1 ? DMF技術(shù)審評(píng)的前提
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? - DMF處于Active狀態(tài)，并在已公布的FDA官網(wǎng)的CA清單中；
? - DMF持有人已遞交LOA給FDA；
? - DMF持有人已將LOA提供給ANDA申請(qǐng)人，且ANDA申請(qǐng)人已將LOA遞交給FDA。
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2 ? DMF的技術(shù)審評(píng)周期
一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的ANDA的目標(biāo)審評(píng)日期為10個(gè)月；
? - 在此審評(píng)周期中，ANDA遞交之后5-6個(gè)月將收到DMF的缺陷信，此輪缺陷信的最佳答復(fù)時(shí)間為30-60天；FDA審評(píng)DMF缺陷回復(fù)的時(shí)間約為1.5個(gè)月；若有第二輪缺陷，最佳的答復(fù)時(shí)間為10-15天。僅當(dāng)嚴(yán)格按照上述審評(píng)周期進(jìn)行，方能實(shí)現(xiàn)ANDA的首輪獲批；
? - DMF缺陷信中FDA不會(huì)指定具體的缺陷答復(fù)截止日期，僅要求DMF持有人在ANDA審評(píng)目標(biāo)日前90天或者120天遞交DMF缺陷回復(fù)，否則會(huì)影響制劑的審評(píng)目標(biāo)；
? - 實(shí)際上，DMF技術(shù)審評(píng)過(guò)程中可能收到多輪的GDUFA DMF Complete Response (CR)或者Information Request (IR)，DMF缺陷答復(fù)的進(jìn)度直接影響ANDA的審評(píng)進(jìn)度。
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3 ? DMF的審評(píng)結(jié)果
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? - DMF不存在批準(zhǔn)或者不批準(zhǔn)的說(shuō)法；
? - DMF首次通過(guò)技術(shù)審評(píng)后，F(xiàn)DA會(huì)給DMF持有人頒發(fā)First Adequate Letter；
? - DMF首次通過(guò)技術(shù)審評(píng)（即DMF完善）后，若被其他ANDA索引，仍有可能再次收到缺陷信，需按要求進(jìn)行缺陷回復(fù)；
? - 索引該DMF的ANDA獲批后，F(xiàn)DA會(huì)給DMF持有人頒發(fā)No Further Comments Letter；
? - 若有多個(gè)ANDA索引同一DMF，每個(gè)ANDA獲批之后，F(xiàn)DA都會(huì)給DMF持有人頒發(fā)No Further Comments Letter。
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4 ? 總結(jié)
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原料藥技術(shù)審評(píng)階段的缺陷難易程度直接影響缺陷回復(fù)的遞交時(shí)間，進(jìn)而會(huì)影響索引該DMF的ANDA的目標(biāo)審評(píng)時(shí)間。因此，DMF持有人應(yīng)不斷積累經(jīng)驗(yàn)，不斷提高DMF的質(zhì)量，避免出現(xiàn)重大缺陷，以更好地支持ANDA的獲批及上市。