生物等效性試驗(yàn)不等效的原因是什么?不少藥企在開展生物等效性試驗(yàn)時(shí)，獲得的結(jié)果是不等效，那么究竟是哪些原因造成的不等效呢?今天，桐暉藥業(yè)小編要給大家分析下生物等效性試驗(yàn)不等效的兩大原因，一起來了解下吧!

　　一、生物等效性試驗(yàn)本身的原因：

　　生物等效性試驗(yàn)，雖然是在人體進(jìn)行的試驗(yàn)，但其目的卻并非為了直接觀察試驗(yàn)藥物的安全有效性，而是以體內(nèi)試驗(yàn)的方法來評(píng)價(jià)兩個(gè)制劑之間的差別以及這種差別程度的可接受性。因此，生物等效性試驗(yàn)從試驗(yàn)設(shè)計(jì)開始，就應(yīng)該盡可能地減少試驗(yàn)中的干擾因素，如采用交叉設(shè)計(jì)、統(tǒng)一受試者性別、縮小受試者年齡體重差異、空腹服藥等等，以期將干擾因素降至最低，將制劑因素暴露充分。在出現(xiàn)“不等效”結(jié)果時(shí)，除分析上述因素外，還應(yīng)對(duì)以下各方面加以分析：

　　1、分析方法的可行性：

　　生物樣本的分析方法是生物等效性研究中最基本的測(cè)量工具，因此，所選定的分析方法必須具備一定的特異性、靈敏度、精密度和準(zhǔn)確性，如果分析方法出現(xiàn)問題，測(cè)定得到的結(jié)果不可信，則以此為依據(jù)所進(jìn)行的任何分析都將失去意義。

　　2、參比制劑的質(zhì)量：

　　參比制劑是試驗(yàn)中所確立的一個(gè)標(biāo)桿，理論上講，已經(jīng)上市的藥物其安全有效性已經(jīng)得到確認(rèn)，以此為參比制劑不應(yīng)該出現(xiàn)問題。然而，事實(shí)與理論往往是有一定的差別的。產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊的現(xiàn)象比比皆是，因此，由于參比制劑的質(zhì)量問題而出現(xiàn)“不等效”結(jié)果，導(dǎo)致更換參比制劑重新進(jìn)行試驗(yàn)的情況也有發(fā)生。能夠防患于未然的方法就是在試驗(yàn)前選擇質(zhì)量好的產(chǎn)品作為參比制劑。一般情況下，推薦作為參比制劑的產(chǎn)品包括原發(fā)廠的產(chǎn)品和市場(chǎng)上的主導(dǎo)產(chǎn)品。

　　3、生物樣本的采集點(diǎn)的選擇：

　　生物樣本采集點(diǎn)的確定應(yīng)考慮到吸收、分布、消除相的全過程，以文獻(xiàn)中有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)和預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果做參考來設(shè)定。在出現(xiàn)“不等效”時(shí)，應(yīng)該分析是否因?yàn)樯飿颖镜牟杉c(diǎn)設(shè)置不合理造成的。

　　在采集點(diǎn)設(shè)定時(shí)，除按照指導(dǎo)原則要求設(shè)計(jì)外，還應(yīng)考慮：1)服藥后的第一個(gè)取血點(diǎn)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)盡量早，當(dāng)藥物的吸收很好時(shí)，尤其是當(dāng)藥物的溶出成為吸收的限速點(diǎn)時(shí)，應(yīng)盡量增加吸收相的取血點(diǎn)，避免第一個(gè)點(diǎn)就是峰濃度;2)盡量在達(dá)峰時(shí)間附近多設(shè)計(jì)幾個(gè)點(diǎn)，以免因取血點(diǎn)過于稀疏而錯(cuò)過了真正的峰濃度;3)取血時(shí)間一定要足夠長(zhǎng)，減少曲線下面積的估算部分。

　　二、藥物的原因：

　　在生物等效性試驗(yàn)出現(xiàn)“不等效”的結(jié)果時(shí)，對(duì)其原因的分析一般需要首先考慮試驗(yàn)本身是否出現(xiàn)了問題，然而，當(dāng)排除了試驗(yàn)的因素之后，我們的目光就會(huì)落在藥物的因素上。

　　1、藥物的理化性質(zhì)：

　　藥物的理化性質(zhì)往往是藥物吸收的重要影響因素。比如，對(duì)于難溶性藥物，往往原發(fā)廠產(chǎn)品在最初開發(fā)時(shí)，會(huì)設(shè)計(jì)多種處方和工藝，以探索最佳生物利用度。在仿制這些產(chǎn)品或改變其劑型時(shí)，則應(yīng)充分考慮到藥物本身的理化性質(zhì)對(duì)藥物吸收的影響。

　　2、處方工藝問題：

　　對(duì)于仿制藥，在無法了解到被仿產(chǎn)品的處方、工藝的情況下，要使仿制藥與被仿產(chǎn)品的處方、工藝完全相同，可能性非常小。在絕大多數(shù)情況下，產(chǎn)品的研發(fā)者都是根據(jù)化合物特點(diǎn)、劑型特點(diǎn)，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)和常規(guī)處方情況，自行設(shè)計(jì)并篩選產(chǎn)品的處方，而制備工藝則大多數(shù)情況下是一些常規(guī)的生產(chǎn)工藝。

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