不少藥企在開展生物等效性試驗時，獲得的結(jié)果是不等效，那么究竟是哪些原因造成的不等效？生物等效性試驗不等效的原因是什么呢？今天，廣州臨床研究機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編給大家分析下生物等效性試驗不等效的兩大原因，一起來了解下吧！
一、藥物的原因
在生物等效性試驗出現(xiàn)“不等效”的結(jié)果時，對其原因的分析一般需要首先考慮試驗本身是否出現(xiàn)了問題，然而，當排除了試驗的因素之后，我們的目光就會落在藥物的因素上。
1、藥物的理化性質(zhì)
藥物的理化性質(zhì)往往是藥物吸收的重要影響因素。比如，對于難溶性藥物，往往原發(fā)廠產(chǎn)品在最初開發(fā)時，會設(shè)計多種處方和工藝，以探索最佳生物利用度。在仿制這些產(chǎn)品或改變其劑型時，則應(yīng)充分考慮到藥物本身的理化性質(zhì)對藥物吸收的影響。
2、處方工藝問題
對于仿制藥，在無法了解到被仿產(chǎn)品的處方、工藝的情況下，要使仿制藥與被仿產(chǎn)品的處方、工藝完全相同，可能性非常小。在絕大多數(shù)情況下，產(chǎn)品的研發(fā)者都是根據(jù)化合物特點、劑型特點，根據(jù)經(jīng)驗和常規(guī)處方情況，自行設(shè)計并篩選產(chǎn)品的處方，而制備工藝則大多數(shù)情況下是一些常規(guī)的生產(chǎn)工藝。
二、生物等效性試驗本身的原因
生物等效性試驗，雖然是在人體進行的試驗，但其目的卻并非為了直接觀察試驗藥物的安全有效性，而是以體內(nèi)試驗的方法來評價兩個制劑之間的差別，以及這種差別程度的可接受性。因此，生物等效性試驗從試驗設(shè)計開始，就應(yīng)該盡可能地減少試驗中的干擾因素。
如采用交叉設(shè)計、統(tǒng)一受試者性別、縮小受試者年齡體重差異、空腹服藥等等。以期將干擾因素降至最低，將制劑因素暴露充分。在出現(xiàn)“不等效”結(jié)果時，除分析上述因素外，還應(yīng)對以下各方面加以分析：
1、分析方法的可行性
生物樣本的分析方法是生物等效性研究中最基本的測量工具，因此，所選定的分析方法必須具備一定的特異性、靈敏度、精密度和準確性，如果分析方法出現(xiàn)問題，測定得到的結(jié)果不可信，則以此為依據(jù)所進行的任何分析都將失去意義。
2、參比制劑的質(zhì)量
參比制劑是試驗中所確立的一個標桿，理論上講，已經(jīng)上市的藥物其安全有效性已經(jīng)得到確認，以此為參比制劑不應(yīng)該出現(xiàn)問題。然而，事實與理論往往是有一定的差別的。產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊的現(xiàn)象比比皆是，因此，由于參比制劑的質(zhì)量問題而出現(xiàn)“不等效”結(jié)果，導(dǎo)致更換參比制劑重新進行試驗的情況也有發(fā)生。
能夠防患于未然的方法就是在試驗前選擇質(zhì)量好的產(chǎn)品作為參比制劑。一般情況下，推薦作為參比制劑的產(chǎn)品包括原發(fā)廠的產(chǎn)品和市場上的主導(dǎo)產(chǎn)品。
3、生物樣本的采集點的選擇
生物樣本采集點的確定應(yīng)考慮到吸收、分布、消除相的全過程，以文獻中有關(guān)藥代動力學(xué)的數(shù)據(jù)和預(yù)試驗的結(jié)果做參考來設(shè)定。在出現(xiàn)“不等效”時，應(yīng)該分析是否因為生物樣本的采集點設(shè)置不合理造成的。
在采集點設(shè)定時，除按照指導(dǎo)原則要求設(shè)計外，還應(yīng)考慮：
1）服藥后的第一個取血點應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點盡量早，當藥物的吸收很好時，尤其是當藥物的溶出成為吸收的限速點時，應(yīng)盡量增加吸收相的取血點，避免第一個點就是峰濃度;
2）盡量在達峰時間附近多設(shè)計幾個點，以免因取血點過于稀疏而錯過了真正的峰濃度;3)取血時間一定要足夠長，減少曲線下面積的估算部分。
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