抗菌藥物靜脈給藥可顯著提高血藥濃度，起效快，但同時也易導(dǎo)致靜脈炎等并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生，同時，靜脈用藥過多造成患者經(jīng)濟負擔(dān)過重，那么是否能改為口服抗菌藥，從而減少醫(yī)療費用的過度支出并降低患者用藥風(fēng)險呢？
一、抗菌藥物給藥途徑
《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》明確了抗菌藥物的給藥途徑：
輕中度感染的大多數(shù)患者，應(yīng)予口服治療，選取口服吸收良好的抗菌藥物品種，不必采用靜脈或肌內(nèi)注射給藥。
僅在下列情況下可先予以注射給藥：
1.不能口服或不能耐受口服給藥的患者（如吞咽困難者）；
2.患者存在明顯可能影響口服藥物吸收的情況（如嘔吐、嚴重腹瀉、胃腸道病變或腸道吸收功能障礙等）；
3.所選藥物有合適抗菌譜，但無口服劑型；
4.需在感染組織或體液中迅速達到高藥物濃度以達殺菌作用者（如感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎等）；
5.感染嚴重、病情進展迅速，需給予緊急治療的情況（如血流感染、重癥肺炎患者等）；
6.患者對口服治療的依從性差。
接受注射用藥的感染患者經(jīng)初始注射治療病情好轉(zhuǎn)并能口服時，應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥。
二、抗菌藥物序貫療法
抗菌藥物序貫療法是在抗感染過程中將靜脈途徑給藥的抗生素轉(zhuǎn)換為口服途徑給藥，通過早期靜脈滴注抗生素迅速控制感染，待癥狀好轉(zhuǎn)后改為口服抗生素，在不影響臨床療效的前提下有效縮短了抗生素靜脈給藥時間，有利于減少院內(nèi)感染的發(fā)生及治療費用支出。
2017年，荷蘭專家制訂了抗生素靜脈到口服的安全轉(zhuǎn)換標準，發(fā)布在J Antimicrob Chemother雜志上。
成年住院患者抗生素靜脈到口服的安全轉(zhuǎn)換標準需滿足以下條件：
1.生命體征良好或改善
未應(yīng)用正性肌力藥物或液體復(fù)蘇的情況下收縮壓穩(wěn)定；
2.感染相關(guān)癥狀和體征已經(jīng)得到緩解或改善
不使用退熱藥，體溫36℃~ 38.3℃；
3.胃腸道（GIT）完整且功能良好
不存在這些情況：吸收不良綜合征，短腸綜合征、重度胃輕癱、腸梗阻、持續(xù)胃腸減壓；
4.口服途徑未受損
無嘔吐，患者配合；
5.無禁忌的感染
通過口服給藥不能在感染部位達到足夠抗菌藥物濃度；
不存在下列感染情況：（重度）膿毒癥、壞死性筋膜炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、金黃色葡萄球菌菌血癥、血管內(nèi)感染（如心內(nèi)膜炎）；
6.口服抗菌藥（可以是具有抗感染作用的另一種抗菌藥）必須有良好的生物利用度（60%~90%）
“能吃藥不打針，能打針不輸液”是世衛(wèi)組織確定的合理用藥原則。無論是口服藥還是靜脈輸液，都必須根據(jù)藥代動力學(xué)達到國家規(guī)定的標準，才能起到合理藥效，口服藥與靜脈輸液的根本區(qū)別是生物利用度問題。因此對于序貫治療的患者應(yīng)選擇對目標感染菌有效的口服生物利用度較高的藥物。
三、口服抗菌藥生物利用度
生物利用度是指藥物被吸收進入人體循環(huán)的速度與程度。生物利用度反映所給藥物進入人體循環(huán)的藥量比例，描述口服藥物由胃腸道吸收，經(jīng)過肝臟到達體循環(huán)血液中的藥量占口服劑量的百分比。臨床上，常用口服生物利用度來評價藥物的效果。
要達到有效的序貫療法，必須保證有效的血藥濃度，口服藥必須要有較好的吸收率，即生物利用度。
常見抗菌藥物口服生物利用度舉例如下：
阿莫西林75%~90%，頭孢拉定90%，頭孢呋辛酯37%（空腹），52%（餐后），頭孢克洛93%（空腹）、50%（餐后），頭孢克肟40%~50%，頭孢泊肟50%~70%，頭孢他美酯50%。而喹諾酮類代表藥物左氧氟沙星口服生物利用度達100%，莫西沙星90%，環(huán)丙沙星及氧氟沙星口服吸收率分別為70%～80%和85%～95%。抗真菌類藥物中，氟康唑為90%，伏立康唑為96%，甲硝唑>95%。氨芐西林+舒巴坦>80%，阿莫西林+克拉維酸約60%。
四、可行序貫療法的抗菌藥物
1.青霉素類：
氨芐西林+舒巴坦因有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑使抗菌譜及效率大大增加。阿莫西林+舒巴坦為靜脈制劑，阿莫西林+克拉維酸為口服制劑，且生物利用度約60%，兩者序貫使用也是很好的選擇。
2.頭孢類：
第1代頭孢菌素中頭孢氨芐為口服制劑，如果G+菌感染且沒有并發(fā)化膿性腦膜炎時可以選用。
第2代頭孢菌素中頭孢呋辛酯為較常用口服制劑，對G+、G-菌均有效。
第3代頭孢中常有頭孢克肟，抗菌譜廣且抗菌活性強，對G-菌尤其對腸桿菌科細菌作用較強，對G+菌也有作用。
3.氟喹諾酮類：
左氧氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的2倍，對金黃色葡萄球菌、脆弱擬桿菌、嗜麥芽黃單孢菌的最低抑菌濃度（MIC）為2μg/mL，較環(huán)丙沙星強2～4倍，口服吸收迅速，生物利用度接近100％，是序貫療法后續(xù)治療的理想選擇。
4.大環(huán)內(nèi)酯類：
紅霉素和阿奇霉素既有靜脈制劑又有口服制劑，主要針對G+菌，衣原體及支原體感染。阿奇霉素由于其有特殊的藥代動力學(xué)，只需口服3天，每天1次，療效可維持1周以上，加上口感較好，故有較好的依從性。
五、抗菌藥物序貫療法的適應(yīng)證
1.呼吸道感染
如急性扁桃體炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、矽肺并發(fā)感染、多重耐藥肺結(jié)核、細菌性肺炎、支氣管擴張并發(fā)感染、支氣管哮喘并發(fā)感染、慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作、鼻竇炎、非典型性社區(qū)獲得性肺炎、皮膚軟組織感染等。
在《日本兒童呼吸道傳染病管理指南》（2007年）中推薦因肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌引起的輕度-中度呼吸道感染可選擇口服頭孢妥侖匹酯、頭孢卡品酯及頭孢托侖酯。
2.泌尿系感染
如急性膀胱炎、尿道炎、急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作、結(jié)石并發(fā)感染。
3.骨科感染
2019年，發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一篇研究就口服與靜脈注射抗菌藥物對骨/關(guān)節(jié)感染的療效進行了比較。
本文的研究團隊在26個英國醫(yī)療中心招募了接受骨/關(guān)節(jié)感染治療的成人患者。
結(jié)果證明：在最初6周內(nèi)，對于復(fù)雜的骨科感染，口服抗菌藥的治療效果并不遜于靜脈注射抗菌藥治療相比，臨床療效并不差。同時，與靜脈注射抗菌藥相比，口服抗菌藥治療住院時間更短、并發(fā)癥更少。
4.其它感染
如細菌性痢疾、急性胃腸炎、預(yù)防婦科術(shù)后感染、膽道感染等。
上述結(jié)果說明，臨床醫(yī)生可根據(jù)患者的實際情況，對于輕、中度感染患者，選擇適宜的口服抗菌藥物。從而降低患者治療的總費用，同時也減少患者靜注抗菌藥的用藥風(fēng)險，實現(xiàn)醫(yī)生與患者“雙贏”。