藥品研發(fā)的過(guò)程中，原料藥是一個(gè)重要的環(huán)節(jié)，應(yīng)該受到大家的重視。今天，廣州醫(yī)藥研發(fā)公司-桐暉藥業(yè)小編要給大家介紹下藥品開發(fā)過(guò)程中原料藥的工藝與質(zhì)量研究，一起來(lái)了解下吧!

　　一、原料藥工藝

　　文獻(xiàn)調(diào)研

　　合成路線的調(diào)研

　　詳細(xì)介紹國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)、專利中該API的合成方法，并評(píng)價(jià)各種方法的優(yōu)缺點(diǎn)，特別專注晶型方面。

　　專利權(quán)屬的調(diào)研

　　分析知識(shí)產(chǎn)權(quán)方面的情況，包括原研及其他公司對(duì)目標(biāo)API申請(qǐng)的專利，尤其是已授權(quán)的專利，包括：化合物、中間體、工藝及晶型專利等。詳細(xì)描述專利所保護(hù)的內(nèi)容、期限及是否可破解。

　　市場(chǎng)調(diào)研

　　了解國(guó)內(nèi)各大廠商提供API的價(jià)格，要關(guān)注不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)API的價(jià)格差異，尤其關(guān)注有批文的企業(yè)情況。

　　方案與目標(biāo)

　　根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果選擇適合自身實(shí)際的合成路線，簡(jiǎn)單說(shuō)明理由，尤其對(duì)晶型著重闡述;根據(jù)實(shí)際情況提出API的只量控制目標(biāo)與成本控制目標(biāo)，并預(yù)估項(xiàng)目時(shí)間。

　　路線篩選

　　不同路線對(duì)比

　　詳細(xì)論述反應(yīng)情況，終產(chǎn)品的收率、雜質(zhì)種類，結(jié)合理論選擇最優(yōu)路線，以暫定路線為工藝優(yōu)化的路線。

　　工藝優(yōu)化

　　包括但不限于，反應(yīng)參數(shù)優(yōu)化、純化方法優(yōu)化、結(jié)構(gòu)確證、雜質(zhì)研究(來(lái)源機(jī)理分析、合成分離制備、結(jié)構(gòu)確證)、晶型研究(選擇依據(jù)、晶型及粒度影響因素、晶型及粒度控制方法)。

　　放大

　　逐級(jí)放大(暫定小試工藝、三批百克級(jí)放大、小試工藝確定)、中試放大(驗(yàn)證方案、三批驗(yàn)證)。

　　二、原料藥質(zhì)量研究

　　文獻(xiàn)調(diào)研

　　文獻(xiàn)、各國(guó)藥典中的分析方法以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中間體的分離方法(相同或相似)，初步確定質(zhì)量研究方案。

　　分析方法摸索

　　包括起始物料、中間體及成品的檢測(cè)方法的摸索，盡量分別用一種方法進(jìn)行控制，如果化合物性質(zhì)差別較大，必須的情況下分別建立質(zhì)控方法。

　　分析方法驗(yàn)證

　　起始物料及中間體的分析方法可以根據(jù)實(shí)際情況做關(guān)鍵項(xiàng)驗(yàn)證。

　　API的分析方法驗(yàn)證一般包括：含量方法學(xué)、有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)、殘留溶劑方法學(xué)及其他性質(zhì)方法學(xué)研究。

　　中試批檢測(cè)

　　需要對(duì)三批中試批次的起始物料、中間體及成品分別按照所建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，并出具檢測(cè)報(bào)告。還要進(jìn)行清潔驗(yàn)證方法及藥物殘留量檢測(cè)，并出具清潔驗(yàn)證報(bào)告。

　　與市售樣品對(duì)比

　　可以購(gòu)得原研用原料藥的情況下，與原料藥進(jìn)行全面質(zhì)量對(duì)比研究;一般情況難以獲得原料藥，可以與市售制劑進(jìn)行雜質(zhì)譜及雜質(zhì)量的對(duì)比研究。

　　穩(wěn)定性

　　進(jìn)行影響因素、加速及長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究。

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　　廣州市桐暉藥業(yè)有限公司是一家符合現(xiàn)代化管理要求的CRO公司，在進(jìn)口原料藥細(xì)分領(lǐng)域是為業(yè)界翹楚，為客戶提供專業(yè)的藥學(xué)研發(fā)、臨床預(yù)BE、臨床試驗(yàn)等臨床評(píng)價(jià)服務(wù)，實(shí)現(xiàn)藥學(xué)到臨床一站式服務(wù)解決方案。目前的重點(diǎn)業(yè)務(wù)主要包括：原料藥聯(lián)合申報(bào)、參比制劑一次性進(jìn)口、臨床預(yù)BE/正式BE和一致性評(píng)價(jià)服務(wù)。如需合作，歡迎來(lái)電咨詢!