后：前瞻性觀察曲前列尼爾治療3個月臨床療效，改善WHO心功能分級。

曲前列尼爾——目前國內(nèi)唯一獲批的皮下/靜脈治療肺動脈高壓的靶向藥物

●?前列環(huán)素長期使用改善生存時間：

分析發(fā)現(xiàn)：與短期用藥（＜6個月）相比較，當(dāng)曲前列尼爾使用時間＞6個月，患者生存明顯改善，1-，5-，9年生存率分別為96%，78%，57%。

4. 皮下輸注曲前列尼爾治療CTEPH

●?治療24周改善六分鐘步行距離及WHO心功能分級

5. 皮下輸注曲前列尼爾治療CHD-PAH

●?治療12個月后，平均肺動脈壓力、心指數(shù)、混合靜脈氧飽和度及PVR均顯著改善

●?治療12個月后，平均BNP從1259pg/ml下降至380pg/ml，6分鐘步行距離增加113.9m

●?治療前患者新功能III/IV級：47%/53%，治療6個月后患者心功能II/III/IV級：19%/75%/6%，治療12個月后，患者心功能II/III級：56%/44%

6. 靜脈輸注曲前列尼爾用于急性右心衰竭管理

靜脈使用前列環(huán)素有效降低右心后負(fù)荷。

曲前列尼爾——目前國內(nèi)唯一獲批的皮下/靜脈治療肺動脈高壓的靶向藥物

7. 皮下輸注曲前列尼爾用于圍術(shù)期PH管理

皮下輸注曲前列尼爾在數(shù)分鐘內(nèi)即能做生物利用，可有效用于圍術(shù)期PH管理。