根據(jù)印度《藥品和化妝品條例》，原料藥需要在印度獲得注冊證書之后，才可以進(jìn)行銷售或者分銷。但是，就原料藥如何進(jìn)行印度注冊申報，印度藥品管理總局（DCGI）尚未發(fā)布相關(guān)法規(guī)或技術(shù)指南。因此，本文基于已獲批的注冊經(jīng)驗，對國內(nèi)廠家原料藥品種申報印度市場的流程和所需費用，以及注冊文件的內(nèi)容和撰寫注意事項進(jìn)行匯總。
?注冊流程
國內(nèi)廠家如有原料藥品種申報印度市場，由于原料藥廠家無法直接將文件遞交到DCGI，因此需要聘請一個印度注冊代理?？梢宰尨硖峁┬律陥蟮奈募鍐?，然后根據(jù)文件清單準(zhǔn)備文件，并將文件遞交給注冊代理。當(dāng)注冊文件通過代理遞交后，通常在6個月左右會收到第一輪評審結(jié)論，如無缺陷，就會發(fā)證；如有缺陷，則需按照缺陷要求回復(fù)或者補充內(nèi)容。
如果沒有其它問題導(dǎo)致證書被撤銷，通常注冊證自批準(zhǔn)之日起3年有效。證書到期之前10個月左右，需要遞交再注冊申請。
?注冊費用
注冊代理會告知當(dāng)前申報印度市場所需繳納的具體費用。一般工廠場地注冊費10，000美元，單個產(chǎn)品注冊費5，000美元。繳費成功后需要將發(fā)票憑證提供給代理，作為注冊資料的其中一份文件。
?注冊資料
原料藥首次申報印度市場時，可以要求注冊代理提供新申報的文件清單。主要需要原料藥廠家提供的文件如下：
3.1 認(rèn)證的POA（Power of attorney）
POA可以向代理咨詢提供模板，按照要求填寫即可。POA原件需要簽字蓋章，并經(jīng)印度使館認(rèn)證。
注意：由于目前印度使館尚不能辦理商業(yè)文書認(rèn)證，因此在擬定產(chǎn)品注冊期間，若認(rèn)證通道仍未開通，可以先通過中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會（CCPIT，簡稱貿(mào)促會）認(rèn)證公章，并提供聲明，承諾待認(rèn)證通道開通后，即刻辦理POA的使館認(rèn)證并遞交給官方。
3.2 承諾信（Undertake）
原料藥申報印度注冊時，需要向DCGI提供相關(guān)承諾信，主要包括：對授權(quán)人相關(guān)信息的承諾；對代理相關(guān)信息的承諾；生產(chǎn)商愿意通過該代理來申請產(chǎn)品注冊的承諾；生產(chǎn)商在再注冊申請時提交新的授權(quán)委托書的承諾。所有承諾信都需要遞交簽字蓋章版。
3.3 Schedule D (I), Schedule D (II)
Schedule D (I) 和Schedule D (II)都可以向代理咨詢提供模板，按照要求填寫即可。需要遞交簽字蓋章版。
3.4 PMF文件及相關(guān)附件
PMF（Plant Master File，又稱SMF，即Site Master File）文件可以參照PIC/S網(wǎng)站發(fā)布的相關(guān)指南（即PE 008-4, PI 019-3以及PI 020-3）進(jìn)行撰寫，需要提供英文版原件。另外，需要以附件的形式單獨提供相關(guān)生產(chǎn)管理文件，除PMF包含的內(nèi)容外，還需要額外提供：關(guān)鍵人員資質(zhì)清單；關(guān)于產(chǎn)品分發(fā)、投訴和召回的SOP。
注意：PMF文件需要遞交經(jīng)貿(mào)促會認(rèn)證的版本，其他相關(guān)文件可以直接遞交。
3.5 DMF文件及相關(guān)附件
DMF文件可以參照ICH M4Q(R1)的格式撰寫，目前可以只遞交公開部分。
另外，需要以附件的形式單獨提供相關(guān)CMC文件，除公開部分包含的內(nèi)容外，還需額外提供：生產(chǎn)工藝流程圖；生產(chǎn)工藝開發(fā)報告；生產(chǎn)原料藥所用原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；關(guān)鍵工藝步驟；工藝驗證報告總結(jié)；成品2批放行報告單；成品批號的命名規(guī)則；成品的MSDS；簽字蓋章版的穩(wěn)定性方案總結(jié)和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（包括長期和加速）。
注意：
1）只有DMF文件需要遞交經(jīng)貿(mào)促會認(rèn)證的版本，其他相關(guān)文件可以直接遞交。
2）若擬定申報的原料藥有印度藥典專論，原則上需要按印度藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行注冊申報。
3）申報印度市場時，原料藥共需要提供5批生產(chǎn)批的成品放行報告單，除3.2.S.4.4章節(jié)所附的3批，還需額外再提供2批。
4）申報印度市場時，原料藥的加速和長期穩(wěn)定性試驗條件需要參照印度氣候區(qū)（IVB），即：長期穩(wěn)定性試驗條件為溫度30±2℃，相對濕度75±5 %；加速穩(wěn)定性試驗條件為溫度40±2℃，相對濕度75±5 %。穩(wěn)定性數(shù)據(jù)文件上需要注明批號的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格、生產(chǎn)日期、批量以及包裝要求。
5）申報印度市場時，原料藥需要規(guī)定有效期，而不是復(fù)驗期。
3.6 相關(guān)證書的認(rèn)證原件
主要包括藥品生產(chǎn)許可證、GMP證書或者出口歐盟證書、藥品出口銷售證明書、國內(nèi)注冊批件或者CEP證書。
注意：
1）上述所涉及的證書均需要遞交經(jīng)貿(mào)促會認(rèn)證的文件。
2）生產(chǎn)許可證通?？梢灾徽J(rèn)證正本，前提是正本上已經(jīng)載明擬定申報的原料藥產(chǎn)品名稱，若正本沒有載明，則需要正副本同時認(rèn)證。生產(chǎn)許可證需要提供中英文雙版，認(rèn)證時可通過有資質(zhì)的第三方提供英文翻譯件，中英文雙版同時認(rèn)證。
3）產(chǎn)品的GMP證書和出口歐盟證書只需要二選一即可。
4）藥品出口銷售證明書的辦理可以在各省官方網(wǎng)站上查找具體辦理流程。
5）若擬定申報品種尚未完全獲得上述證書，可以通過注冊代理與官方溝通是否有其它替代方式，如提供承諾信等。
3.7 樣品標(biāo)簽
標(biāo)簽上通常注明該品種的藥品名稱、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格、批號、凈重、毛重、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)商的名稱和地址、進(jìn)口商的名稱和地址、進(jìn)口許可證編號，以及產(chǎn)品貯藏條件。需要提供簽字蓋章版的標(biāo)簽樣張。
相比于美國和歐洲，原料藥申報印度注冊還是比較容易的，尤其關(guān)于雜質(zhì)控制策略和起始物料的選擇方面，并沒有歐美那么嚴(yán)苛。但是，印度注冊比較關(guān)注擬定申報品種在國內(nèi)的注冊情況，若該品種在申報印度注冊時還未在國內(nèi)獲批，那么即使拿到了印度的注冊證書，證書上也會載明要求提供某證書的附條件，即該品種在印度市場的注冊屬于附條件批準(zhǔn)，直接銷售還是存在一定的風(fēng)險。