? ? ?2016年5月26日，CFDA發(fā)布關(guān)于公告，明確289個必須于2018年年底前完成一致性評價的化學藥品仿制藥口服固體制劑品種及其相應(yīng)的規(guī)格，逾期未完成將不予再注冊。目前，全國共有29個藥品品規(guī)通過了仿制藥一致性評價，距離完成289個品種的一致性評價進度還有很大差距，雖然整個一致性評價的文件提交和試驗?zāi)_步還在不斷加快，但大限將至，生死攸關(guān)，藥企還在奢望延期？
2018年底大限是如何提出的？
2015年8月18日國務(wù)院44號文：“力爭2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評價。”
2015年11月18日CFDA關(guān)于征求《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見(征求意見稿)》：對2007年10月1日前批準的國家基本藥物目錄（2012年版）中化學藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底之前完成一致性評價，屆時沒有通過評價的，注銷藥品批準文號。
2016年3月5日國務(wù)院辦公廳8號文：國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評價；逾期未完成的，不予再注冊。
2016年5月26日CFDA關(guān)于落實《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》有關(guān)事項的公告（2016年第106號）：“凡2007年10月1日前批準上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學藥品仿制藥口服固體制劑（附件），原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。”
CFDA的2016年第106號文中附件中列出了289個品種，此即“289品種”，按106號文，這些品種原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。”“此即2018年底大限”?。
2016年106號之后，國務(wù)院和CFDA對“289品種”的一致性評價時限問題似乎沒有發(fā)現(xiàn)新的說法。也就是2018年大限沒有松動過。
有8個“289品種”通過了一致性評價
離2018年底剩下不到270天，“289品種”中有8個品種（10個品規(guī)）通過了一致性評價。等待評價的品種還有282個品種。
其中，2017年12月29日公布的第一批通過一致性評價的13個品種（17個品規(guī)）中，有4個品種/品規(guī)為“289品種”；2018年2月14日公布的第二批通過一致性的5個品種中，有1個為“289品種”； 4月13日公布的第三批5個品種、7個品規(guī)中，“289品種”有4個品種（5個品規(guī)），其中一個為第一批通過品種的另一規(guī)格?？傆嬋?個品種（10個品規(guī)）“289品種”通過了一致性評價，僅占2.77%。
已通過一致性評價的“289品種”
“289品種”至少有234個品種已備案
據(jù)網(wǎng)上資料統(tǒng)計，“289品種”共有17740個批準文號。但截至2017年3月14日，一致性評價辦公室共接收“289品種”備案數(shù)量為2623件。雖然大多數(shù)批準文號的產(chǎn)品并沒有進行備案，但品種數(shù)卻涉及234個，也算是覆蓋了“289品種”的大多數(shù)。
有80%“289品種”文號一致性評價沒有動靜
根據(jù)微信公眾號“藥篩”3月26號公布的數(shù)據(jù)，“289品種”有近80%文號，無BE臨床試驗登記、無BE申請申報、無已通過一致性評價，把它們定義為“三無”品種。
根據(jù)大篩分析，有一大部分品種是“三改”、特色品種。如利福平片、醋酸甲羥孕酮片、聯(lián)苯雙酯滴丸等，這些品種做一致性評價難度大。還有一部分是臨床用量很小或因安全性問題被淘汰的品種，如酚酞片等。這兩類品種，很少有企業(yè)愿意做一致性評價。
但有一些品種，臨床經(jīng)常使用，且銷售額可觀，還在處在“三無”狀態(tài)。例如：阿法骨化醇膠囊、軟膠囊，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊、緩釋片，鹽酸克林霉素片、熊去氧膽酸片等。
19個國內(nèi)“特色品種”基本會退出
今年1月30日，CDE公布《進一步做好289基藥目錄中國內(nèi)特有品種一致性評價工作有關(guān)事項的公告》，梳理了289目錄中的國內(nèi)特有品種共19個：鹽酸小檗堿片、復(fù)方氫氧化鋁片、聯(lián)苯雙酯片、復(fù)方利血平片、消旋山莨菪堿片、制霉素片、復(fù)方甘草片、乳酶生片、甲狀腺片、聯(lián)苯雙酯滴丸、尼爾雌醇片、石杉堿甲片、鞣酸小檗堿片、石杉堿甲膠囊、鹽酸布桂嗪片、氫溴酸山莨菪堿片、復(fù)方醋酸甲地孕酮片、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片、復(fù)方磷酸萘酚喹片。
這些品種國外沒有，無法找到參比制劑，雖有1590個文號、涉及數(shù)百家藥企，但現(xiàn)在臨床使用不多。對這些品種的一致性評價，CDE有具體規(guī)定：由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗證明其安全有效性，并參照《化學藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求(試行)》提交申請，后續(xù)審核通過后視同通過一致性評價；企業(yè)未選擇重新開展臨床試驗的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局對外公布其缺乏有效性數(shù)據(jù)，不建議使用。
除少數(shù)品種(如氫溴酸山莨菪堿片、尼爾雌醇片)，其他多數(shù)藥品售價均較為低廉。重新開展臨床試驗？怎么開展？真心不知道。需要多少錢？可能數(shù)千萬。企業(yè)基本都會搖搖頭，算了吧。這意味著它們即將退出市場。
“289品種”市場有多大？
根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2016年“289品種”在醫(yī)院端銷售規(guī)模約614億元，占醫(yī)院化學藥市場規(guī)模的6%左右。
有多少個“289品種”公布過參比制劑？
根據(jù)藥智網(wǎng)提供的數(shù)據(jù)，同寫意志愿者良軍、林森的統(tǒng)計，目前，CFDA已公布13批參比制劑共計品規(guī)格1038個，其中 “289品種”各規(guī)格均公布參比制劑的品種127個，174個品種公布過參比制劑，仍然有總共115個品種尚未公布參比制劑。
至今還沒有公布參比制劑的“289品種”品種還有希望公布參比制劑嗎？即便公布了參比制劑的也有一些是難以獲得的。
對這樣參比制劑無法確定與獲得的品種怎么做一致性評價？毫無疑問，由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗證明其安全有效性。
有人說其中不是有BE豁免的品種嗎？可是BE豁免就不需要參比制劑對質(zhì)量一致性對比嗎？
通過一致性評價需要多長時間？
首先是研究準備，至少1個月。其次是藥學研究，實驗室研究到完成中試放大預(yù)計6個月的時間，應(yīng)該是很緊湊的了。
接下來是穩(wěn)定性研究，BE試驗，資料整理。按照現(xiàn)行《化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）》（2015年第80號）和《化學藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（試行）》（2016年第120號）關(guān)于穩(wěn)定性試驗的申報資料要求，一致性評價申請時，申報資料至少需要包括三批中試規(guī)模及以上批次樣品12個月長期穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)。在這12個月的長期穩(wěn)定性試驗過程中可以把BE試驗完成。
有人說，CDE在3月28號不是已經(jīng)發(fā)文將長期穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)要求縮短到6個月了嗎？是的，不過那是個“關(guān)于公開征求《調(diào)整化學仿制藥長期穩(wěn)定性研究申報資料要求》意見的通知”。
也就是還沒有正式實施的征求意見稿?。〖幢?/span>6個月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可以申報，穩(wěn)定性試驗3個月才能報BE試驗備案，從備案到BE試驗完成一般也需要5個月以上，也就是中試后8個月才可能完成試驗資料。
通過一致性評價需要審評審批。這個環(huán)節(jié)又需要多長時間？根據(jù)2017年CFDA的100號公告要求，審評工作一般應(yīng)當在受理后120日（約170天）內(nèi)完成，這不包含補充資料的4個月時間。
網(wǎng)上有人發(fā)布前兩批已經(jīng)通過一致性評價的品種統(tǒng)計，平均審評審批天數(shù)為150天左右，也就是5個月的時間。
如此計算，一個品種從開始確定參比制劑到通過一致性評價，怎么也需要24個月時間——即便你是BE豁免的品種。
對于80%的“三無品種”，就2018年底近僅剩的8個多月來說，通過一致性評價的可能性是不是不大了呢？
2018年底“完成一致性評價”是必須的嗎？
還有一些政策語境我們能看到2018年底“完成一致性評價”的不那么堅定。這讓很多人開始猜測政策上對2018年底大限延期的可能。
2015年8月18日國務(wù)院44號文：“力爭2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評價。”
2016年3月5日國務(wù)院8號文：“……，應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。”
2016年5月26 日CFDA第106號文：“……，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。”
從“力爭完成”，到“應(yīng)完成”，再到“原則上應(yīng)”在2018年底前完成，我們是否能感覺得2018年底大限會有可變通之處？
完成一致性評價哪里可以變通？
2018年底大限說的是“完成一致性評價”而不是“通過一致性評價”。做到那個階段就算完成了呢？
完成了參比制劑的備案算完成？
完成了BE試驗備案算完成？
完成資料受理算完成？
完成審批算完成？
鑒于現(xiàn)在完成的情況不樂觀，是否會把“完成一致性評價”解釋為企業(yè)完成了BE試驗備案即可被認可“完成一致性評價”了呢？此時，企業(yè)已經(jīng)完成產(chǎn)品的中試放大且穩(wěn)定性試驗也完成了3個月的數(shù)據(jù)。
“完成”兩個字真可謂一開始便體現(xiàn)了一致性評價的政策智慧。有人一直在追問：到底怎么叫完成？有人給出一個很寫意的回答：完成了叫完成。哈哈！
2018年底完不成會延期嗎？
既然是“力爭完成”，“應(yīng)完成”，“原則上應(yīng)”在2018年底前完成，而完成的情況又是如此不夠理想，那么到年底完不成是否會推遲呢？很多人在做這樣的推測。
讓我們來研讀2017年9月20日CFDA《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告》的政策解讀。
“?十二.如2018年底前，一些基本藥物口服固體制劑品種無法完成一致性評價，食品藥品監(jiān)管總局有哪些考慮？
答：企業(yè)應(yīng)當按照《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）的要求，按時完成基本藥物口服固體制劑品種的一致性評價工作。總局將會繼續(xù)加強對企業(yè)的指導(dǎo)，科學組織審評工作，密切關(guān)注品種進度。對于由于通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量少而影響市場供應(yīng)的品種，由總局會同相關(guān)部委發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報仿制藥，以保障市場供應(yīng)。
十八.對于企業(yè)普遍放棄評價而市場又需要的品種，仿制需要一定時間，由此可能造成用藥斷檔，可否考慮這些藥品的接續(xù)期問題？
答：總局在推進一致性評價工作中，將會繼續(xù)加強對企業(yè)的指導(dǎo)，科學組織審評工作，密切關(guān)注品種進度。對影響市場供應(yīng)、目前無替代的品種，由總局會同相關(guān)部委及時發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報仿制藥，并加快審評審批，以保障市場供應(yīng)。”
看明白了嗎？企業(yè)應(yīng)當按時完成，不能按時完成怎么辦？你可以按仿制申報，意味著真的注銷文號從頭開始申報。也許你還是會問：仿制需要一定時間，總歸需要18個月吧？由此可能造成用藥斷檔，可否考慮這些藥品的接續(xù)期問題？
這不就回到上邊的問題上了嗎？
答：總局在推進一致性評價工作中，將會繼續(xù)加強對企業(yè)的指導(dǎo)，科學組織審評工作，密切關(guān)注品種進度。對影響市場供應(yīng)、目前無替代的品種，由總局會同相關(guān)部委及時發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報仿制藥，并加快審評審批，以保障市場供應(yīng)。
不影響市場供應(yīng)的，有可替代的品種自然要到點關(guān)門。對影響市場供應(yīng)、目前無替代的品種，還是要走仿制的路。（來源：同寫意 作者：寫意君）
以上就是一致性評價外包服務(wù)機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)““289品種”一致性評價大限會延期嗎？”的全部內(nèi)容，供大家參考!
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