本文從科學(xué)角度討論預(yù)BE試驗(yàn)的作（目的）和結(jié)果分析，探討三方面大家最關(guān)心的問題（本文以口服固體制劑進(jìn)行BE試驗(yàn)的情形進(jìn)行討論）。
問題
⊙預(yù)BE試驗(yàn)的目的是什么
⊙什么情況下需要做預(yù)BE試驗(yàn)
⊙從預(yù)BE試驗(yàn)中能得到什么信息數(shù)據(jù)
綜合來說，研究者應(yīng)基于對所研發(fā)藥物處方工藝的把握度、體內(nèi)吸收信息的了解程度等，判斷BE試驗(yàn)的難易程度，進(jìn)而決定是否需要開展預(yù)BE試驗(yàn)并確定預(yù)BE試驗(yàn)的目的。根據(jù)目的進(jìn)行預(yù)BE試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，分析試驗(yàn)結(jié)果是否達(dá)到了預(yù)BE試驗(yàn)的目的，為正式BE試驗(yàn)提供支持。
預(yù)BE試驗(yàn)?zāi)康氖鞘裁?/strong>
預(yù)BE試驗(yàn)的目的主要包括：
判斷受試制劑處方工藝與參比制劑是否接近
通過預(yù)BE試驗(yàn)了解受試制劑與參比制劑在體內(nèi)吸收情況是否接近，從而判斷是否需要調(diào)整受試制劑的處方工藝。
標(biāo)估計(jì)受試制劑和參比制劑的變異程度
影響藥物變異程度的因素包括：化合物的因素、制劑的因素、以及試驗(yàn)本身的因素。通過預(yù)BE試驗(yàn)預(yù)估受試制劑和參比制劑的變異程度，從而為正式BE試驗(yàn)的樣本量提供參考。
優(yōu)化試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)
通過預(yù)BE試驗(yàn)確認(rèn)采血點(diǎn)是否足夠以及設(shè)置的合理性。
確認(rèn)分析方法
通過預(yù)BE試驗(yàn)確認(rèn)藥物或代謝產(chǎn)物血樣分析方法是否恰當(dāng)，靈敏度是否滿足要求等。對于內(nèi)源性物質(zhì)，體內(nèi)吸收比較復(fù)雜，需要了解基線的變化情況，通過開展預(yù)試驗(yàn)對分析方法確認(rèn)尤為重要。
什么情況下需要做預(yù)BE試驗(yàn)
綜合仿制藥API的物理，化學(xué)和生物學(xué)性質(zhì)、劑型（速釋、緩控釋）、制劑有無專利等判斷BE試驗(yàn)的難易程度，決定是否需要開展預(yù)BE試驗(yàn)以及預(yù)BE試驗(yàn)需要解決哪些問題。一般情況下，以下情形開展預(yù)BE試驗(yàn)有利于為正式BE試驗(yàn)提供參考。
口服速釋制劑（不包括口崩片，口含片等）
（1）大部分BCS4類，部分BCS2類；
?。?）大部分高變異藥物；
（3）窄治療窗藥物；
（4）大部分胃腸道不穩(wěn)定的藥物。
挑戰(zhàn)制劑專利的藥物
挑戰(zhàn)專利時，受試制劑在許多方面與參比制劑不同， 如晶形，粒徑，輔料種類，工藝等。
與參比制劑釋放機(jī)理或處方或工藝不同的藥物
由于成本，設(shè)備，輔料等方面原因，受試制劑與參比制劑的釋放機(jī)理或處方工藝會有所不同。對于此類藥物來說，受試制劑與參比制劑的體內(nèi)的釋放及血藥濃度的變異是不一樣的。在進(jìn)行BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)時，受試制劑與參比制劑的變異都要考慮進(jìn)去，且BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)時以較大的變異來估計(jì)樣本量。
內(nèi)源性物質(zhì)
內(nèi)源性物質(zhì)本身比較復(fù)雜且變異程度很高，開展預(yù)BE試驗(yàn)主要了解受試制劑與參比制劑在體內(nèi)的基線變化情況，以及對試驗(yàn)程序和操作進(jìn)行確認(rèn)，為正式BE試驗(yàn)打下基礎(chǔ)。
從預(yù)BE試驗(yàn)中得到的信息數(shù)據(jù)
? ?該部分結(jié)合實(shí)際預(yù)BE試驗(yàn)的結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行討論，通過預(yù)BE試驗(yàn)可以得到以下重要信息：
血藥峰濃度(Cmax)，藥時曲線下面積(AUClast,AUC inf) 的90%置信度區(qū)間——判斷受試制劑與參比制劑在體內(nèi)的吸收表現(xiàn)是否一致的兩項(xiàng)重要指標(biāo)
?。?）幾何均值(Geometrics mean)
?。?）比值(Ratio)
受試制劑T和參比制劑R藥動參數(shù)（Cmax、AUCt、AUCinf）幾何均值的比率。
?。?）權(quán)重(Power)把握度，是指power of test statistic，是統(tǒng)計(jì)量的“統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)力”。
?。?）個體內(nèi)變異(Intra-subject CV)——預(yù)估正式BE試驗(yàn)樣本量的重要指標(biāo)
一般來講，是指同一個人在不同時間吃同一種藥物，體內(nèi)藥代行為不一致導(dǎo)致藥動參數(shù)的差異。
對預(yù)BE試驗(yàn)結(jié)果的分析，需要根據(jù)具體品種開展預(yù)BE試驗(yàn)的目的，對以上各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，判斷是否達(dá)到了預(yù)期的目的，為處方工藝調(diào)整或正式BE試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施提供支持。
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