新藥研發(fā)的過(guò)程中通常都需要用到對(duì)照品，然而由于各種各樣的原因，導(dǎo)致對(duì)照品質(zhì)量出現(xiàn)各種問(wèn)題，影響研究的結(jié)果。今天，桐暉藥業(yè)小編要給大家介紹下藥研發(fā)過(guò)程中對(duì)照品容易出現(xiàn)的三個(gè)問(wèn)題，希望引起大家的注意!
1、選擇不合適的對(duì)照品
對(duì)照品的選擇原則包括物質(zhì)穩(wěn)定性以及參比物質(zhì)和測(cè)定物質(zhì)的同質(zhì)性，例如：克拉維酸的對(duì)照品為克拉維酸鋰，實(shí)際被測(cè)物為克拉維酸鉀。用阿莫西林三水合物制備阿莫西林對(duì)照品而不用一水合物或阿莫西林制備。但是目前申請(qǐng)人對(duì)對(duì)照品的選擇、制備和標(biāo)化重視程度尚不足，造成同一個(gè)品種可能具有不同成鹽形式、含不同結(jié)晶水，不同晶型的對(duì)照品。由于上述不同，某些晶型或者某些成鹽形式的藥物由于其不穩(wěn)定性而不適宜制備成為對(duì)照品，但仍然發(fā)現(xiàn)個(gè)別申請(qǐng)人選擇了不穩(wěn)定形式作為對(duì)照品。
其次，在對(duì)照品選擇時(shí)應(yīng)該充分關(guān)注不同鹽基、酸根的不同用途。比如頭孢替坦二鈉，由于成鹽的緣故，頭孢替坦與頭孢替坦二鈉的紅外圖譜肯定存在不同。但是某些申請(qǐng)人仍采用頭孢替坦對(duì)照品進(jìn)行紅外鑒別。
紅外鑒別是抗生素的常規(guī)鑒別方法，由于抗生素常常具不同的晶型，因此在使用對(duì)照品進(jìn)行鑒別試驗(yàn)時(shí)，要考慮對(duì)照品和供試品的晶型是否一致，并注意是否與供試品生產(chǎn)工藝采用的精制方法一致。以避免在研究或者藥檢所復(fù)核時(shí)出現(xiàn)不一致現(xiàn)象。
2、對(duì)照品來(lái)源渠道多，不同申請(qǐng)人提供的對(duì)照品來(lái)源和渠道不統(tǒng)一
由于較難獲得官方渠道的對(duì)照品，其來(lái)源渠道一般包括：自制對(duì)照品;原料藥廠家精制提供;國(guó)外購(gòu)進(jìn);直接在原料藥基礎(chǔ)上提高質(zhì)量要求后進(jìn)行對(duì)照。
這些自行合成以及外購(gòu)對(duì)照品由于主藥含量、水分、殘留溶劑、雜質(zhì)，晶型等均不一致，可能導(dǎo)致其物理化學(xué)穩(wěn)定性各不相同，甚至有較大差別，缺乏溯源性以及傳遞性，在實(shí)際研究和評(píng)價(jià)過(guò)程中造成相當(dāng)困難。而且，由于某些對(duì)照品可獲得性差，以及申請(qǐng)人在標(biāo)化過(guò)程中可能出現(xiàn)不規(guī)范現(xiàn)象，導(dǎo)致監(jiān)管存在一定困難。
3、對(duì)照品的制備、標(biāo)化和質(zhì)量要求不明確
抗生素對(duì)照品的制備和標(biāo)化有一套相當(dāng)嚴(yán)格的程序。但是對(duì)于某些難以獲得只能自行制備的對(duì)照品，目前的申報(bào)資料較少提供其選擇和標(biāo)化過(guò)程，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也多在原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上相應(yīng)提高。由于申報(bào)資料缺乏對(duì)制備、標(biāo)化的信息不夠充分，難以評(píng)價(jià)對(duì)照品的各項(xiàng)參數(shù)。相應(yīng)也難以對(duì)產(chǎn)品作更加準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)。
由于來(lái)源、選擇、制備和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不同，造成目前在對(duì)照品質(zhì)量控制方面存在不統(tǒng)一現(xiàn)象。
以上就是桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)“注意!新藥研發(fā)過(guò)程中對(duì)照品容易出現(xiàn)的三個(gè)問(wèn)題”的全部?jī)?nèi)容，供大家參考!
廣州市桐暉藥業(yè)有限公司是一家符合現(xiàn)代化管理要求的CRO公司，在進(jìn)口原料藥細(xì)分領(lǐng)域是為業(yè)界翹楚，為客戶提供專業(yè)的藥學(xué)研發(fā)、臨床預(yù)BE、臨床試驗(yàn)等臨床評(píng)價(jià)服務(wù)，實(shí)現(xiàn)藥學(xué)到臨床一站式服務(wù)解決方案。目前的重點(diǎn)業(yè)務(wù)主要包括：原料藥聯(lián)合申報(bào)、參比制劑一次性進(jìn)口、臨床預(yù)BE/正式BE和一致性評(píng)價(jià)服務(wù)。如需合作，歡迎來(lái)電咨詢!