回顧近年來影響醫(yī)藥行業(yè)的各種要素，“集采”“醫(yī)藥企業(yè)園區(qū)化”“包銷和壟斷”“醫(yī)藥國際化”等關鍵詞不可回避。這些因素有的是政策導向，有的是來自于市場的驅動，它們對原料藥產(chǎn)業(yè)鏈的聯(lián)動影響，給原料藥行業(yè)發(fā)展帶來轉機的同時，也帶來了新的挑戰(zhàn)。
集采常態(tài)化影響，從藥價變化延伸到產(chǎn)業(yè)鏈關系變化
藥品集中帶量采購（以下簡稱集采）常態(tài)化制度化，帶來了醫(yī)藥行業(yè)的整體變化，體現(xiàn)在終端醫(yī)療市場的藥價下降、商業(yè)鏈的壓縮、產(chǎn)業(yè)集中度提升加速，也引發(fā)了產(chǎn)業(yè)供應鏈關系的改變。
藥品制劑與原輔包（即原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器）關聯(lián)審評審批制度，讓藥品制劑企業(yè)與上游原料藥企業(yè)之間形成了緊密的合作關系，而集采則凸顯了供應鏈上甲乙雙方利益關系的重要性。
近年來，因原料藥斷供或價格上漲導致的制劑停產(chǎn)、藥品短缺事件時有發(fā)生，也使集采中標的制劑企業(yè)受到損失。為了避免這種情況的發(fā)生，制劑企業(yè)與原料藥供應方之間的合作關系就需要重新定位。在以往，上游原料藥供應商與制劑廠家是交易的賣方和買方關系，而集采常態(tài)化則促使雙方形成緊密的“命運共同體”。原料藥企業(yè)不僅是供貨方，也是制劑銷售后的利益獲得方，比如，雙方通過達成協(xié)議從制劑銷售中給予原料藥供應商利潤。這種合作模式在保證質量、穩(wěn)定貨源、控制成本等方面對雙方都有制約并能利益共享。
當然，從另一個角度看，這種合作往往是排他性的，以“專供”的方式回避了“壟斷”的法律風險。有些“原藥料-制劑一體化”藥企還停止了對外銷售自有原料藥業(yè)務，目的是保障自供，且從供應鏈上游阻斷競爭對手的原料來源。
可以說，仿制藥質量和療效一致性評價、原輔包關聯(lián)審評審批制度讓原料藥供應商與藥品制劑企業(yè)建立了戰(zhàn)略合作關系，而集采則使雙方的合作關系上升為利益共同體，“制劑-原料藥一體化”的產(chǎn)業(yè)延伸也有了新形態(tài)。
關聯(lián)審評審批實施，原料藥“包銷”“控銷”現(xiàn)象逐漸減少
我國自2017年開展的原輔包登記制度（DMF），給原輔包生產(chǎn)商提供了更多的產(chǎn)品上市機會，也強化了質量監(jiān)督。
在關聯(lián)審評審批制度下，藥品制劑企業(yè)申請藥品注冊時也需提供原輔包登記號和原輔包登記人的使用授權書。這使得歷史上由商業(yè)公司“包銷”“控銷”原料藥的行為受到了擠壓。另外，以往通過商業(yè)公司包銷產(chǎn)品的原料藥供應商在結束“包銷期”后真正回到市場中時，卻發(fā)現(xiàn)自己的客戶沒了，原來的高價地位也沒了。因為在“包銷期”客戶是固定的，而在關聯(lián)審評審批制度下，制劑企業(yè)會去尋找更質優(yōu)價廉的供應商；那些此前采購不到原料藥的客戶早已放棄了該產(chǎn)品的生產(chǎn)，原料藥供應商的客戶由此流失不可避免。
近年來，在國家對藥品壟斷行為進行嚴厲打擊和法律制度的約束下，原料藥被“包銷”的日子一去不復返。原料藥“包銷”“控銷”現(xiàn)象逐漸減少，但是能否徹底消失還需觀察，因為新的市場形勢下還可能出現(xiàn)其他隱秘的不正當競爭手段。
醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)建設加速集約化，新產(chǎn)品將有新機遇
我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)建設大致經(jīng)歷了兩個階段：初始階段，多是應各地城市化建設以及經(jīng)濟發(fā)展需要，由政府主導核心性、示范性的產(chǎn)業(yè)園區(qū)建設，通過招商引資的方式將工業(yè)企業(yè)轉移、置換、搬遷到產(chǎn)業(yè)園區(qū)；現(xiàn)階段，由某一核心企業(yè)主導開展醫(yī)藥生產(chǎn)園區(qū)基地建設的情況則越來越常見。
2019年12月，工業(yè)和信息化部、生態(tài)環(huán)境部、國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局四部門聯(lián)合發(fā)布《推動原料藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的指導意見》，在“主要目標”部分提出，“到2025年，產(chǎn)業(yè)結構更加合理，采用綠色工藝生產(chǎn)的原料藥比重進一步提高，高端特色原料藥市場份額顯著提升；產(chǎn)業(yè)布局更加優(yōu)化，原料藥基本實現(xiàn)園區(qū)化生產(chǎn)，打造一批原料藥集中生產(chǎn)基地”。在這一目標指導下，全國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)化進程加快。從國家藥監(jiān)局網(wǎng)站查詢可知，目前絕大部分原料藥企業(yè)都在某工業(yè)園區(qū)、產(chǎn)業(yè)園區(qū)類的地方注冊。
《推動原料藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的指導意見》還在“組織實施”部分提出：“推動建設原料藥集中生產(chǎn)基地。合理規(guī)劃原料藥產(chǎn)業(yè)布局，指導制定行業(yè)綠色園區(qū)評價標準，支持地方依托現(xiàn)有醫(yī)藥、化工產(chǎn)業(yè)園區(qū)，通過結構調整、產(chǎn)業(yè)升級、優(yōu)化布局，開展原料藥集中生產(chǎn)基地建設?！碑斍?，產(chǎn)業(yè)園區(qū)已由早些年的政府主導下將位于城市的制藥工業(yè)企業(yè)轉移、搬遷到新開發(fā)的工業(yè)用地，轉向由企業(yè)主導的園區(qū)建設，并給予企業(yè)更大的場地面積。如齊魯制藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)、天方藥業(yè)產(chǎn)業(yè)園區(qū)、方明藥業(yè)產(chǎn)業(yè)園區(qū)等。這些園區(qū)的核心企業(yè)負責園區(qū)的規(guī)劃、配套設施和服務，引入企業(yè)進駐，投資入駐企業(yè)和項目，建設綠色園區(qū)等。這樣既發(fā)揮了核心企業(yè)的優(yōu)勢，又對產(chǎn)業(yè)鏈延伸進行了合理完善，同時還充分利用了設施設備資源集中管理、共享和使用配套服務，讓入駐企業(yè)在更精準的供應鏈內獲得服務。
園區(qū)化建設加速了產(chǎn)業(yè)鏈集約化效應，同時產(chǎn)生的另一個課題是產(chǎn)品篩選。園區(qū)引入什么樣的產(chǎn)品、什么樣的企業(yè)，是園區(qū)發(fā)展最重要的一步。這種情況下，化學原料藥、生物技術產(chǎn)品將成為優(yōu)先。例如：在連續(xù)反應、酶技術、手性合成、膜分離技術、超臨界萃取技術下開發(fā)的新產(chǎn)品。
原料藥產(chǎn)業(yè)國際化，面臨多重因素挑戰(zhàn)
近年來，從宏觀數(shù)據(jù)統(tǒng)計看，我國醫(yī)藥商品年出口總額有增長也有下降，但總體趨勢是增長。比如疫情相關的藥品、防疫物資以及醫(yī)療用品和診斷用品的出口額在2020年、2021年快速增長，在2022年逐漸回落。原料藥類商品出口整體呈上升態(tài)勢，但增長幅度比較平穩(wěn)。2022年前10個月的出口統(tǒng)計顯示，原料藥類商品出口總額為313億美元，主要是靠大宗傳統(tǒng)原料藥類的價格上升帶動的出口增長。大宗原料藥包括維生素類、抗生素類、解熱鎮(zhèn)痛藥、氨基酸類產(chǎn)品，以及藥食同源的食品添加劑、營養(yǎng)補充劑類產(chǎn)品等，是中國醫(yī)藥產(chǎn)品在全球市場中的優(yōu)勢領域。
我們也要看到潛在的危機。典型臨床治療用藥的原料藥、高活性原料藥和特色原料藥的國際化差距并沒有縮小，甚至還在擴大。在國際藥政法規(guī)注冊的記錄中可以看出，2022年中國原料藥在歐盟獲得的CEP證書的增量較前兩年有所減少。例如，歐盟企業(yè)在2022年獲得CEP證書的總數(shù)量是308件，同比2021年數(shù)量增長9.61%；而印度企業(yè)獲得了847件CEP證書，同比增長46%。
原因可以歸結為疫情期間境外機構無法方便地來中國審核驗收，從而影響了我國企業(yè)的產(chǎn)品國際認證。此外，疫情也大大縮減了中國醫(yī)藥產(chǎn)品在世界進行展示和交流的機會，導致我國企業(yè)對國際市場的參與度下降。
藥學領域是知識產(chǎn)權密集的領域，即使是過了專利期的藥品，其工藝專利、晶型專利、配方專利、輔料專利、劑型工藝專利等都擁有權益在保護期。我國企業(yè)在產(chǎn)品的國際交易中存在侵犯知識產(chǎn)權的風險，而使用完全自主知識產(chǎn)權的產(chǎn)品也尚不現(xiàn)實，同時還需要符合對方工藝變更方面的法規(guī)要求。原料藥企業(yè)似乎只有往更上游發(fā)展，如生產(chǎn)化學中間體階段的產(chǎn)品，才有可能避免專利的約束。中國制造在原料藥領域的國際化道路上有更長的路要走。
我國企業(yè)要想走出去，在合規(guī)方面也要盡快與國際接軌。如某些企業(yè)存在的不主動報告缺陷問題，影響了中國企業(yè)的國際化形象，也會使得外企或境外監(jiān)管機構不愿意與我國企業(yè)合作。國際化環(huán)境下講究履行規(guī)則，如經(jīng)常見到的國外藥品監(jiān)管機構對某跨國公司發(fā)出警告信，這并不能說明這家企業(yè)有不良記錄，相反卻反映出該公司的良好信譽——敢于將自己的真實情況展示給監(jiān)管機構和合作伙伴。
2023年，建議我國醫(yī)藥企業(yè)多走出去，不要以賣方身份而是以合作方的身份，站在對方的角度看行業(yè)，這樣才能達到共贏和長期合作。未來醫(yī)藥行業(yè)無論是原料藥企業(yè)還是制劑企業(yè)，都將在共同的利益下生存發(fā)展。