大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,核素心肌灌注顯像 (myocardial perfusion imaging,MPI)在冠心病的診斷、危險分層、存活心肌檢測、治療決策制定、 療效評價、預(yù)后評估以及其他多種心臟疾病的診治中具有重要的臨床價值。其中負荷 MPI 目前被廣泛用于臨床。目前臨床應(yīng)用的負荷藥物有潘生丁、腺苷和多巴酚丁胺等,但都有不同的局限性。前兩者不宜應(yīng)用于慢性阻塞性肺部疾病及Ⅱ度和 Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯患者,后者不宜用于高血壓患者。瑞加諾生(regadenoson)是選擇性的腺苷 A2A 受體激動劑,不僅可以擴張冠狀動脈,而且操作方法簡單,僅一次靜脈推注;較少引起房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管收縮,所以將成為臨床較安全的心臟負荷試驗藥物。

MPI 應(yīng)用于冠心病的診斷、危險度的分層、預(yù)后判斷及療效評價等方面已得到了充分肯定和推薦。尤其負荷 MPI 試驗是目前診斷冠心病必不可少的手段,大量臨床研究結(jié)果已證實,負荷 MPI 正常的患者,心臟不良事件的年發(fā)生率<1%,與正常人心臟不良事件的發(fā)生率相近。所以,MPI 是冠心病患者發(fā)生不良心臟事件重要的預(yù)測因子。
負荷主要有運動和藥物負荷試驗。運動負荷試驗對于部分老、弱、病、殘者常不適用,具有一定局限性。藥物負荷試驗主要有多巴酚丁胺、潘生丁及腺苷等;多巴酚丁胺的作用機制類似于人體生理的運動負荷試驗,但不良反應(yīng)較多,高血壓患者不宜;腺苷作為 A2A 受體激動劑,通過 A2A 受體的特異性激活誘導(dǎo)冠狀動脈和外周血管擴張,從而導(dǎo)致心肌血流量增加。運動負荷試驗?zāi)壳皯?yīng)用最廣泛,但可同時出現(xiàn)心率減慢、房室傳導(dǎo)阻滯、心肌收縮力減弱以及交感神經(jīng)興奮性降低等不良反應(yīng),不宜用于慢性阻塞性肺疾病、哮喘及緩慢型心律失常的患者。
國內(nèi)外學(xué)者的臨床研究結(jié)果顯示,腺苷負荷 MPI 用于診斷冠心病的靈敏度為 52.6%~91%、特異度為 81.8%~93%、準(zhǔn)確率為 67%~91%、陽性預(yù)測值為 76.9%~90.9%、陰性預(yù)測值為 61.4~84%。雖然結(jié)果波動范圍較大,但均證實腺苷負荷 MPI 對診斷可疑冠心病心肌缺血有重要意義。本研究分析了 25 名疑似冠心病受試者的 75 支冠狀動脈,行腺苷負荷 MPI,診斷冠心病的靈敏度為 71.43%、特異度為 86.89%、陽性預(yù)測值為 55.56%、陰性預(yù)測值為 92.98%、準(zhǔn)確率為 84.00%,與 CAG 結(jié)果比較,一致性為中度(κ=0.525)。其中陽性預(yù)測值低于上述國內(nèi)外報道,可能與本研究的病例數(shù)較少及入選受試者 CAG 陽性的狹窄程度較輕(狹窄<5% 占 43.6%)有關(guān)。
瑞加諾生是一種新型的腺苷 A2A 受體激動劑,已被美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)使用于負荷 MPI。瑞加諾生能選擇性地激活腺苷 A2A 受 體,從而擴張冠狀動脈和增加冠狀動脈血流量、心 肌血流量;其作用維持時間較腺苷長,而且一次靜脈推注(靜注)即可完成 MPI,具有不需持續(xù)靜注、劑量不需按體重調(diào)整、較少引起房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管收縮等優(yōu)點。文獻報道,瑞加諾生可以用于 MPI 評價心肌缺血,與腺苷一樣其安全性及有效性得到臨床研究證實,并在不同性別、年齡、體重指數(shù)及糖尿病患 者中被證實,而且其耐受性優(yōu)于腺苷。另外,瑞加諾生負荷 MPI 與腺苷負荷 MPI 圖像定性及定量 指標(biāo)的結(jié)果比較均無顯著差異。2 組藥物的不良反應(yīng)比較,瑞加諾生總的不良反應(yīng)顯著減少(P= 0.015),此外在受試者不良反應(yīng)耐受性方面,瑞加諾生優(yōu)于腺苷(P=0.001)。
本研究是國內(nèi)首次應(yīng)用瑞加諾生注射液進行負荷 MPI,17 名受試者 51 支冠脈血管的 MPI 結(jié)果顯示,瑞加諾生負荷 MPI 診斷冠心病的靈敏度為 70.00%、特異度為 87.80%、陽性預(yù)測值為 58.33%、 陰性預(yù)測值為 92.31%、準(zhǔn)確率為 84.31%;與 CAG 結(jié)果比較,κ=0.537(P<0.001)。各項結(jié)果與腺苷 MPI 比較,2 種診斷藥物的有效性和安全性評價相似,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。這些結(jié)果初步證實,在對可疑冠心病的人群行核素 MPI 時,瑞加諾生在輔助診斷冠心病方面與腺苷具有相似的臨床應(yīng)用價值,可以應(yīng)用于冠心病的診斷。本研究結(jié)果與文獻報道的結(jié)果一致。本研究中,2 組藥物總的不良反應(yīng)對比無明顯差異。但瑞加諾生組受試者臉紅、胸痛、呼吸困難、惡心等不良反應(yīng)較少,而腹部不適、頭暈頭痛較多,其中只有腹部不適的差異有統(tǒng)計學(xué)意義,與國外報道相似。
另外,瑞加諾生與腺苷相比,目前已有多項臨床研究報道,哮喘、慢性阻塞性肺部疾病及慢性腎臟疾病患者可很好地耐受瑞加諾生, 這也是瑞加諾生作為負荷顯像藥物的優(yōu)勢之一。所以該藥在今后的應(yīng)用中可能更安全、范圍更廣泛。