首先，針對原研藥進行處方分析，利用反向工程剖析原研處方及工藝原理;測定原研制劑的多條特征溶出曲線;與原研制劑進行質(zhì)量全面對比、溶出曲線對比;然后，進行制劑處方工藝的二次開發(fā)和補充申請變更注冊，全面提升藥品質(zhì)量標準，變更處方或生產(chǎn)工藝，確保產(chǎn)品與原研制劑一致。
對一致性評價的理解不能是單純意義上的等同評價，而應該是根據(jù)質(zhì)量源于設計的原理，對藥品工藝研究、生產(chǎn)過程、質(zhì)量管理、風險控制、安全有效等多個維度的重塑。
藥學一致性(CMC部分)研究，總結(jié)概括為以下(包括但不限于)十個層面的內(nèi)容：
(1)對原料藥質(zhì)量要求：
晶型、晶癖、粒徑、粒度分布、堆密度、結(jié)晶水等;
原料藥供應商的審計、考察、長期穩(wěn)定供應能力，并按DMF的要求和內(nèi)控質(zhì)量標準規(guī)范提供原料的能力。
(2)雜質(zhì)及雜質(zhì)譜的一致性要求：
雜質(zhì)限度、未知單雜、異構(gòu)體、有機殘留、基因毒性雜質(zhì)、元素雜質(zhì)等均應符合ICH指南的要求;
有關物質(zhì)與藥品安全性有密切聯(lián)系，通過研究和設計，是否可以形成差異化的競爭優(yōu)勢。
(3)輔料：
輔料類別、性狀及質(zhì)量要求，用量，用法設計;
輔料供應商輔料質(zhì)量穩(wěn)定性以及批間差異的要求，關鍵輔料提高內(nèi)控質(zhì)量標準;
(4)直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量屬性要求：
供應商的審計、考察、長期穩(wěn)定供應能力;
包材相容性研究，保證制劑藥效和質(zhì)量一致性的基本要素之一。
(5)對工藝步驟、單元操作及關健工藝參數(shù)的要求：
目標產(chǎn)物或產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量屬性;
針對關鍵質(zhì)量屬性的關鍵技術控制點和相應參數(shù)的探索和挑戰(zhàn)，設計空間概念;
制訂相應工藝規(guī)程，并進行相應驗證，完成工藝耐用性研究。
(6)對生產(chǎn)過程的中間體的質(zhì)量屬性要求：
可以引起終產(chǎn)品質(zhì)量屬性的關鍵中間體控制指標;
(7)對制劑處方、工藝的一致性考量：
原則上應與參比制劑一致，處方組成分析——反向工程剖析原研處方的組成及具體配比;
利用現(xiàn)代技術手段分析原研產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的基本原理;
控制策略：通過小、中試及生產(chǎn)批次的放大過程中不斷試驗、再認知和積累建立背景數(shù)據(jù)，并形成一整套的方法和標準，并在今后的工藝驗證和生產(chǎn)實踐中不斷完善。
方法轉(zhuǎn)移與驗證。
(8)藥品的物理性狀等：
劑型、規(guī)格、重量、外觀、形狀、尺寸、色澤、刻痕、包裝等;
硬度、崩解度、脆粹度、光潔度、包衣性狀等。
(9)質(zhì)量標準
含量、有關物質(zhì)、溶出度、崩解時限、重金屬、有機殘留、水份、異構(gòu)體、聚合物、無菌等;
穩(wěn)定性，長期留樣保持質(zhì)量一致性要求、儲存條件的一致性要求;
對制劑的雜質(zhì)，包括原料雜質(zhì)、工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)等，關注制劑中原料藥的降解產(chǎn)物;
生產(chǎn)和儲存過程中是否可能會發(fā)生API轉(zhuǎn)晶等問題;
關于原料藥晶型，F(xiàn)DA并不要求與參比制劑中原料藥的晶型一致，但有符合相關指南的要求;
(10)溶出曲線和體內(nèi)相關的質(zhì)量指標
一致性的要求并不僅僅是檢驗合格，一致，而是實測值的一致性對比。
不是“做出”四條溶出曲線一致即可，而是要找到真正有區(qū)分力的溶出曲線，對付出來四條曲線并不難，確保BE通過不容易!一致性是全面質(zhì)量和療效上的等同，是一次理念上的革命，需要綜合技術能力的全方位提升。所以，選好評價企業(yè)，少走彎路是關鍵。
以上就是一致性評價公司-桐暉藥業(yè)小編分享的有關“一致性評價應該從哪入手”的全部內(nèi)容，供大家參考!
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