口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)工作陸續(xù)報(bào)出成果，化學(xué)藥品注射劑一致性評(píng)價(jià)也被提上日程。

　　相較于口服固體制劑，注射劑市場(chǎng)份額更大，覆蓋范圍更廣，涉及企業(yè)也更多。僅統(tǒng)計(jì)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院數(shù)據(jù)，2017年注射劑型份額占64%，片劑、膠囊劑等口服固體制劑統(tǒng)共約占30%。

　　2017年12月22日，藥品審評(píng)中心發(fā)布《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）》。（以下簡(jiǎn)稱“征求意見稿”）

　　征求意見稿沒有規(guī)定開展一致性評(píng)價(jià)的注射劑范圍，只提到“除氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評(píng)價(jià)范圍”，這意味著幾乎所有化學(xué)仿制藥注射劑都要開展一致性評(píng)價(jià)工作，國(guó)內(nèi)注射劑產(chǎn)業(yè)將迎來(lái)一輪劇烈的去產(chǎn)能。

　　有了口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)的經(jīng)驗(yàn)，按說(shuō)注射劑一致性評(píng)工作應(yīng)該會(huì)更加順利。但兩者有著不同的著重點(diǎn)，口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)旨在提高藥品質(zhì)量、有效性；而注射劑特別是靜脈注射劑，屬于高風(fēng)險(xiǎn)劑型，開展一致性評(píng)價(jià)重點(diǎn)則放在安全性問(wèn)題上。

　　故注射劑一致性評(píng)價(jià)工作將面臨不同的技術(shù)障礙和難點(diǎn)。

　　難題一：參比制劑

　　口服固體制劑的一致性評(píng)價(jià)中，參比制劑的選購(gòu)一度成為困擾企業(yè)的大障礙，隨著官網(wǎng)參比目錄的公布，才得以解決。

　　注射劑的參比制劑選擇，按照“征求意見稿”的選擇順序與口服固體制劑一致：首選國(guó)內(nèi)上市的原研藥，原研未在國(guó)內(nèi)上市，則選歐美日上市的原研藥；原研停產(chǎn)，可選美國(guó)橙皮書RS標(biāo)識(shí)的藥品。

　　萬(wàn)一遇到處方不一致或上述參比制劑均缺乏的難題，如何解決？

　　支招：

　　首先，判斷立題的科學(xué)性。從藥物理化、生物學(xué)性質(zhì)、臨床治療需要、臨床風(fēng)險(xiǎn)與療效等方面評(píng)估該注射劑的必要性和合理性；

　　其次，判斷處方工藝的合理性。對(duì)產(chǎn)品的處方組成、生產(chǎn)工藝及逆行分析，評(píng)估是否需要對(duì)處方、工藝、包材進(jìn)行變更以便提高產(chǎn)品質(zhì)量；

　　第三，開展非臨床安全性評(píng)估。研究?jī)?nèi)容包括毒理研究、特殊安全性試驗(yàn)等，全面評(píng)估注射劑的安全性。

　　最后，開展臨床安全性和有效性試驗(yàn)。對(duì)于無(wú)原研或國(guó)內(nèi)新藥的注射劑，需查證其是否有完整的臨床研究，再根據(jù)情況開展臨床研究以獲得充分的安全性、有效性信息，評(píng)估臨床應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)/利益比。

　　難題二：原輔料

　　口服固體制劑的輔料可以不同，但如果注射劑是溶液型的，就要求仿制藥的原輔料與原研的原輔料相同。根據(jù)“征求意見稿”，輔料的用量相同是指仿制藥輔料用量為參比制劑相應(yīng)輔料用量的95%-105%。

　　這就意味著藥對(duì)原研的解析必須更加徹底完整。

　　原料藥的質(zhì)量是關(guān)鍵，企業(yè)可通過(guò)制定采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格把關(guān)來(lái)控制原料藥的質(zhì)量。

　　原輔料與制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)，制劑企業(yè)作為藥品質(zhì)量管理的責(zé)任主體，須對(duì)原輔料供應(yīng)商加強(qiáng)審計(jì)，與之建立授權(quán)使用和監(jiān)督的質(zhì)量保障制度。

　　對(duì)于特殊輔料國(guó)內(nèi)無(wú)來(lái)源，如何解決？

　　支招：

　　積極與原研的輔料廠家合作，是解決特殊輔料來(lái)源的有效途徑。如不能獲取，可尋求國(guó)外已有DMF的廠家引入，與國(guó)內(nèi)輔料廠家合作訂制或自主研發(fā)，以提升輔料質(zhì)量與制劑關(guān)聯(lián)申報(bào)。對(duì)用于注射途徑的新輔料，應(yīng)有安全性應(yīng)用試驗(yàn)或文獻(xiàn)支持，若無(wú)，則建議對(duì)輔料進(jìn)行相關(guān)的毒理研究，以獲取輔料本身的安全性信息。

　　難題三：包材

　　“征求意見稿”指出：注射劑使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器應(yīng)符合總局頒布的包材標(biāo)準(zhǔn)。不建議使用低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃。

　　目前國(guó)內(nèi)多數(shù)注射劑包材使用的是低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃，如果按照上述條款實(shí)施，大多數(shù)企業(yè)都需更改包材。

　　包裝材料及容器對(duì)注射劑的安全使用有著巨大影響，正大天晴的天晴甘美上市初期使用低硼硅玻璃瓶就容易導(dǎo)致藥品出現(xiàn)脫片、白點(diǎn)等可見異物，故全部換成中硼硅玻璃瓶，僅此一項(xiàng)每年成本將多出3000萬(wàn)元。

　　如果包材相容性研究證明低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃符合要求，是否可以放寬使用范圍，這個(gè)需看正式文件的規(guī)定了。

　　難題四：三改品種

　　改規(guī)格、改劑型、改鹽基（簡(jiǎn)稱“三改”），按“征求意見稿”，需結(jié)合原研藥品規(guī)格的上市情況，充分論證“改規(guī)格、改鹽基”的科學(xué)性、合理性和必要性，同時(shí)“改劑型和改鹽基”還得證明其有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。

　　如何證明其臨床優(yōu)勢(shì)呢？

　　支招：

　　三改的注射劑，應(yīng)評(píng)價(jià)與原研的異同和優(yōu)劣，產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)做到一致。

　　改劑型注射劑：對(duì)于大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無(wú)菌粉針之間互改，要考慮各種劑型的無(wú)菌包證水平、雜質(zhì)控制水平、工藝可行性、臨床使用是否方便等，以便評(píng)估其優(yōu)勢(shì)。對(duì)于口服改注射，應(yīng)從臨床治療需要并結(jié)合注射劑特點(diǎn)來(lái)判斷其合理性，并根據(jù)情況補(bǔ)充相應(yīng)的臨床研究。

　　改鹽基注射劑：應(yīng)分析改鹽基后是否會(huì)增加潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，成鹽方式帶來(lái)的理化性質(zhì)改變是否影響生產(chǎn)工藝、劑型、規(guī)格的選擇等。一般情況下，改鹽基較難體現(xiàn)臨床優(yōu)勢(shì)。

　　改規(guī)格注射劑：應(yīng)在其使用說(shuō)明書規(guī)定的用量范圍內(nèi)，一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量。對(duì)新增規(guī)格特別是給藥濃度發(fā)生變化的情況，應(yīng)有數(shù)據(jù)說(shuō)明改規(guī)格后產(chǎn)品臨床使用的安全性和有效性。

　　盡管注射劑一致性評(píng)價(jià)有各種難題和阻礙，而且配套的細(xì)節(jié)還未正式發(fā)布，但注射劑一致性評(píng)價(jià)的推進(jìn)速度快于業(yè)內(nèi)預(yù)期。

　　自今年4月份開始，注射劑一致性評(píng)價(jià)的申請(qǐng)陸續(xù)被CDE受理，審評(píng)進(jìn)度明顯加快。5月份共有20條注射劑一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，涉及8個(gè)重磅注射劑品種。

　　截止目前，至少已有8個(gè)注射劑通過(guò)/視為通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。（見：8個(gè)注射劑率先通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，都用什么招數(shù)？）

　　注射劑一致性評(píng)價(jià)將是注射劑企業(yè)一個(gè)優(yōu)勝劣汰的過(guò)程，路上充滿著荊棘挑戰(zhàn)，質(zhì)量不能達(dá)標(biāo)的注射劑、沒有技術(shù)和資金實(shí)力做一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)將面臨退市。同時(shí)一致性評(píng)價(jià)工作也給行業(yè)提升質(zhì)量賦予機(jī)遇，優(yōu)質(zhì)的企業(yè)把一致性評(píng)價(jià)看作提升產(chǎn)品、發(fā)揮優(yōu)勢(shì)的難得契機(jī)。（來(lái)源：匯聚南藥）

　　以上就是一致性評(píng)價(jià)公司-桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)“注射劑一致性評(píng)價(jià)中的四大難題！”的全部?jī)?nèi)容，供大家參考!

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