新藥一期臨床試驗申請需要滿足哪些技術(shù)要求呢?今天，廣東臨床研究機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編要給大家介紹下新藥一期臨床試驗申請的技術(shù)要求，一起來了解下吧!

　　一、資料格式及內(nèi)容

　　I期臨床試驗申請的申報資料應(yīng)以紙質(zhì)資料和電子資料方式提交，電子資料可以CD的形式送交。格式和內(nèi)容可參照研究人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)通用技術(shù)文件(CTD)的要求整理提交。

　　二、介紹性說明和總體研究計劃

　　介紹性說明應(yīng)包括新藥的名稱、所有的活性成分、藥理作用類別、結(jié)構(gòu)式(如果已知)、劑型、制劑處方、給藥途徑、臨床試驗?zāi)康牡?。如果有所研究藥物用于臨床的經(jīng)驗，應(yīng)提供簡短概述，包括在其他國家的研究和上市的經(jīng)驗;若沒有，標題下寫“無”。

　　總體研究計劃應(yīng)總結(jié)申請臨床試驗方案的設(shè)計依據(jù)，主要為擬定的適應(yīng)癥、受試者人群、受試者數(shù)量、給藥方案(劑量、給藥間隔、給藥持續(xù)時間等)、藥物安全性評價方法、風險控制計劃等，根據(jù)已有信息預(yù)期的任何安全性(重要的已確定風險、重要的潛在風險、重要的缺失的資料等)的風險論證。

　　三、研究者手冊

　　研究者手冊是有關(guān)試驗藥物在進行人體研究時已有的藥學(xué)、非臨床與臨床研究(如有)資料總結(jié) ，旨在為臨床研究者提供所研究藥物的信息，以保證受試者安全。

　　當有新的重要信息時，申請人應(yīng)及時更新研究者手冊，使其包括對研究藥物的所有重要研究信息的總結(jié)。更新的研究者手冊應(yīng)及時報送藥審中心。研究者手冊的格式和內(nèi)容可參照ICH E6有關(guān)章節(jié)撰寫。

　　研究者手冊應(yīng)包括如下內(nèi)容：

　　1.封面頁：包括藥物名稱，注冊申請人名稱，完稿或更新日期以及版本號;

　　2.目錄：列出所有的一級標題、二級標題以及相應(yīng)的頁碼;

　　3.保密聲明;

　　4.概述：介紹藥物種類，擬定適應(yīng)癥及藥理特征;

　　5.新藥名稱與理化性質(zhì)：簡要說明藥物的名稱、化學(xué)名(如有)、分子量、分子式、結(jié)構(gòu)式(如有)、理化特性、劑型、根據(jù)已有的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)擬定的臨時效期、保存條件、使用注意事項等;

　　6.非臨床研究結(jié)果

　　(1)藥理作用：應(yīng)包括已完成的用于提示藥效的非臨床試驗結(jié)果。

　　(2)毒理研究：分項列出安全藥理學(xué)試驗、單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗、生殖毒性試驗、致癌試驗以及其他毒性試驗。如果有些研究還沒有進行或不需要進行，需要說明理由和依據(jù)。

　　(3)非臨床藥代動力學(xué)研究：應(yīng)包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄(ADME)。如果有些研究還沒有進行或不需要進行，需要說明理由和依據(jù)。

　　7.已有臨床研究或使用資料(如有)：應(yīng)包括國內(nèi)或國外現(xiàn)有的所有臨床試驗信息及文獻資料。

　　(1)人體藥物代謝動力學(xué)

　　(2)有效性

　　(3)安全性

　　(4)上市情況

　　8.其他

　　若尚未有新藥使用信息，應(yīng)基于對已有的非臨床和臨床研究結(jié)果的總結(jié)，提供申請人認為相關(guān)的信息：可能包括特殊人群、安全性信息、警告及注意事項、風險控制計劃、藥物相互作用、藥物過量等。

　　9.參考文獻

　　四、臨床試驗方案

　　臨床試驗方案應(yīng)包含下列信息：

　　1.研究背景，簡述藥物的適應(yīng)癥情況，簡述藥物已有的臨床有效性及安全性資料(如有);

　　2.試驗?zāi)康?

　　3.預(yù)計參加的受試者數(shù)量;

　　4.入選標準和排除標準描述;

　　5.給藥計劃描述，包括持續(xù)時間、起始劑量、劑量遞增方案和終止條件、給藥方案并描述首劑量確定依據(jù)和方法;

　　6.檢測指標、對受試者安全性評價至關(guān)重要的相關(guān)試驗詳細信息，如受試者生命體征和必要的血液生化監(jiān)測;

　　7.中止研究的毒性判定原則和試驗暫停標準。

　　五、藥學(xué)研究信息

　　新藥的藥學(xué)研究隨著藥物研究進展不斷深入，在不同研究階段有不同的研究目的。對于新藥申請Ⅰ期臨床研究的藥學(xué)研究資料，應(yīng)遵循藥物研發(fā)的規(guī)律，重點關(guān)注對計劃研究的受試者安全性相關(guān)的藥學(xué)研究信息(如基于現(xiàn)有知識對雜質(zhì)譜的解析，有關(guān)物質(zhì)檢查專屬性、靈敏度的方法學(xué)驗證，潛在遺傳毒性雜質(zhì)分析和控制，生物新藥的免疫原性和免疫毒性等)。

　　根據(jù)藥學(xué)部分所提供的信息，當對安全性問題產(chǎn)生擔憂或數(shù)據(jù)不足以進行安全性評價時，應(yīng)暫緩臨床試驗。產(chǎn)生擔憂的原因可能包括但不限于以下情形：

　　(1)新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或制劑輔料具有已知毒性或極可能具有毒性;

　　(2)在計劃實施的整個I期臨床試驗項目期間，新藥不能保持穩(wěn)定性;

　　(3)新藥的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性，或者新藥中含量在鑒定限以上的雜質(zhì)未進行充分鑒定且未對其潛在的毒性進行評估;

　　(4)存在動物源性成分的生物安全性問題;

　　(5)主細胞庫或工作細胞庫未經(jīng)過充分鑒定。

　　申請人應(yīng)分析已有藥學(xué)研究信息是否顯示潛在的人體風險，并對這些潛在的風險進行討論，闡述為控制或監(jiān)測該風險所計劃采取的措施。

　　對于具有生物毒性、帶有放射性核素等的新藥，或涉及生物安全性風險的新藥，應(yīng)按照國際通用的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則提供相關(guān)研究資料、研究計劃及風險控制措施。

　　1.化學(xué)藥品藥學(xué)研究信息

　　新藥申請人應(yīng)對動物研究用樣品及擬進行人體試驗用樣品進行分析比較(可列表說明)，如有差異需討論差異可能對臨床安全性造成的影響，從而為后續(xù)的人體試驗提供安全性方面的支持。

　　對申請Ⅰ期臨床研究的化學(xué)藥品需要提供下列藥學(xué)研究資料，同時，按照附件表格總結(jié)整理和提供化學(xué)藥品Ⅰ期臨床試驗申請藥學(xué)研究信息匯總表并電子提交。

　　(1)原料藥信息

　　a.生產(chǎn)廠商

　　應(yīng)遞交原料藥生產(chǎn)廠商(包括生產(chǎn)、檢驗)的完整地址。

　　b.制備工藝

　　應(yīng)提供原料藥制備工藝資料，包括反應(yīng)流程圖，注明工藝中使用的試劑、溶劑和催化劑等。對于采用發(fā)酵工藝、提取工藝制備以及多肽、小分子核酸藥物等，需要提供更多的制備工藝信息。對于無菌原料藥需提供滅菌/除菌工藝和無菌保證措施。

　　c.結(jié)構(gòu)確證

　　應(yīng)提供結(jié)構(gòu)確證使用的方法、圖譜及簡要的結(jié)構(gòu)解析總結(jié)。

　　d.理化性質(zhì)

　　應(yīng)列出已研究的可能與制劑性能相關(guān)的原料藥的晶型、溶解度、滲透性、粒度等關(guān)鍵理化特性。

　　如可能，列明不同介質(zhì)(如不同pH)中的具體溶解度數(shù)據(jù)。

　　e.質(zhì)量控制

　　應(yīng)提供初步的質(zhì)量標準，說明檢查項目、可接受的限度、分析方法，提供代表性圖譜。在藥品開發(fā)初期，不需要提交全面完整的分析方法驗證資料，但至少應(yīng)提供方法的專屬性、靈敏度等關(guān)鍵驗證信息。

　　應(yīng)提供樣品檢驗報告書。提供關(guān)鍵研究批次(如用于安全性研究、穩(wěn)定性研究、臨床研究等)的批分析數(shù)據(jù)。

　　應(yīng)提供初步的雜質(zhì)譜分析結(jié)果、潛在遺傳毒性雜質(zhì)控制策略和分析信息?？蓞⒄誌CH M7指南研究并提交報告。

　　f.穩(wěn)定性

　　應(yīng)提供原料藥穩(wěn)定性研究資料，列明采用的分析方法，可用列表形式遞交代表性樣品的初步數(shù)據(jù)及其他支持性穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，應(yīng)提供關(guān)鍵項目的代表性圖譜。穩(wěn)定性數(shù)據(jù)應(yīng)能支持新藥的理化參數(shù)在計劃的臨床研究期間符合要求，如果計劃的試驗周期極短，可提供有限的支持性穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。在確保臨床試驗期間藥物的穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上，逐步積累穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，支持進一步的臨床開發(fā)。

　　g.包裝及貯存

　　應(yīng)列明的直接接觸包裝材料及貯存條件。

　　(2) 制劑信息

　　a.劑型及產(chǎn)品組成

　　應(yīng)列表說明制劑的處方組成及用量，對于制劑工藝中使用但最終去除的組分也應(yīng)列出。制劑中的輔料應(yīng)符合藥用要求;對于國內(nèi)外制劑中尚未使用過的全新輔料，應(yīng)進行關(guān)聯(lián)申報。

　　b.生產(chǎn)廠商名稱與地址

　　應(yīng)遞交臨床試驗用制劑生產(chǎn)廠商(包括生產(chǎn)、包裝、檢驗)的完整地址。

　　c.生產(chǎn)工藝和工藝控制

　　應(yīng)提供生產(chǎn)工藝信息，包括工藝流程圖。對于無菌制劑應(yīng)提供滅菌工藝和無菌保證措施;非常規(guī)工藝制劑應(yīng)提供較詳細的工藝描述。

　　d.質(zhì)量控制

　　應(yīng)提供初步的質(zhì)量標準。說明檢查項目可接受的限度、分析方法、代表性圖譜。雜質(zhì)報告方式可參照ICH Q3A和Q3B。應(yīng)根據(jù)劑型、產(chǎn)品特點等設(shè)置適宜的質(zhì)控項目和分析方法。對于以積累數(shù)據(jù)為目的，但不作為制劑放行條件的檢測項目，應(yīng)予以注明。

　　在藥品開發(fā)初期，不需要提交全面完整的分析方法驗證資料，但至少應(yīng)提供方法的專屬性、靈敏度等關(guān)鍵項目的驗證信息。

　　提供關(guān)鍵研究批次(如用于安全性研究、穩(wěn)定性研究、臨床研究等)的檢驗報告書。應(yīng)提供制劑降解途徑、降解產(chǎn)物的初步研究結(jié)果。可參照ICH Q3B。

　　e.穩(wěn)定性

　　應(yīng)提供制劑穩(wěn)定性研究資料，列明采用的分析方法，可用列表形式提交代表性樣品(如動物藥理毒理學(xué)研究樣品、擬用于臨床試驗的樣品)的初步數(shù)據(jù)及其他支持性穩(wěn)定性研究資料，應(yīng)提供關(guān)鍵項目的代表性圖譜。穩(wěn)定性數(shù)據(jù)應(yīng)能支持制劑的理化參數(shù)在計劃的臨床研究期間符合要求，如果計劃的試驗周期極短，可提供有限的支持性穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。

　　f.包裝和貯存條件

　　應(yīng)列明直接接觸包裝材料的信息和貯存條件。

　　對于新材料、新結(jié)構(gòu)、新用途的藥包材，需提供信息并按照要求進行關(guān)聯(lián)申報。

　　g.其他

　　對于臨床需要進行配伍使用及有特殊使用要求的制劑應(yīng)提供相關(guān)穩(wěn)定性實驗結(jié)果。

　　(3)安慰劑信息

　　如臨床試驗方案中需使用安慰劑，應(yīng)提供安慰劑的處方、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)廠的相關(guān)信息、質(zhì)量控制和檢驗結(jié)果等研究資料。

　　2.生物制品藥學(xué)研究信息

　　提供藥學(xué)研究結(jié)果的摘要性小結(jié)資料，對于擬定質(zhì)量標準中低于藥典控制基本要求，或者低于通用的技術(shù)指導(dǎo)原則要求的質(zhì)控項目給予闡釋說明;對于藥學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)并需要提請審評特別關(guān)注的疑難問題給予重點說明。

　　(1)生產(chǎn)用原材料

　　a.應(yīng)提供生產(chǎn)用起始材料的名稱、來源、質(zhì)量標準、安全性等信息，生產(chǎn)用起始材料應(yīng)符合現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》標準或《中華人民共和國藥典》三部“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制規(guī)程”的相關(guān)要求，按照風險等級分級，提供相應(yīng)的證明性文件和/或質(zhì)控檢測報告等。

　　b.工程細胞(菌)建立和鑒定

　　采用基因重組技術(shù)表達的蛋白，應(yīng)提供氨基酸序列，如對目的基因進行改構(gòu)或突變，申請人可結(jié)合對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和功能的影響進行初步說明。提供表達載體的名稱、來源、結(jié)構(gòu)和遺傳特性，應(yīng)對重組表達載體進行結(jié)構(gòu)確定。提供宿主細胞(菌)及構(gòu)建的工程細胞(菌)的名稱、來源、安全性、培養(yǎng)特性、生物學(xué)特性(基因型和表型)、傳代歷史(包括馴化過程)、檢定結(jié)果等，說明是否曾進行基因操作引入外源基因序列。

　　c.種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性

　　應(yīng)提供種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性的研究資料。

　　應(yīng)參照中國藥典、歐洲藥典、美國藥典等國際通用藥典、國際通用的相關(guān)要求或其他國際通用標準對種子庫進行檢定，并提供種子庫的檢定報告，確保無內(nèi)外源因子污染的風險。建立的種子庫應(yīng)能支持后續(xù)研發(fā)。

　　d.生產(chǎn)用其他原材料的來源及質(zhì)量標準

　　應(yīng)按照工藝流程，以表格形式列明生產(chǎn)中使用的其他原材料的名稱、來源、質(zhì)量標準、使用步驟等。生產(chǎn)用其他原材料也應(yīng)符合現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》標準或《中華人民共和國藥典》三部“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制規(guī)程”的相關(guān)要求，按照風險等級分級，并提供相應(yīng)的證明性文件和/或質(zhì)控檢測報告等。

　　(2)原液

　　a.生產(chǎn)商

　　應(yīng)提供原液生產(chǎn)廠商(包括生產(chǎn)、檢驗)的完整地址。

　　b.原液制備工藝和過程控制

　　應(yīng)按工藝步驟提供流程圖，標明工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模、重要生產(chǎn)設(shè)備，應(yīng)提供關(guān)鍵工藝步驟的技術(shù)條件與參數(shù)。對于純化工藝、偶聯(lián)工藝及其他特殊處理步驟等，應(yīng)明確采用的技術(shù)條件與參數(shù);對病毒滅活/去除關(guān)鍵工藝步驟進行驗證。應(yīng)提供關(guān)鍵工藝參數(shù)優(yōu)化的研究資料。

　　c.原液制備工藝開發(fā)總結(jié)

　　應(yīng)列表說明工藝開發(fā)中各批次原液的批量、生產(chǎn)時間、生產(chǎn)地點，以及對應(yīng)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模和樣品用途(如質(zhì)量研究、藥理毒理研究、工藝穩(wěn)定性、穩(wěn)定性研究、對照品/參考品等)，并提供檢定結(jié)果。對動物藥理毒理研究樣品、擬進行I期臨床試驗用樣品進行質(zhì)量可比性分析，從而為后續(xù)的人體試驗提供安全性方面的支持。

　　(3)制劑

　　a.生產(chǎn)商

　　應(yīng)提供臨床試驗用樣品制劑生產(chǎn)廠商的名稱及地址。

　　b.劑型及制劑處方

　　應(yīng)說明具體的劑型，并列表說明單位劑量產(chǎn)品的處方組成，闡述各成分在處方中的作用，執(zhí)行的標準。如有過量加入的情況需給予說明。如附帶專用溶劑，參照以上表格方式列出專用溶劑的處方。對于國內(nèi)外制劑中尚未使用過的全新輔料，應(yīng)進行關(guān)聯(lián)申報。

　　c.制劑制備工藝和過程控制

　　批處方：以表格的方式列出臨床試驗用樣品的批處方組成。

　　工藝流程圖：應(yīng)按工藝步驟提供流程圖，標明工藝參數(shù)及生產(chǎn)設(shè)備。

　　d.制劑制備工藝開發(fā)總結(jié)

　　應(yīng)列表說明工藝開發(fā)中各批次制劑的批量、生產(chǎn)時間、生產(chǎn)地點，以及對應(yīng)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模和樣品用途(如質(zhì)量研究、毒理研究、工藝穩(wěn)定性、穩(wěn)定性研究、對照品/參考品批等)，并提供檢定結(jié)果。列表說明還應(yīng)包括動物毒理研究樣品與擬進行I期臨床試驗用樣品之間的藥學(xué)可比性分析，從而為后續(xù)的人體試驗提供安全性方面的支持。

　　(4)質(zhì)量研究和質(zhì)量控制

　　a.質(zhì)量研究

　　結(jié)構(gòu)確證

　　在研發(fā)早期，應(yīng)對樣品進行初步結(jié)構(gòu)確證，提交研究數(shù)據(jù)。完整的結(jié)構(gòu)確證數(shù)據(jù)可在申報新藥上市時提交，包括一級結(jié)構(gòu)、二級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)等。

　　應(yīng)提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的批號，如用到對照品，應(yīng)說明對照品來源、批號、數(shù)量。

　　理化性質(zhì)

　　參照相關(guān)指導(dǎo)原則提供產(chǎn)品明確的理化性質(zhì)信息。

　　生物學(xué)活性

　　提供生物學(xué)活性測定方法及標準。

　　有關(guān)物質(zhì)/雜質(zhì)分析

　　包括起始原材料、產(chǎn)品相關(guān)物質(zhì)與工藝相關(guān)物質(zhì)，應(yīng)有相應(yīng)分析研究。對于涉及生物毒性、免疫原性的雜質(zhì)，應(yīng)提供敏感、特異的檢測方法，擬定嚴格的控制要求。

　　b.質(zhì)量控制

　　質(zhì)量標準

　　應(yīng)結(jié)合多批試制產(chǎn)品的檢定數(shù)據(jù)分析確定原液及制劑的初步質(zhì)量標準，以列表形式提供該階段的質(zhì)量標準，應(yīng)包括檢查項目、檢查方法、限度標準。

　　至少應(yīng)提供關(guān)鍵質(zhì)量屬性檢測方法的專屬性、靈敏度等關(guān)鍵項目的驗證信息。

　　批檢驗報告

　　應(yīng)提供代表性工藝的批分析數(shù)據(jù)及代表性批次樣品的檢驗合格報告，如非臨床試驗用樣品和臨床試驗用樣品等。

　　(5)穩(wěn)定性

　　參照生物制品穩(wěn)定性研究的有關(guān)指導(dǎo)原則開展研究。穩(wěn)定性研究結(jié)果應(yīng)能支持I期臨床試驗。

　　(6)包裝材料/容器和其他直接接觸材料

　　應(yīng)列明擬定的包裝和貯存條件。列明擬定的包裝材料/容器和其他直接接觸材料。

　　六、藥理毒理信息

　　藥理毒理信息應(yīng)包括非臨床研究綜述、藥理作用總結(jié)報告、毒理研究總結(jié)報告、藥代動力學(xué)總結(jié)報告以及各項研究報告。申請人應(yīng)該提交所有已完成的非臨床試驗，包括對藥物的探索性非臨床藥理與毒理研究，以使審評部門可以做出此階段整體評價。研究相關(guān)的參考文獻和方案修正也可作為本信息的一部分。

　　1.非臨床研究綜述

　　非臨床研究綜述應(yīng)提供已完成的非臨床研究的概要信息，各項試驗可采用列表形式列出，在內(nèi)容上應(yīng)包括以下方面的描述?？蓞⒄誌CH CTD 2.4的格式和內(nèi)容列出。

　　(1)概述非臨床試驗研究的試驗策略，試驗實施日期。

　　(2)非臨床研究設(shè)計的依從性信息及偏離設(shè)計的情況。

　　(3)受試物與藥學(xué)研究和臨床試驗樣品的質(zhì)量可比性分析結(jié)果。

　　(4)列表說明非臨床試驗的總體研究項目與編號、研究機構(gòu)、研究地點，非臨床研究綜述應(yīng)有簽字和日期。

　　(5)系統(tǒng)呈現(xiàn)動物毒理研究及毒代動力學(xué)結(jié)果，應(yīng)特別關(guān)注可能危害人體安全的信息。

　　(6)非臨床研究結(jié)果對臨床試驗具有支持性的依據(jù)。

　　(7)遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)的聲明。對于未完全遵循上述法規(guī)的情況，應(yīng)說明原因，并提供可能對試驗結(jié)果造成影響的解釋。

　　2.藥理學(xué)研究的總結(jié)

　　概述體內(nèi)外藥理作用及其作用機制，以及次要藥效學(xué)信息。新藥的藥效學(xué)研究應(yīng)采用公認的體內(nèi)外試驗系統(tǒng)和指標來開展，盡量采用更新的體內(nèi)模型來開展作用機理相關(guān)的有效性研究，并提供藥效與暴露關(guān)系的研究信息。藥效學(xué)研究應(yīng)提示新藥與臨床疾病治療的相關(guān)性和有效性潛能。有效性信息通常不會成為延遲進行臨床試驗的主要原因。

　　但應(yīng)在I期臨床試驗申請時提交。

　　3.毒理學(xué)研究的總結(jié)

　　應(yīng)提供毒理研究的總結(jié)報告。應(yīng)闡述毒性反應(yīng)的程度、嚴重性和持續(xù)時間、劑量相關(guān)性、可逆性、種屬及性別差異。特別關(guān)注重復(fù)給藥毒性反應(yīng)信息、動物死亡、病理學(xué)檢查、局部耐受性、其他需特別說明問題。根據(jù)藥物特性和人體研究分期，可能需要特殊研究信息，如大分子藥物需增加免疫原性和免疫毒性的深入研究。

　　毒理研究結(jié)果評價應(yīng)關(guān)注毒性反應(yīng)相關(guān)性的邏輯評價，并說明外推人體的風險預(yù)測。評價因素包括動物種屬、動物數(shù)量、給藥劑量、給藥周期、暴露量及其與人體最大暴露量的相關(guān)性，毒性試驗結(jié)果應(yīng)明確說明NOAEL、MTD和/或STD10、HNSTD劑量及其暴露量信息。建議以表格形式說明。

　　此外，對于支持擬定臨床試驗安全性的各毒理學(xué)研究，鼓勵申請人遞交一份全部數(shù)據(jù)列表，以適合進行詳細審評。為了能夠說明這些列表清單內(nèi)容，還應(yīng)與列表清單一起提供以下文件：

　　(1)對研究的簡單介紹(如技術(shù)報告或摘要，包括方法介紹部分);

　　(2)該產(chǎn)品毒理研究開發(fā)總體規(guī)劃方案及規(guī)劃修訂說明。

　　支持擬定的臨床試驗方案的重復(fù)給藥毒性試驗周期應(yīng)參考相關(guān)指導(dǎo)原則。

　　4.藥代動力學(xué)的總結(jié)

　　應(yīng)闡述分析方法的可行性、藥代動力學(xué)/毒代動力學(xué)參數(shù)、吸收與組織分布、代謝、排泄，以及藥效和毒性問題引起的生理變化，如疾病狀態(tài)的影響、抗體生成、交叉反應(yīng)性等。如已有人體研究還應(yīng)比較非臨床研究中動物和人體的代謝和暴露量，闡述非臨床研究結(jié)果對人體潛在不良反應(yīng)的預(yù)測作用。具體參見非臨床藥代動力學(xué)技術(shù)研究指導(dǎo)原則。

　　5.各項研究報告

　　應(yīng)提供已經(jīng)獲得的藥理作用、毒理研究和藥代動力學(xué)的各項研究報告。

　　6.其他

　　總結(jié)報告是對全部試驗結(jié)果的全面總結(jié)性報告，應(yīng)準確并與試驗結(jié)果保持一致，應(yīng)完整反映試驗情況和數(shù)據(jù)結(jié)果，并能基于此做出全面的技術(shù)評價。

　　如果I期臨床試驗申請遞交時未獲得各研究的最終毒理學(xué)報告，那么可遞交稽核過的報告草案以及基于報告草案形成的總結(jié)報告。應(yīng)在首次遞交臨床試驗申請后120天內(nèi)提交各毒理研究最終報告。最終報告中應(yīng)包括所有更改的說明以及必要的分析，說明是否會影響原有的安全性評價。

　　七、既往臨床使用經(jīng)驗說明

　　如果有既往的臨床使用經(jīng)驗，申請人應(yīng)提供相關(guān)信息概述。

　　如果研究藥物曾經(jīng)在中國或者其他國家開展了臨床研究或者已經(jīng)上市，應(yīng)提供與擬開展試驗的安全性或者擬開展試驗依據(jù)有關(guān)的詳細信息。

　　應(yīng)提供與擬開展試驗的安全性有關(guān)的所有已發(fā)表文獻資料或者對研究藥物擬開展適應(yīng)癥研究的有效性評價數(shù)據(jù)，包括與研究藥物既往臨床使用經(jīng)驗有關(guān)的參考文獻列表或者重要的支持性文獻。除此之外，還應(yīng)根據(jù)已有信息綜合評估擬開展的臨床研究，這將有助于支持臨床研究的劑量、用藥持續(xù)時間、藥物組合、受試人群的選擇。

　　八、境外研究資料

　　對于所申報產(chǎn)品在境外已開展或正在開展的相關(guān)研究，應(yīng)提供原文及中文譯文材料。中文譯文應(yīng)當與原文內(nèi)容一致。

　　以上就是臨床試驗中心-桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)“新藥一期臨床試驗申請的技術(shù)要求有哪些?”的全部內(nèi)容，供大家參考!

　　廣州市桐暉藥業(yè)有限公司是一家符合現(xiàn)代化管理要求的CRO公司，在進口原料藥細分領(lǐng)域是為業(yè)界翹楚，為客戶提供專業(yè)的藥學(xué)研發(fā)、臨床預(yù)BE、臨床試驗等臨床評價服務(wù)，實現(xiàn)藥學(xué)到臨床一站式服務(wù)解決方案。目前的重點業(yè)務(wù)主要包括：原料藥聯(lián)合申報、參比制劑一次性進口、臨床預(yù)BE/正式BE和一致性評價服務(wù)。如需合作，歡迎來電咨詢!