在集采的重壓下，無(wú)參比制劑的仿制藥可暫免“集采”，一度備受市場(chǎng)追捧。今天，國(guó)家藥監(jiān)局的一紙征求意見(jiàn)稿，給這個(gè)市場(chǎng)潑了一盆冷水。

國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布《關(guān)于無(wú)參比制劑品種仿制研究的公告（征求意見(jiàn)稿）》，征求意見(jiàn)稿要求，無(wú)參比制劑的國(guó)產(chǎn)仿制藥要提高質(zhì)量，同時(shí)要過(guò)兩大關(guān)，其一是臨床必需關(guān)；其二是質(zhì)量關(guān)。

有參比制劑的藥品只需要過(guò)第二關(guān)質(zhì)量關(guān)即和原研藥做質(zhì)量對(duì)比即可，對(duì)無(wú)參比制劑藥品的要求無(wú)疑大大提升了其證明自己的難度。

據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，無(wú)參比制劑的品種，保守估計(jì)要達(dá)到500個(gè)以上，其中很多品種的銷售額不容小覷，一旦無(wú)法過(guò)這兩關(guān)，再注冊(cè)是否會(huì)成為它們一道門檻？無(wú)法過(guò)兩關(guān)的可能就會(huì)面臨被淘汰。

無(wú)參比制劑=臨床價(jià)值存疑？

一致性評(píng)價(jià)是提升國(guó)家仿制藥產(chǎn)品質(zhì)量的重要路徑，但部分產(chǎn)品并無(wú)原研藥作為參比制劑，所以國(guó)家藥監(jiān)局曾經(jīng)發(fā)布了幾批無(wú)參比制劑的品種名單，豁免了這些品種的一致性評(píng)價(jià)。無(wú)需經(jīng)過(guò)一致性評(píng)價(jià)，意味著某種程度上可以逃過(guò)“集采”這個(gè)大殺器，由此被認(rèn)為存在市場(chǎng)機(jī)會(huì)。

對(duì)于此點(diǎn)，國(guó)家有關(guān)部門顯然也心知肚明，在起草說(shuō)明中，國(guó)家藥監(jiān)局明確表示，將不再發(fā)布臨床價(jià)值明確無(wú)參比制劑品種名單。原因是此類品種已上市多年，很多已被后續(xù)品種替代，如發(fā)布目錄，容易使業(yè)界產(chǎn)生國(guó)家鼓勵(lì)此類產(chǎn)品研發(fā)和申報(bào)的誤解。

以一種非常委婉的方式給這種行業(yè)認(rèn)知潑了冷水。在潑冷水的同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)無(wú)參比制劑的藥品提出了更高的要求。

臨床必需關(guān)是無(wú)參比制劑要過(guò)的第一關(guān)。為何要過(guò)臨床必需關(guān)，在起草文件說(shuō)明里面進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明。

在 2002 年、2005 年、2007 年發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法》中均規(guī)定，仿制藥是指仿制已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。按此分類的化學(xué)仿制藥，一部分是對(duì)原研藥品仿制的品種，但未與原研藥品進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性的評(píng)價(jià)，另一部分是對(duì)非原研藥品仿制的品種。

前者可以按照化學(xué)仿制藥注冊(cè)分類及技術(shù)要求，選擇參比制劑目錄中的原研藥品開(kāi)展質(zhì)量和療效一致性研究。而后者上市時(shí)間早，缺少完整充分的安全性有效性數(shù)據(jù)、產(chǎn)品質(zhì)量低、缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，特別是臨床價(jià)值存疑，既無(wú)法實(shí)現(xiàn)與原研藥品開(kāi)展質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，也無(wú)法為其找到仿制標(biāo)桿。這就是無(wú)參比制劑品種形成的原因，也是我國(guó)仿制藥發(fā)展中出現(xiàn)的獨(dú)有歷史遺留問(wèn)題。

“臨床價(jià)值存疑”，字里行間透露的，對(duì)無(wú)參比制劑藥品，監(jiān)管部門對(duì)其臨床價(jià)值認(rèn)可度整體不高。而這種表述，并不僅此一處。

對(duì)于無(wú)參比制劑的藥品，征求意見(jiàn)稿分為兩類，其一為，由來(lái)已久，情況復(fù)雜，有些確有臨床需求，例如葡萄糖、氯化鈉注射液，維生素等；其二為，隨著新技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)診療水平的進(jìn)步，有的品種面臨被替代或淘汰，存在是否有必要仿制的問(wèn)題。

“淘汰”、“替代”、“是否有必要仿制”，這些詞語(yǔ)背后顯示，要證明自己的臨床價(jià)值，無(wú)參比制劑品種面臨困難并不小。

當(dāng)然也有部分無(wú)參比制劑品種，是被明確認(rèn)定為確有臨床價(jià)值的，不過(guò)，征求意見(jiàn)稿只列出了非常有限的范圍——葡萄糖注射液、氯化鈉注射液、維生素 B2、維生素B6，碳酸鈣 D3 咀嚼片等基礎(chǔ)輸液、營(yíng)養(yǎng)藥，對(duì)這些已經(jīng)被認(rèn)可了臨床價(jià)值的產(chǎn)品，無(wú)需再另外證明其臨床價(jià)值，其他藥品顯然還需要過(guò)臨床必需關(guān)。

怎么才能過(guò)這兩道關(guān)

如何證明藥品臨床價(jià)值呢？征求意見(jiàn)稿要求，所仿制的品種應(yīng)符合當(dāng)前科學(xué)認(rèn)識(shí)和臨床診療需求及實(shí)踐，作為主流治療藥物被廣泛使用，且具備不可替代性特征，同時(shí)有足夠臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持臨床獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。申請(qǐng)人應(yīng)充分評(píng)估擬申報(bào)藥物的預(yù)期臨床價(jià)值，并通過(guò)良好設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)證明其預(yù)期臨床價(jià)值。

具體來(lái)說(shuō)，臨床必需的評(píng)估要滿足這三個(gè)條件：

（1）適應(yīng)癥定位明確，給藥方案具體清晰，符合現(xiàn)階段我國(guó)臨床診療需求與實(shí)踐；

（2）該品種作為主流治療藥物被廣泛使用，且具備不可替代性特征，如，相比于其他可選藥物或治療方法，該品種在療效方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，或在特殊人群（如兒童、老年）使用中具有突出臨床價(jià)值；

（3）有足夠研究數(shù)據(jù)支持對(duì)該品種在我國(guó)人群中開(kāi)展臨床試驗(yàn)的獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

申請(qǐng)人應(yīng)按照上述基本條件對(duì)擬申報(bào)品種的臨床價(jià)值進(jìn)行謹(jǐn)慎評(píng)估，應(yīng)闡述擬定適應(yīng)癥的流行病學(xué)特征、疾病預(yù)后，以及目前臨床治療進(jìn)展情況，特別是擬申報(bào)藥物在目前臨床實(shí)踐中的地位與作用，提供充分的資料說(shuō)明擬申報(bào)品種具有申報(bào)仿制的預(yù)期臨床價(jià)值。

同時(shí)進(jìn)行臨床研究的時(shí)候，對(duì)于該適應(yīng)癥領(lǐng)域已有標(biāo)準(zhǔn)治療手段的，應(yīng)首先選擇標(biāo)準(zhǔn)治療作為對(duì)照開(kāi)展研究。對(duì)于該適應(yīng)癥領(lǐng)域尚無(wú)有效治療手段的，可選擇安慰劑對(duì)照開(kāi)展研究。

過(guò)了臨床必需關(guān)后，質(zhì)量關(guān)也是必過(guò)的門檻，征求意見(jiàn)稿要求，仿制藥應(yīng)與多批質(zhì)量研究充分、上市基礎(chǔ)好、并且在相應(yīng)治療領(lǐng)域市場(chǎng)份額較大的已上市同品種進(jìn)行全面的質(zhì)量對(duì)比，仿制藥的質(zhì)量不得低于已上市同品種。