精神分裂癥陰性癥狀包括思維貧乏、情感淡漠、意志缺乏等，具體表現(xiàn)為安靜、合作、不打不鬧、生活懶散、行為退縮等癥狀，這種情況給患者心理造成的影響非常大。臨床上，大多數(shù)陰性癥狀極易被忽視。

精神分裂癥常見的治療措施是藥物治療，常用的抗精神病藥有一代和二代抗精神病藥。目前精神分裂癥陰性癥狀的治療方面還比較缺乏。

卡利拉嗪2015年由美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，主要用于治療成人精神分裂癥及雙相I型障礙相關(guān)的躁狂或混合發(fā)作?？ɡ菏荄2和D3受體的部分激動(dòng)劑，對(duì)D3受體具有更顯著的親和力，而D3受體在調(diào)節(jié)情緒和認(rèn)知方面具有重要作用。研究表明，卡利拉嗪有助于治療與精神分裂癥相關(guān)的陰性癥狀、煩躁不安和認(rèn)知障礙。

為比較卡利拉嗪與利培酮治療成年精神分裂癥患者陰性癥狀的效果，匈牙利布達(dá)佩斯Gedeon Richter Plc公司Németh等進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、對(duì)照實(shí)驗(yàn)。研究結(jié)果發(fā)布在Lancet雜志上。研究者發(fā)現(xiàn)，給予卡利拉嗪的患者比使用利培酮的患者在精神分裂癥主要陰性癥狀改善方面更有優(yōu)勢(shì)。

研究人員對(duì)歐洲11個(gè)國(guó)家（保加利亞、克羅地亞、捷克共和國(guó)、法國(guó)、匈牙利、波蘭、羅馬尼亞、塞爾維亞、西班牙、俄羅斯和烏克蘭）66個(gè)研究中心（主要是醫(yī)院和大學(xué)診所，少數(shù)為私人診所）中具有2年以上精神分裂癥患者，主要為陰性癥狀且持續(xù)6個(gè)月以上的18-65歲的成年患者進(jìn)行研究。

研究者在2013年5月27日至2014年11月17日篩選出533例患者。461例（86%）患者隨機(jī)接受卡利拉嗪（230）和利培酮（231）。在卡利拉嗪組中，共有227名（99%）患者完成意向性治療分析，178名（77%）患者完成26周的治療；利培酮組中，共有229名（99%）患者完成意向性治療分析，178名患者完成26周的治療。

患者隨機(jī)分為兩組，一組口服固定劑量卡利拉嗪（3mg、4.5mg(目標(biāo)劑量)或6mg /天），另外一組為利培酮（3mg、4mg(目標(biāo)劑量)或6mg /天），療程為26周。研究人員對(duì)從患者基線至第26周或治療結(jié)束時(shí)，陰性癥狀的陽(yáng)性和陰性綜合征比例因子得分（PANSS-FSNS）改變情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)患者陰性癥狀的改善進(jìn)行隨訪評(píng)估，對(duì)接受至少一種劑量研究藥物的所有患者評(píng)估藥物安全性。

研究者發(fā)現(xiàn)，自基線至治療結(jié)束，卡利拉嗪的平均日劑量為4.2mg（SD 0.6），利培酮為3.8 mg（0.4）。其中，123名（54%）服用卡利拉嗪的患者以及131名（57%）使用利培酮治療的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，如失眠、靜坐不能、精神分裂癥惡化、頭痛、焦慮等。

研究者還發(fā)現(xiàn)，使用卡利拉嗪治療組使得PANSS-FSNS從基線到第26周的最小二乘平均變化大于利培酮治療組（卡利拉嗪為-8.90分，利培酮為-7.44分，最小二乘均方差為-1.46，95%CI -2.39至-0.53; p = 0.0022;效應(yīng)量0.31）。利培酮組患者在整個(gè)治療期間，出現(xiàn)1例患者死亡，但與治療無關(guān)。

研究者最后得出結(jié)論，在改善精神分裂癥患者的陰性癥狀上，卡利拉嗪優(yōu)于利培酮，這種治療優(yōu)勢(shì)在第14周時(shí)就已表現(xiàn)。此外，服用卡利拉嗪的患者在社會(huì)功能方面有更大的改善，這表明卡利拉嗪通過改善患者的社會(huì)功能進(jìn)而改善精神分裂癥的陰性癥狀。