腸易激綜合征（IBS）是一種功能性腸病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹痛，與排便相關(guān)或伴隨排便習(xí)慣改變。典型的排便習(xí)慣異?？杀憩F(xiàn)為便秘、腹瀉，或便秘與腹瀉交替，同時(shí)可有腹脹/腹部膨脹的癥狀。根據(jù)排便習(xí)慣改變的主要表現(xiàn)將IBS分為3個(gè)主要亞型：IBS便秘型（IBS-C）、IBS腹瀉型（IBS-D）和IBS混合型（IBS-M）。
2022年7月，美國胃腸病協(xié)會(huì)(AGA)發(fā)布了IBS便秘型的藥物治療指南，主要針對(duì)IBS便秘型的藥物治療提供循證指導(dǎo)建議。
2022 AGA指南：IBS-C的藥物治療
1.建議對(duì)IBS-C患者使用替那帕諾（Tenapanor）（條件性推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）
替那帕諾（Tenapanor） 是首創(chuàng)的胃腸道Na+/H+交換蛋白-3(NHE3)抑制劑，在小腸和結(jié)腸的頂端表面表達(dá)，主要負(fù)責(zé)鈉的吸收。作用于局部，口服吸收極少。替那帕諾可減少腸腔鈉和磷酸鹽的吸收，增加水分泌，并被發(fā)現(xiàn)具有鎮(zhèn)痛作用。FDA 批準(zhǔn)替那帕諾用于治療IBS-C，劑量為50 mg，每日2次。
2.建議對(duì)IBS-C患者使用普卡那肽（Plecanatide）（條件性推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）
普卡那肽（Plecanatide） 是尿鳥苷蛋白的類似物，含有雙二硫鍵連接的16個(gè)氨基酸的環(huán)狀多肽。它與利那洛肽一樣，利用對(duì)靶標(biāo)鳥苷酸環(huán)化酶 (GC-C)的激動(dòng)作用，引起腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)排便。與對(duì)pH不敏感的利那洛肽相比，在十二指腸近端酸性更強(qiáng)的環(huán)境中，普卡那肽對(duì) GC-C 受體的親和力更高。FDA 批準(zhǔn)普卡那肽用于治療 IBS-C 和慢性特發(fā)性便秘 (CIC)，劑量為3 mg，每日一次。
3.推薦對(duì)IBS-C患者使用利那洛肽（Linaclotide）（強(qiáng)烈推薦，高質(zhì)量證據(jù)）
利那洛肽是一種含有14個(gè)氨基酸的短肽，與普卡那肽一樣，能夠結(jié)合腸上皮細(xì)胞表面的GC-C受體，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)水平升高。細(xì)胞內(nèi)cGMP水平上升激活cGMP依賴的蛋白激酶Ⅱ，導(dǎo)致囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)因子磷酸化，氯離子通道開放，繼而氯離子和碳酸氫根分泌進(jìn)入腸腔，促進(jìn)水向腸腔分泌，加速腸道轉(zhuǎn)運(yùn)。細(xì)胞外cGMP升高可以降低痛覺傳入神經(jīng)末梢的敏感性，改善內(nèi)臟高敏感，進(jìn)而緩解腹痛。FDA 批準(zhǔn)利那洛肽用于治療IBS-C，劑量為290 μg，每日一次，用于治療CIC，劑量為72 μg和145 μg，每日一次。
4.建議對(duì)IBS-C患者使用替加色羅（Tegaserod）（條件性推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）
替加色羅（Tegaserod）是5-羥色胺4（5-HT4）受體部分激動(dòng)劑，可以刺激胃腸動(dòng)力并增加胃腸道液體。FDA于2002年批準(zhǔn)替加色羅用于女性IBS-C的短期治療，2004年批準(zhǔn)替加色羅用于65歲以下男性和女性的CIC治療。2007年，F(xiàn)DA要求其撤市，原因是對(duì)臨床試驗(yàn)的回顧性分析顯示，替加色羅組心血管缺血事件的發(fā)生率（0.11%）高于安慰劑組（0.01%）。然而，隨后的觀察性研究未能發(fā)現(xiàn)替加色羅與不良心血管結(jié)局之間的相關(guān)性。最近，替加色羅被FDA重新批準(zhǔn)用于65歲以下無心血管缺血事件(如心肌梗死、中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作或心絞痛)史的IBS-C女性患者。
5.建議對(duì)IBS-C患者使用魯比前列酮（Lubiprostone）（條件性推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）
這一建議與《2014 AGA指南：腸易激綜合征的藥物療法》相同。
6.建議對(duì)IBS-C患者使用聚乙二醇（PEG）緩瀉劑（條件性推薦，低質(zhì)量證據(jù)）
這一建議與《2014 AGA指南：腸易激綜合征的藥物療法》相同
7.建議對(duì)IBS-C患者使用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）（條件性推薦，低質(zhì)量證據(jù)）
這一建議與《2014 AGA指南：腸易激綜合征的藥物療法》相同。
8.不建議對(duì)IBS-C患者使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs) （條件性推薦，低質(zhì)量證據(jù)）
這一建議與《2014 AGA指南：腸易激綜合征的藥物療法》相同。
9.建議對(duì)IBS-C患者使用解痙劑（條件性推薦，低質(zhì)量證據(jù)）
這一建議與《2014 AGA指南：腸易激綜合征的藥物療法》相同。