開(kāi)展BE試驗(yàn)不是一件容易的事情，在這個(gè)過(guò)程中總會(huì)遇到各種各樣的問(wèn)題。今天，桐暉藥業(yè)小編要給大家分享下開(kāi)展BE試驗(yàn)常見(jiàn)問(wèn)題的官方解答，希望對(duì)大家有所幫助!

　　1、是否可以采用不同批次的試驗(yàn)藥物開(kāi)展BE試驗(yàn)?

　　答：通常情況下BE研究中同一個(gè)試驗(yàn)應(yīng)使用同一生產(chǎn)批次的試驗(yàn)藥品。

　　2、開(kāi)展體內(nèi)BE研究時(shí)，一般應(yīng)按照單次服藥劑量還是單個(gè)制劑規(guī)格進(jìn)行對(duì)比研究?如臨床治療劑量為5mg、10mg和20mg，但藥物品規(guī)只有5mg和10mg規(guī)格時(shí)，這時(shí)應(yīng)選擇受試制劑10mg/片*1片與參比制劑的10mg/片*1片(單個(gè)制劑最高規(guī)格)，還是受試制劑10mg/片*2片與參比制劑的10mg/片*2片(單次服藥最高劑量)進(jìn)行BE?

　　答：開(kāi)展以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的BE研究時(shí)，通常應(yīng)采用最高規(guī)格的制劑，且應(yīng)服用一個(gè)制劑單位(單片或單粒)。如果生物樣品分析方法靈敏度不足時(shí)，才建議在安全性允許的條件下，在說(shuō)明書(shū)單次服藥劑量范圍內(nèi)同時(shí)服用多片/粒最高規(guī)格制劑。上述案例中，待評(píng)價(jià)規(guī)格為5mg和10mg，如果生物樣品分析方法靈敏度可以滿足時(shí)，應(yīng)選用受試制劑10mg/片*1片與參比制劑的10mg/片*1片進(jìn)行BE研究。

　　3、腦膠質(zhì)瘤患者的BE試驗(yàn)入組困難，其BE試驗(yàn)是否可在多中心開(kāi)展?

　　答：當(dāng)受試者招募困難且確實(shí)影響B(tài)E試驗(yàn)開(kāi)展時(shí)，同一BE研究可以在多中心開(kāi)展，但在試驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)注意統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)問(wèn)題如隨機(jī)化方法和中心效應(yīng)等，應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)質(zhì)量、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)學(xué)等相關(guān)指導(dǎo)原則，嚴(yán)格保證不同中心間的試驗(yàn)質(zhì)量控制，以保證在不同中心獲得的數(shù)據(jù)均衡、同質(zhì)、具有可比性。

　　4、來(lái)氟米特片BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用平行設(shè)計(jì)還是交叉設(shè)計(jì)?采血點(diǎn)最晚到72小時(shí)是否可行?是否需要檢測(cè)原形藥物的血藥濃度?

　　答：來(lái)氟米特片的FDA個(gè)藥指南中采用雙交叉體內(nèi)研究：空腹10 mg、20 mg;餐后20 mg;代謝物A771726(90% CI)。建議參照FDA個(gè)藥指南開(kāi)展BE研究，可采用交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。1.由于代謝產(chǎn)物A771726體內(nèi)半衰期長(zhǎng)，若交叉試驗(yàn)難以實(shí)施時(shí)，可采用平行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。2.若藥物分布和清除個(gè)體內(nèi)變異較小，可用AUC0-72代替AUC0-t或AUC0-∞。3.本品生物等效性評(píng)價(jià)可基于代謝物A771726的90%置信區(qū)間。

　　5、孟魯司特鈉咀嚼片進(jìn)行生物等效性研究時(shí)，給藥方法是整片口服還是咀嚼后服用?

　　答：對(duì)于咀嚼片劑型的生物等效性研究，建議按照《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)級(jí)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，給藥方法應(yīng)參照說(shuō)明書(shū)。如說(shuō)明書(shū)中要求吞咽之前先咀嚼，則進(jìn)行生物等效性研究時(shí)，受試者需咀嚼后吞咽給藥。如說(shuō)明書(shū)中說(shuō)明該藥可以咀嚼也可以整片吞服，則生物等效性研究時(shí)，要求以240mL水整片送服。因此，申請(qǐng)人可參照說(shuō)明書(shū)要求，如說(shuō)明書(shū)中未明確只能咀嚼后服用，可按照上述指南給藥時(shí)整片吞服。

　　6、改劑型抗菌藥(時(shí)間依賴性，參比為膠囊、改為咀嚼片)的仿制藥一致性評(píng)價(jià)，除按照《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》開(kāi)展空腹和餐后單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)BE研究外，是否需要補(bǔ)充其他臨床試驗(yàn)來(lái)證明仿制藥和參比制劑一致?是否需要參照20170821發(fā)布的《抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行PK/PD研究證明仿制藥與參比制劑療效一致?

　　答：(1)、上述示例為改劑型(由膠囊劑改為咀嚼片)，建議按照《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》和《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品(口服固體制劑)評(píng)價(jià)一般考慮》中相關(guān)要求開(kāi)展試驗(yàn)研究;

　　(2)、2017年08月21日發(fā)布的《抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的適用范圍為：主要用于指導(dǎo)和評(píng)價(jià)新抗菌藥物PK/PD研究。

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