18款治療前列腺癌的激素療法藥物

日期： 2024-02-26

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前列腺癌（Prostate Cancer）的激素療法也稱為雄激素剝奪療法（ADT）或雄激素抑制療法。目標是降低體內(nèi)雄性激素（稱為雄激素）的水平，或阻止它們影響前列腺癌細胞。

雄激素刺激前列腺癌細胞生長。體內(nèi)主要的雄激素是睪酮和二氫睪酮（DHT）。大多數(shù)雄激素是由睪丸制成的，但腎上腺（位于腎臟上方的腺體）也是少量的。降低雄激素水平或阻止它們進入前列腺癌細胞通常會使前列腺癌在一段時間內(nèi)縮小或生長得更慢。但激素治療本身并不能治愈前列腺癌。

激素治療的類型

幾種類型的激素療法可用于治療前列腺癌。

治療降低雄激素水平

睪丸切除術(shù)（手術(shù)閹割）

即使這是一種手術(shù)，其主要作用是作為一種激素療法。在該操作中，外科醫(yī)生移除睪丸，其中制造大多數(shù)雄激素（睪酮和DHT）。這導(dǎo)致大多數(shù)前列腺癌停止生長或縮小一段時間。這是作為門診手術(shù)完成的。它可能是最便宜和最簡單的激素治療形式。但與其他一些治療方法不同，它是永久性的，很多男性都難以接受去除睪丸。一些接受過這種手術(shù)的男性擔(dān)心接下來的情況。如果需要，可以將類似于正常人的睪丸插入陰囊中。

LHRH激動劑

促黃體激素釋放激素（LHRH）激動劑（也稱為LHRH類似物或GnRH激動劑）是降低睪丸產(chǎn)生的睪酮量的藥物。用這些藥物治療有時被稱為化學(xué)閹割或醫(yī)學(xué)閹割，因為它們降低雄激素水平和睪丸切除術(shù)一樣。盡管LHRH激動劑的成本高于睪丸切除術(shù)并需要更頻繁的就診，但大多數(shù)男性選擇這種方法。使用這些藥物，睪丸仍然存在，但它們會隨著時間的推移而縮小，甚至可能變得太小而無法感覺到。將LHRH激動劑注射或放置在皮膚下作為小植入物。根據(jù)使用的藥物，它們可以從一個月一次到一年一次。LHRH激動劑包括：

1、亮丙瑞林（Leuprolide）

為促性腺激素類藥物（GnRH-a類藥物），臨床常用于雌激素受體陽性患者。

2、戈舍瑞林（Goserelin）

是一種促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑，可用于乳腺癌、前列腺癌及子宮內(nèi)膜異位癥等多種病癥的治療。針對前列腺癌治療，以戈舍瑞林為代表的GnRH激動劑是雄激素剝奪療法（ADT）治療中常見的一類藥物，它可控制睪酮至去勢水平，延緩疾病發(fā)展，從而提高患者生存獲益。

3、曲普瑞林（Triptorelin）

曲普瑞林是一種 GnRH (LHRH) 激動劑，用于通過下調(diào) GnRH 受體來減少或停止促性腺激素（FSH 和 LH）的產(chǎn)生。

4、組氨瑞林（ Histrelin）

當首次給予LHRH激動劑時，睪酮水平會短暫上升，然后降至非常低的水平。癌癥已擴散到骨骼的男性可能會出現(xiàn)骨痛。當開始用LHRH激動劑治療時，通過給予稱為抗雄激素的藥物幾周可以避免副作用。

LHRH拮抗劑

5、Firmagon（Degarelix）費蒙格（地加瑞克）

地加瑞克（Degarelix）是一種LHRH拮抗劑。它的作用類似于LHRH激動劑，但它可以更快地降低睪丸激素水平，并且不像LHRH激動劑那樣引起腫瘤發(fā)作。用這種藥物治療也可以被認為是一種醫(yī)學(xué)閹割形式。該藥用于治療晚期前列腺癌。最常見的副作用是注射部位的問題（疼痛，發(fā)紅和腫脹）以及實驗室檢測中肝酶水平的增加。

CYP17抑制劑

LHRH激動劑和拮抗劑可以阻止睪丸制造雄激素，但身體中的其他細胞，包括前列腺癌細胞本身，仍然可以產(chǎn)生少量，這可以促進癌癥的生長。

6、Zytiga（Abiraterone）阿比特龍

阿比特龍阻斷一種叫做CYP17的酶，有助于阻止這些細胞產(chǎn)生雄激素。阿比特龍可用于晚期前列腺癌患者.阿比特龍不能阻止睪丸制造睪丸激素，因此未進行睪丸切除術(shù)的男性需要繼續(xù)使用LHRH激動劑或拮抗劑治療。由于阿比特龍還能降低體內(nèi)其他一些激素的含量，因此在治療期間需要服用潑尼松（一種皮質(zhì)類固醇藥物）以避免某些副作用。

6.1 Akeega（Niraparib and Abiraterone Acetate）尼拉帕利和醋酸阿比特龍

Akeega是高選擇性的PARP抑制劑尼拉帕利和雄激素生物合成抑制劑（CYP17抑制劑）阿比特龍組成的口服給藥雙動片劑的組合，聯(lián)合強的松，治療帶有BRCA基因突變陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

阻止雄激素起作用的藥物

抗雄激素：雄激素必須與稱為雄激素受體的前列腺細胞中的蛋白質(zhì)結(jié)合才能發(fā)揮作用?？剐奂に厥桥c這些受體結(jié)合的藥物。這類藥物包括：

7、氟他胺（Eulexin）

8、比卡魯胺（Casodex）

9、尼魯米特（nilutamide）

如果睪丸切除術(shù)或LHRH激動劑或拮抗劑本身不再起作用，可以在治療中加入抗雄激素。當LHRH激動劑首次開始預(yù)防腫瘤發(fā)作時，有時也會給予抗雄激素幾周。

抗雄激素還可以與睪丸切除術(shù)或LHRH激動劑組合作為一線激素療法。這稱為聯(lián)合雄激素阻斷（CAB）。關(guān)于CAB在這種情況下是否比僅使用睪丸切除術(shù)或LHRH激動劑更有效仍存在爭議。如果有好處，它似乎很小。在一些男性中，如果抗雄激素不再起作用，僅僅停止抗雄激素可以導(dǎo)致癌癥在短時間內(nèi)停止生長。醫(yī)生稱之為抗雄激素撤藥效應(yīng)，盡管他們不確定為什么會發(fā)生這種情況。

10、艾瑞恩（瑞維魯胺）SHR3680片

瑞維魯胺（Rezvilutamide）在中國獲批，用于治療高瘤負荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。

根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公開資料介紹，SHR3680是該公司自主研發(fā)的第二代雄激素受體（AR）抑制劑。

11、Xtandi（Enzalutamide）恩扎盧胺

恩扎盧胺（Enzalutamide）是一款特異性雄激素受體（AR）抑制劑藥物，其不但能夠阻斷雄激素與受體的結(jié)合，還可抑制受體向細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移，且抑制雄激素受體與DNA的結(jié)合。因此不僅僅是雄激素受體的拮抗劑，且對雄激素信號通路也有抑制作用。

12、阿帕他胺（Apalutamide）又譯為阿帕魯胺

阿帕他胺是一種雄激素受體（AR）抑制劑，可幫助阻斷雄性激素（如睪酮激素）的活性，主要用于治療激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。

恩雜魯胺可用于非轉(zhuǎn)移性癌癥的轉(zhuǎn)移性癌癥（已擴散至身體其他部位的癌癥），而阿帕他胺通常用于非轉(zhuǎn)移性癌癥。

其他雄激素抑制藥物

14、雌激素

雌性激素曾經(jīng)是晚期前列腺癌患者睪丸切除術(shù)的主要替代品。由于它們可能的副作用（包括血栓和乳房增大），雌激素已被其他類型的激素療法所取代。如果其他激素治療不再起作用，可以嘗試使用雌激素。

15、酮康唑（Nizoral）