注射劑參比制劑遴選技巧及常見誤區(qū)

日期： 2019-01-02

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2017年12月22日，CDE組織起草了《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）》，那么。注射劑參比制劑遴選技巧及常見誤區(qū)有哪些？且隨小編一起去看看吧！

2017年12月22日，CDE組織起草了《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）》，向社會(huì)公開征求意見。

“征求意見稿”對(duì)參比制劑的選擇描述如下：

作為參比制劑的原研產(chǎn)品應(yīng)具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)，符合以上要求的，建議企業(yè)按以下順序選擇參比制劑：

（一）首選國內(nèi)上市的原研藥品；如原研藥品國內(nèi)未上市，應(yīng)選擇歐美日已上市的原研藥品（對(duì)于多個(gè)國家/地區(qū)的，建議依次選擇在美國、歐盟和日本已批準(zhǔn)上市的）。如果原研藥品在國外上市的處方不一致，申請(qǐng)人按照現(xiàn)有技術(shù)要求進(jìn)行評(píng)估，選擇更合理的原研藥品。

（二）在原研企業(yè)停止生產(chǎn)的情況下，可選擇美國橙皮書標(biāo)識(shí)為RS的藥品。

（三）對(duì)參比制劑選擇有疑義的（專利問題除外），可與總局一致性評(píng)價(jià)辦公室討論確定。

結(jié)合之前口服固體制劑的參比制劑遴選原則，注射劑的參比制劑倒是比較清晰和簡單?？偟膩碚f就是在滿足安全性有效性的基礎(chǔ)上，優(yōu)先選擇國內(nèi)上市的原研藥品，包括原研進(jìn)口和原研地產(chǎn)化；其次選擇國外上市的原研藥品；原研企業(yè)停產(chǎn)再選擇RS。

筆者最近對(duì)參比制劑進(jìn)行了梳理，也有些感觸，就遴選技巧和常見誤區(qū)發(fā)表一下拙見。

遴選技巧

1、充分利用進(jìn)口藥品數(shù)據(jù)庫，必要時(shí)追溯其注冊(cè)信息。

2、根據(jù)上市時(shí)間初判原研企業(yè)，重點(diǎn)看美國、歐盟（成員國）、日本各國的上市時(shí)間。

3、日本IF文件“開發(fā)經(jīng)過”部分會(huì)提到原研情況。

4、專利許可，共同開發(fā)，市場許可等需要注意區(qū)分，英文：Originator、Licensee、marketed等。

5、企業(yè)與企業(yè)之間的關(guān)系需要厘清，尤其是收購、合并等。比如：Hoechst Marion Roussel (subsequently Aventis, now Sanofi) and Fujisawa(now Astellas)。

6、參考其他企業(yè)的參比制劑備案信息。

常見誤區(qū)

1、化合物原研與制劑原研混淆不清。

2、忽略原研地產(chǎn)化品種。

3、注射用xxx和xxx注射液要區(qū)分開。

舉例說明：多西他賽注射液

1、利用藥智數(shù)據(jù)綜合檢索，查看該注射劑的信息，重點(diǎn)關(guān)注市場信息。

注射劑參比制劑遴選技巧及常見誤區(qū)

2、進(jìn)入進(jìn)口藥品數(shù)據(jù)庫查看公司名稱，規(guī)格、進(jìn)口國家等信息，獲取注射劑英文名稱（如果已知英文名稱可省略）。

注射劑參比制劑遴選技巧及常見誤區(qū)

3、確定進(jìn)口企業(yè)是否為原研企業(yè)，有兩種判定方法：a、根據(jù)上市時(shí)間進(jìn)行判定；b、利用“全球藥品研發(fā)數(shù)據(jù)庫”的原研企業(yè)欄目查看化合物原研予以佐證。

為保證查詢信息更全面，建議使用中/英活性成分進(jìn)行檢索，即多西他賽/docetaxel。

查詢結(jié)果：

a、美國FDA有51條信息，其中SANOFIAVENTISUS最早上市，時(shí)間為1996年05月14日。b、歐盟EMA有9條信息，其中Aventis Pharma S.A.最早上市，時(shí)間為1995年11月27日。C、日本PMDA有40條信息，其中サノフィ株式會(huì)社（賽諾菲有限公司）最早上市，時(shí)間為1997年6月。由此，基本可以判定Aventis是原研企業(yè)。

同時(shí)，“全球藥品研發(fā)數(shù)據(jù)庫”也查到原研企業(yè)為Aventis Pharma。

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