羅沙司他（FG-4592）膠囊是一種可口服的強(qiáng)效可逆性低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑，能夠短暫穩(wěn)定并激活HIF轉(zhuǎn)錄因子，啟動(dòng)適應(yīng)性轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，從而在含氧量正常的條件下，模擬了在人體低氧環(huán)境下才發(fā)生的促紅細(xì)胞的生成反應(yīng)，包括產(chǎn)生內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素以及通過(guò)減少鐵調(diào)素進(jìn)行鐵動(dòng)員，最終誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成，改善貧血。

羅沙司他已在歐盟（EU）成員國(guó)（包括歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)（EEA）國(guó)家）以及日本、中國(guó)、智利和韓國(guó)獲批用于治療接受透析（DD）和未接受透析（NDD）的慢性腎病（Chronic kidney disease，CKD）成人貧血患者。

慢性腎臟?。–KD）正以顯著的發(fā)病率和死亡率威脅人類(lèi)健康，全球患病率平均為13.4% (總患病率介于11.7–15.1%之間) ，且呈逐年增加趨勢(shì)。2020年中國(guó)成年人群患病人數(shù)已達(dá)1.38億人。

據(jù)專業(yè)分析顯示，在2021-2028年的預(yù)期內(nèi)，全球慢性腎臟?。–KD）用藥市場(chǎng)將以5%的潛在增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2028 年將達(dá)到209.6億美元規(guī)模。

腎性貧血為慢性腎臟病（CKD）腎功能失代償期主要并發(fā)癥之一，隨著CKD的進(jìn)展，CKD相關(guān)貧血的患病率和嚴(yán)重程度逐漸增加。根據(jù)歐美數(shù)據(jù)，預(yù)期的貧血率為：血液透析（HD）患者>95%，腹膜透析（PD）患者>80%。透析前，3期非透析患者貧血率為10%，4期非透析患者貧血率為>50%，5期非透析患者貧血率為>75%。

我國(guó)約有9500萬(wàn)CKD患者，每年約30萬(wàn)CKD患者進(jìn)展至終末期腎?。‥SRD），其中大部分人患有貧血。

化療性貧血在II期臨床研究中取得積極結(jié)果，在全球范圍開(kāi)發(fā)和商業(yè)化

羅沙司他是一種口服藥物，是HIF-PH抑制劑類(lèi)新藥中的第一款成藥，通過(guò)增加內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的生成、改善鐵的吸收和調(diào)動(dòng)并降低鐵調(diào)素，以促進(jìn)紅細(xì)胞生成。同時(shí)，羅沙司他用于慢性腎臟?。–KD）貧血和骨髓增生異常綜合征（MDS）相關(guān)貧血的治療的臨床開(kāi)發(fā)也正在進(jìn)行中。據(jù)官方披露，安斯泰來(lái)和阿斯利康已向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交了羅沙司他的其他幾項(xiàng)許可申請(qǐng)，目前正在審批中。

在去年8月25日— 羅沙司他的原研開(kāi)發(fā)商，美國(guó)琺博進(jìn)公司，宣布其首創(chuàng)作用機(jī)制口服小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑羅沙司他，在用于治療化療引起的貧血（CIA）的II期臨床研究WHITNEY中取得積極的結(jié)果。

WHITNEY是一項(xiàng)II期、開(kāi)放標(biāo)簽研究，旨在研究羅沙司他用于治療正在接受化療的非髓性惡性腫瘤患者的貧血的有效性和安全性。該研究主要有效性終點(diǎn)，即在未輸注紅細(xì)胞的情況下，16周內(nèi)血紅蛋白相對(duì)于基線的最大變化值，達(dá)到了預(yù)期指標(biāo)。

“化療引起的貧血使許多癌癥患者的治療變得復(fù)雜，羅沙司他是一種具有前景的治療化療引起的貧血的新方法，”琺博進(jìn)首席醫(yī)學(xué)官表示，“有必要開(kāi)展進(jìn)一步研究，以評(píng)價(jià)羅沙司他是否能夠有效、安全地治療這一重要類(lèi)型的貧血?！?/p>

在WHITNEY研究項(xiàng)目中，共入組了92例血紅蛋白水平≤ 10 g/dL的非髓性惡性腫瘤（實(shí)體瘤）患者?；颊呓邮艿牧_沙司他起始劑量為2.0 mg/kg或2.5 mg/kg，每周三次（TIW），治療期為16周，另有4周隨訪期?？擅?周滴定一次劑量。

該研究結(jié)果表明，羅沙司他的耐受性良好，不同起始劑量組之間的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）無(wú)實(shí)質(zhì)性差異。

化療引起的貧血（CIA）是化療最常見(jiàn)的副作用之一，卻通常未被意識(shí)到，且經(jīng)常治療不足。CIA可對(duì)患者的長(zhǎng)期結(jié)局產(chǎn)生不利影響，因?yàn)樨氀拗屏松钯|(zhì)量和化療的有效性。CIA的發(fā)病率和嚴(yán)重程度取決于多種因素，包括癌癥類(lèi)型和治療方案，如化療類(lèi)型、時(shí)間進(jìn)度和治療強(qiáng)度，也取決于患者既往是否接受過(guò)骨髓抑制化療、放療或兩者兼有。估計(jì)30%-90%接受化療的癌癥患者會(huì)發(fā)生貧血。在美國(guó)，每年約有65萬(wàn)癌癥患者接受化療。

由于腫瘤本身及治療過(guò)程中均可導(dǎo)致貧血，因此，腫瘤患者貧血的發(fā)生率高達(dá)50%。在晚期和接受化療或放療的患者中貧血發(fā)生率可超過(guò)90%。

根據(jù)2012年中國(guó)有關(guān)癌性貧血的相關(guān)數(shù)據(jù)，中國(guó)癌性貧血的發(fā)病率高達(dá)60.83%，與歐洲基本持平（63.4%），但治療率卻僅為6.9%，與歐洲相差甚遠(yuǎn)（38.9%）

據(jù)琺博進(jìn)透露，其已與安斯泰來(lái)合作于日本、歐洲、土耳其、俄羅斯和獨(dú)立國(guó)家聯(lián)合體、中東和南非地區(qū)進(jìn)行羅沙司他用于貧血潛在治療的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。同時(shí)在美國(guó)、中國(guó)、其他美洲市場(chǎng)、澳大利亞/新西蘭和東南亞地區(qū)也同步進(jìn)行羅沙司他用于貧血潛在治療的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

羅沙司他市場(chǎng)潛能巨大，已有企業(yè)瞄準(zhǔn)，攻破晶型專利提前9年上市

羅沙司他是由阿斯利康和琺博進(jìn)合作開(kāi)發(fā)的全球首個(gè)口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），為全球首個(gè)同步研發(fā)的1類(lèi)新藥。2018年12月，被列入我國(guó)“重大新藥創(chuàng)制” 科技重大專項(xiàng)的羅沙司他獲批于我國(guó)上市，可用于慢性腎臟病透析患者貧血的治療，包括血液透析和腹膜透析患者。此外，值得關(guān)注的是羅沙司他還為首個(gè)在中國(guó)獲批上市的腎性貧血口服新藥，可用于透析患者治療的腎性貧血治療，市場(chǎng)潛能巨大。

今年8月，華威醫(yī)藥官宣，收到國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局復(fù)審與無(wú)效審理部針對(duì)專利201710546354.X的無(wú)效宣告案件作出的第57543號(hào)無(wú)效決定，正式宣告其專利權(quán)全部無(wú)效。

羅沙司他膠囊的化合物專利于2024年屆滿，晶型專利2033年屆滿，華威表示，如果能把晶型專利無(wú)效，仿制藥上市時(shí)間將可以提前9年。最后，華威對(duì)羅沙司他的晶型專利無(wú)效挑戰(zhàn)成功，主要依據(jù)為：

1.已上市的羅沙司他膠囊采用的晶型即專利201710546354.X中所保護(hù)的晶體形態(tài)。

2.該專利權(quán)利要求1-6不具備創(chuàng)造性。

羅沙司他膠囊在國(guó)內(nèi)于2018-12-17獲批，2019年底進(jìn)醫(yī)保，在2020年有4.5億元的銷(xiāo)售額，2021年國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售規(guī)模已超12億元，2022年前二季度已錄得5億元以上的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)。

另外，據(jù)業(yè)內(nèi)統(tǒng)計(jì)，截至 2021年6月底，羅沙司他已經(jīng)覆蓋了國(guó)內(nèi)約 81% 具有治療慢性腎病貧血的相關(guān)醫(yī)院市場(chǎng)。