高磷血癥是慢性腎臟?。?/span>CKD),尤其是接受透析治療的終末期腎?。‥SRD)患者的常見并發(fā)癥,有著患病率高、達(dá)標(biāo)率低的特點(diǎn)。最新流行病學(xué)調(diào)查顯示,中國透析患者高磷血癥患病率高達(dá) 76%;遠(yuǎn)低于歐美、日本等發(fā)達(dá)國家[1,2]。
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目前高磷血癥的主要治療措施是 3D 原則,包括限磷飲食、透析和磷結(jié)合劑治療。2019 年《中國慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指南》[3]建議限制 CKD 患者攝入蛋白質(zhì)的總量,選擇磷/蛋白比值低、磷吸收率低的食物,限制攝入含有大量磷酸鹽添加劑的食物。低蛋白飲食可能能夠延緩慢性腎臟病進(jìn)展至透析的時(shí)間[4]。CKD 患者可以通過與營養(yǎng)師嚴(yán)格的營養(yǎng)咨詢來達(dá)到飲食控制目標(biāo)。但是在臨床實(shí)際工作中,飲食限制過多易導(dǎo)致患者生活質(zhì)量差、依從性低,缺乏營養(yǎng)師指導(dǎo)下的飲食限制亦可能增加患者蛋白質(zhì)營養(yǎng)消耗的風(fēng)險(xiǎn)。故目前飲食實(shí)踐中尚存在爭議,需要更多的研究和數(shù)據(jù)指導(dǎo)到底如何科學(xué)飲食,才能夠延緩慢性腎臟病的進(jìn)展。另一方面,增加透析頻率,延長透析時(shí)間(如夜間長程透析),高通量透析確實(shí)可以增加血磷的清除,但是透析室資源有限,高通量透析花費(fèi)較高、對(duì)血磷的清除具有間歇性。由于飲食治療難度較大,透析治療效率有限,使用磷結(jié)合劑已成為臨床實(shí)踐中高磷血癥患者減少磷腸道吸收的一項(xiàng)重要治療手段。透析預(yù)后與實(shí)踐模式研究(DOPPS)顯示,近 88% 的維持性血液透析患者使用磷結(jié)合劑進(jìn)行降磷治療[5]。
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01
高磷血癥的發(fā)病機(jī)制
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正常人體含磷約為 700g,基于腎、腸、甲狀旁腺、骨骼等組織及骨組織分泌的成纖維細(xì)胞生長因子 23(FGF-23)、甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素(PTH)和 1,25-二羥基維生素 D(1,25D)等激素的共同調(diào)節(jié),可維持機(jī)體內(nèi)的磷穩(wěn)態(tài)。在慢性腎臟病(CKD)早期,血磷水平升高,激活血磷調(diào)節(jié)機(jī)制,F(xiàn)GF23、PTH 代償性升高,1,25D 下降,腸道的磷酸鹽吸收減少,腎臟磷酸鹽排泄受到抑制,血磷暫時(shí)維持在正常水平。隨著 CKD 的進(jìn)展,腎小球?yàn)V過率(GFR)進(jìn)一步下降,血磷調(diào)節(jié)失代償,eGFR 低于 60 mL/min/1.73 m2?時(shí)可出現(xiàn)明顯的高磷血癥[6]。
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02?磷結(jié)合劑的發(fā)展歷程
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磷結(jié)合劑主要分為鋁劑、含鈣磷結(jié)合劑、非含鈣磷結(jié)合劑。鋁劑是最早應(yīng)用的磷結(jié)合劑,歷史上曾發(fā)揮過重要的作用。因長期使用可誘發(fā)神經(jīng)毒性、貧血、骨病等[7],目前已幾乎不再使用。含鈣磷結(jié)合劑因其價(jià)廉、有效受到了廣泛應(yīng)用。然而,越來越多的研究證實(shí)使用含鈣磷結(jié)合劑可導(dǎo)致正鈣平衡、加速血管鈣化[7]。
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