I期臨床試驗是指初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗，為新藥人體試驗的起始期，又稱為早期人體試驗。I期臨床試驗包括耐受性試驗和藥代動力學(xué)研究，一般在健康受試者中進(jìn)行。其目的是研究人體對藥物的耐受程度，并通過藥物代謝動力學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為制定給藥方案提供依據(jù)，以便進(jìn)一步進(jìn)行治療試驗。今天臨床試驗外包服務(wù)機(jī)構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編主要介紹一般性要求，而具體的設(shè)計與實施尚應(yīng)參閱相應(yīng)藥物的臨床研究指導(dǎo)原則。
1 試驗前的準(zhǔn)備
1.1 臨床試驗前的研究資料
當(dāng)一個新藥經(jīng)過充分的臨床前研究，在動物實驗中證明了安全性和有效性，可報請藥品監(jiān)督管理部門，經(jīng)審查批準(zhǔn)后進(jìn)行臨床試驗。同意I，II，III期臨床試驗的批復(fù)常一同下達(dá)，但不可同時開始，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行I期在先的原則，只有在I期試驗完成并制定出安全的給藥方案后方可進(jìn)行其后各期的臨床試驗。新藥進(jìn)行臨床試驗前，一般應(yīng)具備下述幾項基本研究資料：綜述資料、藥學(xué)資料、藥理學(xué)和毒理學(xué)資料等。
1.2 制定I期臨床試驗研究計劃
新藥在人體內(nèi)初試，試驗者對受試者負(fù)有重要責(zé)任，因此I期臨床試驗必須事先制定周密的研究計劃。
1.2.1選擇受試者
按照規(guī)定的技術(shù)要求，I期臨床試驗應(yīng)選擇健康成年人(經(jīng)過體格檢查，無嚴(yán)重的心、肝、腎、造血功能障礙者)及少數(shù)適宜的患者，均以自愿為原則，男女?dāng)?shù)量最好相等(臨床藥代動力學(xué)研究常選擇男性)。女性受試者應(yīng)排除懷孕、月經(jīng)期。婦產(chǎn)科藥物的I期臨床試驗應(yīng)選擇月經(jīng)規(guī)則的生育年齡婦女作為受試者。除非是兒科方面的特殊需要，兒童一般不作為受試者。
國外多選用健康年輕的男性志愿者作初期人體試驗，因為他們不太可能突然發(fā)生與給藥無關(guān)的疾病，而試驗中發(fā)生不良反應(yīng)的原因也易于判定。但在某些情況下，則不宜用健康志愿者作I期臨床試驗，而應(yīng)選擇少數(shù)適宜的患者。例如抗腫瘤的化療藥物(特別是細(xì)胞毒藥物)，應(yīng)在較晚期的癌癥患者中進(jìn)行I期臨床試驗。
對于有關(guān)的檢查項目，目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)我們的經(jīng)驗，至少應(yīng)包括下列各項：體格檢查方面，身高、體重不超常，無陽性體征發(fā)現(xiàn)，如心、肺聽診及血壓正常，胸、腹部叩、觸診無異常發(fā)現(xiàn)，無明顯的皮下淋巴結(jié)腫大等；實驗室檢查項目包括血、尿常規(guī)；血液生化檢查，包括膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、血漿蛋白質(zhì)、血糖、肌酐、尿素氮等；心電圖檢查等，上述檢查結(jié)果均應(yīng)在正常范圍內(nèi)，此外，還應(yīng)詢問受試者的既往病史、用藥史。
需要指出的是，心電圖檢查與心功能檢查非同一概念，使用中勿予混淆，心電圖檢查結(jié)果正常不要寫為'心功能正常'。另外，有個別研制單位以檢查項目無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)等為由，少做或不做有關(guān)的檢查，這樣既不符合有關(guān)的法規(guī)要求，也會因此而在試驗中或結(jié)束后引出不必要的麻煩或糾紛。
1.2.2受試者簽署知情同意書
應(yīng)讓志愿受試者事先對試驗?zāi)康?、試驗藥物的主要藥理作用、可能發(fā)生的不良反應(yīng)與受試者的權(quán)益等有所了解，并簽署知情同意書。
1.2.3受試者排除標(biāo)準(zhǔn)
不應(yīng)入選的受試者包括：①健康檢查不符合受試者標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)常用藥、嗜煙酒，4周內(nèi)參加過其他臨床試驗；③3個月內(nèi)用過已知對某臟器有損害的藥物或目前正在使用藥物者；④有藥物過敏史；⑤試驗前患過重??；⑥有胃腸或肝、腎病史或現(xiàn)有上述疾病；⑦有其他影響吸收、分布、代謝和排泄等因素。
1.2.4對研究人員的要求
I期臨床試驗的指導(dǎo)者應(yīng)為有經(jīng)驗的臨床藥理醫(yī)師，或受過臨床藥理培訓(xùn)的有經(jīng)驗的臨床醫(yī)師。主要研究人員均應(yīng)為醫(yī)師。研究人員不僅應(yīng)對受試者健康情況和試驗藥物的藥理、毒理充分了解，還應(yīng)對試驗藥物的給藥途徑、給藥方法和可能發(fā)生的不良反應(yīng)及其防治措施有充分把握；必須自始至終對受試者的安全與健康負(fù)責(zé)，必須準(zhǔn)備好應(yīng)付意外的急救措施，對用藥后發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)要給予有效的治療與補(bǔ)償。
1.2.5研究場所的要求
必須在能夠進(jìn)行細(xì)致觀察，并能對緊急情況采取及時和必要的一切醫(yī)療措施的環(huán)境和條件下進(jìn)行試驗。藥品臨床研究基地應(yīng)組建專用的I期臨床試驗病房并配備具有資格的醫(yī)護(hù)人員和必要的搶救設(shè)備、藥品，應(yīng)有嚴(yán)格的管理規(guī)范。
2 耐受性試驗
耐受性試驗在健康志愿者中進(jìn)行。試驗前應(yīng)檢查是否有國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗的批文，是否有藥檢部門對準(zhǔn)備用于人體試驗的該批新藥出具的質(zhì)量合格批件。試驗者事先應(yīng)對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有充分的認(rèn)識和估計，準(zhǔn)備好處理意外的所有條件、儀器等。受試者在試驗前后均應(yīng)按規(guī)定要求檢查各項生理、生化指標(biāo)，以有助于判定機(jī)體對試驗藥物的耐受程度。
2.1 試驗設(shè)計
2.1.1目的及意義
研究人對新藥的耐受程度并通過研究提出新藥安全有效的給藥方案。
2.1.2受試者及分組
國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)，自1999年5月1日開始施行的《新藥審批辦法》要求I期臨床試驗所需要的受試者例數(shù)為20～30例，一般選18～50歲健康成年人，男女各半，志愿受試。從最小劑量到最大劑量之間設(shè)3～5組，每組6～8人。有經(jīng)驗的臨床藥理基地單位在進(jìn)行低劑量耐受性試驗時，有時每組僅設(shè)2～3人，接近治療量時，每組才試6～8人。
2.1.3初試劑量的確定
確定新藥的初試劑量必須十分慎重，以保證安全為原則。如無人體試驗數(shù)據(jù)文獻(xiàn)資料，可以參考動物試驗的劑量(如ED50，LD50和慢性毒性劑量以及藥代動力學(xué)參數(shù)等)，估計出一個預(yù)測劑量，然后以不大于該預(yù)測劑量十分之一的劑量為人用的初試劑量。
初試劑量也可以用改良的Blackwell方法計算：算出2種動物L(fēng)D50的1/600，算出2種動物(嚙齒類與非嚙齒類動物各1種)亞急性毒性試驗中出現(xiàn)毒性劑量的1/60。以上述4種劑量中最小的劑量作為人用初試劑量(按kg體重折算)。還可用Dollery法，采用最敏感動物最小有效量的1%～2%。
現(xiàn)有資料表明，藥物消除速率與動物體表面積成正比。在實際應(yīng)用中，亦可按體表面積換算動物與人的有效劑量，以此劑量的1/10為人的起始用量。
需要指出的是，由于藥物的不同，選擇初試劑量的方法也不一樣，沒有固定模式，應(yīng)視具體情況而定。對那些有明顯藥理活性的新藥，起始劑量還應(yīng)更小。切不可機(jī)械地按動物的劑量折算為人用劑量。
2.1.4劑量的遞增
當(dāng)初試劑量應(yīng)用后如無不良反應(yīng)，就可逐步遞增劑量，以盡快找出最大耐受劑量。毒性小的藥物可成倍增量，毒性較大的藥物遞增幅度應(yīng)小些；初期增加幅度可較大，后期則應(yīng)較小。另外，也可按改良Fibonacci法遞增，即當(dāng)初試劑量為n(g/m2)時，其后按順序遞增的劑量分別為2n，3.3n，5n，7n，此后則依次遞增前一劑量的1/3。
2.1.5最大耐受劑量
試驗開始前，應(yīng)規(guī)定耐受性試驗的最大劑量，即臨床應(yīng)用該類藥物的單次最大劑量。一般用動物在長期毒性試驗中引起功能或臟器可逆性損害劑量的1/10作為估計的最大耐受量，或根據(jù)同類藥品的臨床最大耐受量作出估計。Dollery法估計的最大劑量為不大于動物最大耐受量的1/5～1/2。從初試劑量到最大劑量之間分幾個劑量級別，需視藥物的安全范圍大小，根據(jù)需要而定。一般可分3～5個劑量組，對一些未知性較大的藥物可分5～8個劑量組。在達(dá)到最大劑量仍無不良反應(yīng)一般即可終止試驗并以此為最大耐受量。反之，如果在劑量遞增過程中出現(xiàn)了某種不良反應(yīng)，雖未達(dá)到規(guī)定的最大劑量，亦應(yīng)中止試驗，并以此前的劑量為最大耐受量。
耐受性試驗時，每名受試者只能接受一個劑量的試驗，不得對同一受試者進(jìn)行劑量遞增與累積耐受性試驗，以確保受試者安全。每個劑量需要一組受試者，要在一個劑量組試驗結(jié)束后才能進(jìn)行下一個劑量組的試驗。
以上初試劑量及最大耐受劑量的估計主要是針對一類新藥而言。對系國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)的二類新藥，其劑量、療程乃至藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)大多有文獻(xiàn)資料，一般可參照國外報道的劑量進(jìn)行耐受性試驗，但需注意藥物反應(yīng)的種族差異。
2.1.6設(shè)置安慰劑對照組
I期臨床試驗中要不要設(shè)安慰劑對照組一直是個有爭議的問題。對此我國沒有作具體要求，實際工作中通常要根據(jù)具體情況而定。有時為了判明臨床試驗中出現(xiàn)的某些不良反應(yīng)確是由于藥物所引起，而不是受試者的心理作用或其他非藥物性因素(如環(huán)境或生理性波動等)所致，設(shè)置安慰劑對照則有助于說明問題。安慰劑本身也可引起'不良反應(yīng)'。但也有人認(rèn)為由于I期試驗受試者人數(shù)較少，有時即使設(shè)置安慰劑對照組也不一定都能說明問題，反而增加了受試者數(shù)量和經(jīng)費(fèi)開支等。
國內(nèi)也有學(xué)者認(rèn)為I期臨床試驗還是應(yīng)盡可能設(shè)置安慰劑對照組，因為I期的主要目的是觀察不良反應(yīng)，而健康志愿者往往易受到各種暗示作用而產(chǎn)生一些假性不良反應(yīng)，如設(shè)置安慰劑對照組則可予以排除。
2.1.7給藥途徑
根據(jù)新藥的藥理及用藥目的選擇合適的給藥途徑。常用口服法，根據(jù)需要也可采用注射法或其他給藥途徑?？诜o藥者，一般應(yīng)在禁食12h后空腹服藥。
2.1.8觀察指標(biāo)
依各類藥物的藥理特征而定。一般應(yīng)包括神經(jīng)、呼吸、泌尿、消化等系統(tǒng)的癥狀和體征以及肝、腎功能，血、尿常規(guī)，血小板計數(shù)，心電圖以及各類藥物所需的特殊檢查項目。對自覺癥狀描述應(yīng)客觀，切勿誘導(dǎo)與暗示，客觀指標(biāo)應(yīng)在與試驗前同條件下進(jìn)行復(fù)查，有異常發(fā)現(xiàn)應(yīng)重復(fù)檢查，以便確認(rèn)。
2.2 試驗評價
耐受性試驗可分為急性、亞急性兩個階段，前者為單次給藥后觀察24～48h，后者則根據(jù)需要而觀察多日。按《新藥審批辦法》規(guī)定，目前只需進(jìn)行急性耐受性試驗。
評價人對藥物的耐受性可采用主觀癥狀，以及體征、生理、生化、血液學(xué)等檢查的客觀指標(biāo)。近來已經(jīng)發(fā)展了有測量各種普通癥狀的定量方法如多種'問卷'及目視模擬標(biāo)尺法，用以評價受試者的自我感覺及副作用。
結(jié)構(gòu)明確的問卷法測驗在實踐中應(yīng)用較為廣泛。問卷法所用的工具為各種量表(scales)，這些量表是根據(jù)測驗的性質(zhì)及用途的不同而編制，并經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理(信度、效度及項目分析)的標(biāo)準(zhǔn)化的測驗表(inventory)，也稱問卷(questionnaire)。測驗表的結(jié)構(gòu)明確，包括很多具體問題，這些問題從不同角度來了解受試者的情況。受試者對每個問題按實際情況作答，并據(jù)此換算為數(shù)量予以評定。問卷法用于自已作答的稱為自陳量表(self-report inventory)，它又可分為：是非式，對問題回答'是'或'否'；二擇一式，對兩個內(nèi)容相反的問題，讓受試者選擇其一；等級式，對某一問題分為不同等級作答。
目視模擬標(biāo)尺(visual analogue scale, VAS)又稱視覺模擬評分法，是受試者針對某種主觀感覺的程度作自我判斷的方法。實際操作中有二種方法，一是事先將某種主觀感覺分出等級(如0～3級，共4級)，由受試者自己選擇；二是由受試者在事先給定帶有刻度的標(biāo)尺上劃一記號來表達(dá)某種感覺的程度。
3 臨床藥代動力學(xué)研究
3.1 研究目的和一般要求
研究的目的是了解新藥在人體內(nèi)的吸收、分布與消除的規(guī)律，為制定合理的給藥方案提供依據(jù)。一般要求作單劑給藥的藥代動力學(xué)。應(yīng)盡量采用靈敏、專一的檢測技術(shù)測定藥物的血（或尿）濃度。
按給藥途徑，選擇推薦臨床治療用的劑量,確定用藥后12～72h內(nèi)(視具體藥物而定)的血藥濃度，并計算藥代動力學(xué)參數(shù)。有條件時可研究多次給藥后的藥代動力學(xué)。
對于可供靜脈與肌肉兩種途徑注射的制劑，應(yīng)分別作兩種給藥途徑的研究。單供肌內(nèi)注射的制劑，最好能與國外的相同品種藥物進(jìn)行比較，并求出試驗藥品的相對生物利用度。
對健康受試者的藥代動力學(xué)研究，需提供以下研究資料：詳細(xì)的藥代動力學(xué)研究方法，受試者觀察記錄表（包括體檢表），血（或尿）藥濃度測定原始數(shù)據(jù)及結(jié)果，藥代動力學(xué)計算公式，藥代動力學(xué)參數(shù)（包括Cmax，Tmax，t1/2，Vd，K，Cl和AUC）和對Ⅱ期臨床試驗給藥方案的建議等。
3.2 藥代動力學(xué)研究的實施
藥代動力學(xué)研究的實施，包括生物樣本的分析方法，研究設(shè)計及具體的規(guī)范要求等，與生物利用度研究多有類似之處。
3.2.1受試者的選擇
一般選擇19～40歲的健康志愿者男性，同一批試驗受試者的年齡不宜相差10歲。體重為標(biāo)準(zhǔn)體重±10%。標(biāo)準(zhǔn)體重可查表，或用公式計算。標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=：［身高(cm)-80］×0.7或［身高(cm)-170］×0.6+62。
3.2.2取樣點
取樣點的設(shè)計對實驗結(jié)果的可靠性起著十分重要的作用。服藥前應(yīng)取空白血樣。一個完整的藥-時曲線應(yīng)包括吸收相、平衡相和消除相。一般在吸收相及平衡相應(yīng)各有2～3個取樣點，消除相內(nèi)有5～6個以上取樣點。整個采樣時間至少應(yīng)為3～5個半衰期，或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20以后。所采血樣應(yīng)盡快分析或立即冷凍、冷藏至分析。 取血期間應(yīng)充分保證受試者的休息?？?cè)⊙坎怀^300ml。
3.2.3研究過程
受試者禁食過夜(10h以上)，于次日早晨空腹服藥(用150～250ml溫開水送服)。服藥1～2h后可定時定量飲水，4h后方允許進(jìn)統(tǒng)一飲食。受試者服藥后，按要求于不同時間取靜脈血。服藥后應(yīng)避免劇烈活動，不取臥位（特殊情況除外，如眩暈等）。取血應(yīng)在有臨床監(jiān)護(hù)條件的室內(nèi)進(jìn)行。
關(guān)于服藥后飲水、進(jìn)餐的時間、量、種類等問題，各試驗單位在實際操作中的做法不完全一致，總的原則是：盡可能保持試驗條件的均衡性。
我們認(rèn)為，服藥時的飲水量宜相對固定。服藥以后的飲水時間可在1h后進(jìn)行。強(qiáng)調(diào)定時定量飲水(如每小時飲水100或200ml)，每一受試者的飲水量可有少量差別，但飲水次數(shù)、量應(yīng)接近。試驗期間，不得服用茶、咖啡及飲料等。對口服藥物的體內(nèi)過程有顯著影響的果汁飲料如葡萄柚汁(grapefruit juice)，也不得飲用。
進(jìn)統(tǒng)一飲食問題(主要指試驗日的中餐或中、晚餐)，暫時還不太可能做到精確計算食物中各種營養(yǎng)素和熱卡等。但應(yīng)注意，進(jìn)食的量要適中，宜葷、素搭配，寧清淡而不油膩。進(jìn)餐的時間，最好在給藥后4h(如藥物半衰期短，也可在給藥后3h)。在用微生物法測定抗菌藥物血濃度的試驗中，進(jìn)餐的菜肴中應(yīng)避免含有大蒜、洋蔥、蒜苗等蔬菜，否則可能會改變進(jìn)餐后所采血樣的藥物抑菌圈的大小，進(jìn)而影響試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。
3.2.4臨床觀察
觀察受試者用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)；出現(xiàn)異常情況或不良反應(yīng)時應(yīng)采取相應(yīng)的措施，有關(guān)的觀察應(yīng)予以記錄。
4 生物樣品的測定方法
應(yīng)建立生物樣品中藥物及其代謝產(chǎn)物的分離方法和靈敏專一的測試技術(shù)，同時提供不同的生物樣品測定的標(biāo)準(zhǔn)曲線及制備方法，高、中、低3個劑量的回收率，日間、日內(nèi)變異系數(shù)。
4.1 靈敏度
用最低限量(limit of quantitation, LOQ)表示。LOQ是標(biāo)準(zhǔn)曲線上的最低濃度，要求至少能檢測出3～5個半衰期或能檢出Cmax的1/10～1/20濃度。
4.2 特異性
必須證明所測的物質(zhì)為原型藥物或需測的代謝物，內(nèi)源性物質(zhì)和相應(yīng)的代謝物應(yīng)不得干擾樣品的測定。對于色譜法至少要提供空白樣本圖和用藥后的樣本圖。要做到所測物質(zhì)與雜質(zhì)及代謝物基線分離。
4.3 精密度
用日間和日內(nèi)相對標(biāo)準(zhǔn)差RSD(即變異系數(shù)CV)表示。要求在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)至少選高、中、低3種濃度水平進(jìn)行方法學(xué)精密度研究，并分別接近標(biāo)準(zhǔn)曲線的上限、LOQ附近，另一個為中間濃度。每種濃度水平至少要重復(fù)5次以上。
關(guān)于RSD，有關(guān)的《指導(dǎo)原則》中要求<10%，但在實際工作中有時不易做到，尤其是濃度在LOQ附近時。可以考慮參照歐美等國的做法，即RSD<15%，在LOQ附近RSD<20%。
4.4 準(zhǔn)確度
用回收率表示。要求用高、中、低3個濃度，每個濃度至少要重復(fù)5次。濃度的選擇參照生物樣品測定方法的精密度項下要求。要求回收率大于70%，達(dá)不到要求應(yīng)說明原因。
4.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線
由5～8個濃度水平組成，應(yīng)覆蓋整個待測的血藥濃度范圍，不得向兩端外推，但也無必要過寬。標(biāo)準(zhǔn)曲線需經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，如進(jìn)行相關(guān)與回歸分析。相關(guān)系數(shù)要求：色譜法大于0.99，生物法大于0.98。
4.6 穩(wěn)定性
應(yīng)考核藥物在標(biāo)準(zhǔn)溶液和生物樣品中的穩(wěn)定性，包括：①在室溫中的穩(wěn)定性，考察的時間應(yīng)超過采樣至冷凍所需要的時間；②樣品若需低溫貯存，需考察冷凍條件下的穩(wěn)定性，可將樣品分成小份冷凍，每隔一定時間取樣分析，確定可保存時間。同一樣品需多次分析時，還應(yīng)考察反復(fù)冷凍-融化后的穩(wěn)定性(至少考察2個周期)。有時還需考察加入穩(wěn)定劑后藥物的穩(wěn)定性，以及考察樣品提取物的穩(wěn)定性等。
4.7 其他指標(biāo)
對免疫分析方法還應(yīng)著重考察結(jié)構(gòu)相近化合物(如內(nèi)源性物質(zhì)、結(jié)構(gòu)相近藥物與藥物代謝物)的交叉免疫干擾，并盡可能用色譜法核對結(jié)果。
5 求算藥動學(xué)參數(shù)
將所得的各受試者的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)用3P87(或新版3P97)軟件在微機(jī)上求算藥動學(xué)參數(shù)。t1/2，Cmax，Tmax可用模型法求算，對于某些制劑或藥物若無合適模型選擇，則宜進(jìn)行非房室模型分析。AUC常采用線性梯形面積法求算，因單劑量給藥后無法得到末端tn～∞的藥時曲線，因此需把該曲線的末端外推至?xí)r間為∞，以便計算藥-時曲線下總面積，即：
AUC0～tn＝∑(Ci+Ci-1)(ti-ti-1)/2
AUCtn～∞＝Cn/λz
AUC＝AUC0～tn + AUCtn～∞
式中Cn和tn分別為最后一個可測量點的濃度及時間，λz為末端相消除速率，通常用末端相血藥濃度-時間半對數(shù)回歸求得。AUCtn～∞為校正面積，要求(AUCtn～∞/AUC)×100%<20%，t1/2=0.693/λz。Tmax和Cmax則用實測值表示。
6 藥代動力學(xué)研究設(shè)計的注意事項
6.1 排除影響因素
年齡、性別、體重、體表面積、健康狀況、活動情況、飲食、環(huán)境及遺傳因素、晝夜節(jié)律等諸多因素都會影響藥物的吸收、分布和消除，致藥物的體內(nèi)過程有明顯的個體差異。在實驗設(shè)計和選擇受試者時應(yīng)盡量排除那些可能引起結(jié)果明顯不同的對象(如年齡差別懸殊，身長過高或過矮，體重過輕或過重等)參加藥代動力學(xué)試驗。
6.2 重視預(yù)試驗
在正式試驗開始前應(yīng)在少數(shù)對象中進(jìn)行預(yù)試驗，對試驗條件、劑量大小、試驗觀察時間、取樣頻度等作出選擇，所繪藥-時曲線可作正式試驗的參考，在此基礎(chǔ)上修改后作為正式試驗方案。
6.3 試驗條件
所有受試者應(yīng)遵循相同的試驗條件。如口服給藥前的禁食時間、試驗期間的進(jìn)食時間、食物類型、飲水、體力活動程度等均能影響藥物的吸收等過程，試驗中應(yīng)對這些影響因素有嚴(yán)格控制。
6.4 測定方法
在選擇測定方法前，必須了解藥物的理化性質(zhì)，如親脂性或親水性(以便選擇有機(jī)溶劑或極性溶劑作提取)，酸堿性(以便在提取前調(diào)節(jié)到適宜的pH)，揮發(fā)性及熱穩(wěn)定性(以便選擇測定方法和條件、儲存溫度及時間等，或判斷是否可以用氣相或液相色譜法分離測定)，吸收光譜、熒光和電化學(xué)性質(zhì)(以便選擇測定方法和高效液相色譜儀上所用的檢驗手段)等。
6.5 統(tǒng)計分析
在藥代動力學(xué)參數(shù)計算中，模型的選擇是否恰當(dāng)直接影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。如果把三室模型用二室處理，或把二室模型用一室處理，所求的藥物消除半衰期可能明顯偏低。但也非房室越多、計算越復(fù)雜，所得結(jié)果的臨床實踐意義也越大。雖然藥物作為外來化合物很少是單室分布的，但在給出某些特定假設(shè)的前提下，用一室模型求得的藥動學(xué)參數(shù)對于估算給藥方案、預(yù)測人體內(nèi)血濃變化情況仍有很大參考價值。模型的選擇還與取樣時間、頻度、時間長短等因素有關(guān)。同一藥物在取樣頻率高時可表現(xiàn)為符合二室模型，取樣稀疏時則可表現(xiàn)為一室模型，這在試驗設(shè)計中應(yīng)加以注意。
7 I期臨床試驗申報資料整理綱要
新藥申報生產(chǎn)時，I期臨床試驗的資料整理上報需按照一定規(guī)范進(jìn)行，根據(jù)有關(guān)要求及通行做法，現(xiàn)列舉I期臨床試驗資料的整理綱要如下，供參考。
7.1 耐受性試驗資料
7.1.1資料封面
?、僭囼烅椖?、名稱；②試驗負(fù)責(zé)人（簽字）；③試驗參加者；④試驗起止日期；⑤原始資料保存地點；⑥聯(lián)系人姓名、電話；⑦試驗單位(蓋章)；⑧登記備案代碼。
7.1.2摘要
綜述研究的內(nèi)容及結(jié)果。
7.1.3試驗?zāi)康?/p>
7.1.4試驗設(shè)計
①受試者選擇：a.入選標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)提供來源、年齡、性別、體重、健康檢查及要說明的問題，b.淘汰標(biāo)準(zhǔn)；②受試藥物：a.名稱，b.含量及規(guī)格，c.批號，d.提供單位；③給藥途徑；④劑量設(shè)置(包括設(shè)置依據(jù))：a.初試劑量，b.最大試驗劑量，c.劑量分組；⑤觀察指標(biāo)：a.癥狀與體征，b.實驗室檢查，c.特殊檢查；⑥觀察表。
7.1.5試驗結(jié)果及分析
①受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析；②各項觀察指標(biāo)的結(jié)果及分析。
7.1.6結(jié)論
7.1.7參考文獻(xiàn)
7.2 藥代動力學(xué)研究資料
7.2.1資料封面
①試驗項目、名稱；②試驗負(fù)責(zé)人（簽字）；③試驗參加者；④試驗起止日期；⑤原始資料保存地點；⑥聯(lián)系人姓名、電話；⑦試驗單位(蓋章)；⑧登記備案代碼。
7.2.2摘要
綜述研究的內(nèi)容及結(jié)果。
7.2.3試驗?zāi)康?/p>
7.2.4試驗設(shè)計
?、傺芯繉ο螅篴.年齡，b.性別，c.體重，d.全面體檢情況，e.精神狀態(tài)，f.試驗前停用藥物情況，g.禁忌煙酒情況，h.簽署知情同意書情況；②研究例數(shù)；③試驗設(shè)計；④試驗藥物：a.研制單位，b.批號，c.含量及規(guī)格，d.檢驗報告；⑤對照藥物：a.研制單位，b.批號，c.含量及規(guī)格，d.檢驗報告；⑥給藥劑量；⑦給藥途徑；⑧研究期限；⑨研究條件：a.對于受試者的要求，b.危急情況的搶救措施，c.其它。
7.2.5生物標(biāo)本采集
①樣本名稱；②取樣頻度；③處理方法；④其它。
7.2.6生物樣本的測定方法
①精密度(變異系數(shù))；②準(zhǔn)確度(回收率)；③檢測限及最低檢測濃度；④標(biāo)準(zhǔn)曲線及詳細(xì)制備方法(回歸方程及相關(guān)系數(shù))；⑤其它。
7.2.7研究數(shù)據(jù)
?、偬峁┦茉囌叩母黜棛z查記錄表；②不同時間血或尿等樣本中藥物濃度測定原始數(shù)據(jù)；③藥物濃度-時間曲線；④藥代動力學(xué)的計算方法及結(jié)果，包括軟件名稱及來源；⑤有關(guān)的藥代動力學(xué)參數(shù)；⑥其它。
7.2.8結(jié)果分析
?、偈茉囌邔嶒灁?shù)據(jù)、模型、參數(shù)、曲線；②對藥代動力學(xué)的特點作出判斷；③建議的給藥方案。
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