高血壓藥物新進(jìn)展

日期： 2023-08-03

瀏覽次數(shù): 67

長期以來，“靜默殺手”高血壓，正威脅著無數(shù)人的健康。據(jù)悉，我國高血壓患者已突破3億人次，全球已突破14億人次，但高血壓控制率一直較低，我國僅有16.8%。

這一緊張局面，或?qū)⒈籞ilebesiran打破。

近日，Alnylam公司在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上公布了其在研RNAi藥物Zilebesiran的臨床1期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其有效性可持續(xù)6個(gè)月，意味著若該藥能夠上市，高血壓患者每年只需打兩針。

一針抵半年

Zilebesiran是一種針對(duì)肝表達(dá)血管緊張素原的RNAi藥物，其臨床1期試驗(yàn)在107名輕度至中度高血壓患者中進(jìn)行。A部分患者隨機(jī)注射（10、25、50、100、200、400、800mg）Zilebesiran或安慰劑。B部分評(píng)估了Zilebesiran(800mg)在低鹽和高鹽飲食條件下對(duì)血壓的影響。E部分評(píng)估了Zilebesiran(800mg)與厄貝沙坦聯(lián)合用藥的影響。

該研究的主要終點(diǎn)是不良反應(yīng)的頻率，次要終點(diǎn)為血清AGT相對(duì)基線的變化、藥代動(dòng)力學(xué)以及血壓相對(duì)基線的變化。

安全性方面，58名接受Zilebesiran治療的患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，占Zilebesiran組總?cè)藬?shù)的72%，28名接受安慰劑的患者同樣出現(xiàn)了不良反應(yīng)，占安慰劑組總?cè)藬?shù)的88%。最常見的不良反應(yīng)都是輕微的、短暫的注射部位反應(yīng)，無需要干預(yù)的低血壓、高鉀血癥或腎功能惡化的事件。

有效性方面，在A部分試驗(yàn)中，與安慰劑相比，血清AGT的降低與Zilebesiran呈劑量依賴性，效果可持續(xù)長達(dá)六個(gè)月。

單劑量使用zilebesiran（≥200mg）8周時(shí)，可降低收縮壓（>10mmHg）和舒張壓（>5mmHg），該降壓效果在整個(gè)晝夜期間都保持一致，并且該效果可持續(xù)6個(gè)月。在800mg劑量下，Zilebesiran治療6個(gè)月時(shí)可使平均收縮壓和舒張壓分別降低22.5±5.1mmHg和10.8±2.7mmHg。

在研究的B部分以及E部分，服用Zilebesiran后，高鹽飲食會(huì)使血壓變化減弱，而聯(lián)合使用厄貝沙坦可使血壓變化增強(qiáng)。

據(jù)悉，RNAi是一種使相應(yīng)基因沉默、達(dá)到抑制蛋白質(zhì)翻譯目的的技術(shù)，代表了當(dāng)今生物學(xué)和藥物開發(fā)中最有前途和快速發(fā)展的前沿領(lǐng)域之一。如今RNAi藥物走上治療高血壓疾病的舞臺(tái)，或?qū)l(fā)揮巨大潛力。

除了RNAi藥物外，還有哪種在研技術(shù)值得關(guān)注？

細(xì)胞療法，

能否成為“解壓”關(guān)鍵？

哪種療法代表著重生與希望？細(xì)胞療法一定榜上有名。近期，細(xì)胞療法接連在各領(lǐng)域取得突破性成績，如糖尿病領(lǐng)域，已經(jīng)可使1型糖尿病患者一段時(shí)間內(nèi)徹底擺脫外源性胰島素。

在高血壓領(lǐng)域，細(xì)胞療法同樣取得了一些成績。研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞療法治療高血壓所引起的各種并發(fā)癥具有良好的效果，如中風(fēng)、心力衰竭以及腦出血等。

以中國人民解放軍第303醫(yī)院手術(shù)聯(lián)合自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療高血壓腦出血臨床試驗(yàn)為例，在40例高血壓導(dǎo)致的腦出血患者中，分別治療1個(gè)月以及6個(gè)月，患者的語言以及肌力改善情況都明顯好于對(duì)照組。

但目前細(xì)胞療法處于剛剛興起階段，在高血壓領(lǐng)域還沒有產(chǎn)品問世。但如同細(xì)胞療法在其余領(lǐng)域取得的驕人成績一樣，細(xì)胞療法或許也是高血壓患者“解壓”的關(guān)鍵。

除了細(xì)胞療法外，在研藥物方面，筆者通過藥智數(shù)據(jù)庫以及chinadrugtrials網(wǎng)站查詢了當(dāng)前降壓藥的在研情況，輸入高血壓詞條進(jìn)行搜索，共出現(xiàn)1254項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，但其中的新藥不足10款，多以仿制為主。下表1為筆者整理的幾款在研降壓新藥。

我國處于臨床階段的降壓新藥

微信圖片_20230728091150.png