高苯丙氨酸血癥（HPA）又叫苯丙酮尿癥，是一種常染色體的隱性遺傳病。由于患者的自身代謝途徑出現(xiàn)了酶缺陷的問(wèn)題，那么，就會(huì)造成患者血液中苯丙氨酸的水平增高，導(dǎo)致患者患上高苯丙氨酸血癥。
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我國(guó)1985～2011年新生兒發(fā)病率為1/10397，相對(duì)來(lái)說(shuō)患病率是比較高的。2018年5月11日，國(guó)家衛(wèi)健委等5部門(mén)聯(lián)合制定的《第一批罕見(jiàn)病目錄》，高苯丙氨酸血癥被收錄其中。
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苯丙尿酮酸屬于常染色體隱形遺傳病，由于苯丙氨酸的缺乏，導(dǎo)致苯丙氨酸以及酮酸積蓄，一般丙酮尿酸癥的患兒出生時(shí)都比較正常，出生數(shù)月后才會(huì)出現(xiàn)早期的嘔吐、易激惹、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等表現(xiàn)，特別是患兒在一歲左右，出現(xiàn)的臨床癥狀越明顯。
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患兒可以有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況，智力發(fā)育落后，外觀上看起來(lái)，患兒的黑色素細(xì)胞合成不足，毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。有些患兒因?yàn)槟蚺c汗液排出時(shí)伴有苯乙酸，患兒的尿液會(huì)伴有特殊的鼠尿味，所以，一旦發(fā)現(xiàn)相關(guān)癥狀，需要早檢查，早治療。
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高苯丙氨酸血癥的病因是基因突變，但兩種類(lèi)型發(fā)生突變的基因有所不同：
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1、苯丙氨酸羥化酶缺乏癥（PAHD），是由于PAH基因發(fā)生致病變異導(dǎo)致苯丙氨酸羥化酶活性下降，苯丙氨酸不能正常代謝，血苯丙氨酸濃度增高，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。
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苯丙氨酸羥化酶缺乏癥患者在新生兒期大多沒(méi)有癥狀，出生3～4個(gè)月后逐漸出現(xiàn)癥狀，其中典型癥狀有：皮膚顏色變淺，頭發(fā)變黃，尿液、汗液有鼠臭味等。隨著年齡的增長(zhǎng)，患兒可逐漸出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩、小頭畸形、癲癇發(fā)作等，還可有行為、性格、認(rèn)知等異常。
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2、四氫生物蝶呤缺乏癥（BH4D），四氫生物蝶呤代謝途徑中任何一種酶發(fā)生缺陷，酶缺陷不僅阻礙苯丙氨酸代謝，還會(huì)影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的合成，導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損害。
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四氫生物蝶呤缺乏癥患者在新生兒期也多無(wú)癥狀，出生1～3個(gè)月后可出現(xiàn)與苯丙氨酸羥化酶缺乏癥相似的皮膚顏色變淺、頭發(fā)顏色變黃、尿液等有鼠臭味等，還可出現(xiàn)失眠或嗜睡、運(yùn)動(dòng)障礙、吞咽困難、口水增多、肌張力減低、眼震顫、反應(yīng)遲鈍、嚴(yán)重智力發(fā)育遲緩等。
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治療藥物
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PAHD主要是控制食物中的苯丙氨酸攝入量，維持血液中Phe在正常水平。患者可能終身食用控制苯丙氨酸的特殊醫(yī)用食品（FSMP）和功能性補(bǔ)劑。
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1、酪氨酸（Tyrosine，Tyr）
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酪氨酸是人體必需氨基酸和生酮生糖氨基酸 ，1846年從酪蛋白中發(fā)現(xiàn)。
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酪氨酸是酪氨酸酶單酚酶功能的催化底物，是最終形成優(yōu)黑素和褐黑素的主要原料。醫(yī)藥上作為氨基酸類(lèi)藥用于治療脊髓灰質(zhì)炎，結(jié)核性腦炎，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等癥。白癜風(fēng)患者吃含有酪氨酸的食物可以促進(jìn)黑色素的形成，減輕白癜風(fēng)癥狀。
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苯丙氨酸會(huì)累積并且導(dǎo)致酪氨酸缺乏，HPA患者需要補(bǔ)充酪氨酸。
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2、沙丙蝶呤（Sapropterin）
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沙丙蝶呤（Sapropterin）商品名為 Kuvan（科望），化學(xué)名稱四氫生物蝶呤（BH4，THB）以四氫生物蝶呤二鹽酸鹽（BH4 * 2HCL）形式作為口服藥，即鹽酸沙丙蝶呤片，適用于四氫生物喋呤缺乏癥（BH4D）所導(dǎo)致的高苯丙氨酸血癥（HPA），可用于成人及4歲以上兒童，0-4歲兒童患者若必須使用，須在專(zhuān)科醫(yī)生的嚴(yán)格指導(dǎo)下慎用。
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2007年12月， Kuvan（科望）被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，并被授予了孤兒藥的身份。
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2008年12月， Kuvan（科望）獲得歐盟EMA快速批準(zhǔn)上市。
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2011年03月，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)默克雪蘭諾公司制造的 Kuvan（科望）在中國(guó)上市。
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2020年，Par Pharmaceutical有權(quán)在2020年之前生產(chǎn)仿制藥。
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2024年，Kuvan（科望）專(zhuān)利由美國(guó)生物制藥BioMarin公司持有到2024年。
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