同一種抗癌藥，國(guó)內(nèi)價(jià)格常常是印度仿制藥價(jià)格的20倍以上。據(jù)媒體稱，一家印度代購(gòu)商月流水可以達(dá)到 700 萬(wàn)元人民幣。

　　盡管中國(guó)擁有巨大的仿制藥市場(chǎng)，卻長(zhǎng)期面臨著“安全、無(wú)效”的尷尬問(wèn)題，質(zhì)量遠(yuǎn)不及原研藥。代購(gòu)「救命藥」，已經(jīng)成了中國(guó)重病患者無(wú)奈的選擇。

　　近期熱映的電影《我不是藥神》，很可能是今年最有價(jià)值的中國(guó)影片。

　　劇情改編自真實(shí)事件：電影主人公原型為陸勇。在2002年，他被查出患有慢粒細(xì)胞白血病，在尋藥的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了印度仿制藥價(jià)格低廉、藥效堪比專利藥，后幫助其他吃不起原廠藥的病友尋藥。2013年，他竟因涉嫌販賣「假藥」，被警方帶走，后千余名白血病病友簽名為陸勇求情，加之律師的法律援助，最終有關(guān)部門(mén)“撤回起訴”。

　　于中國(guó)而言，且不說(shuō)創(chuàng)新藥，連“仿制藥”都還難以達(dá)到“高仿”水平。

　　據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心測(cè)算，2016年我國(guó)仿制藥市場(chǎng)規(guī)模約9167億元，受慢性病患病率逐年增加、人口老齡化、醫(yī)?？刭M(fèi)等因素影響，預(yù)計(jì)未來(lái)我國(guó)仿制藥市場(chǎng)規(guī)模將持續(xù)增長(zhǎng)，到2020年可達(dá)到14116億元。

　　盡管有這么大的市場(chǎng)，但中國(guó)仿制藥卻長(zhǎng)期面臨著“安全、無(wú)效”的尷尬問(wèn)題，質(zhì)量遠(yuǎn)不及原研藥?！耙郧芭撕芏嗯?hào)，一種藥幾百種批號(hào)，仿制藥很多是三仿、四仿，有的藥效不及原研藥的10%?！币晃粯I(yè)內(nèi)資深人士曾向媒體透露。

　　正如影片所述，主人公患上慢性粒細(xì)胞白血病后，吃的抗癌藥「格列衛(wèi)」，國(guó)內(nèi)價(jià)格常常是印度仿制藥價(jià)格的20倍以上。

　　代購(gòu)「救命藥」，已經(jīng)成了中國(guó)重病患者無(wú)奈的選擇。

　　1

　　上世紀(jì)80年代后期，中國(guó)的制藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)始騰飛，出現(xiàn)了大批制藥廠，高峰時(shí)全國(guó)各地大大小小的制藥廠加起來(lái)有5000多家，和當(dāng)時(shí)美國(guó)的600家形成了鮮明對(duì)比。2001年中國(guó)加入WTO。同年，原藥監(jiān)局出臺(tái)了中國(guó)第一部《藥品注冊(cè)管理辦法》。

　　“從2002年開(kāi)始中國(guó)仿制藥行業(yè)進(jìn)入了一個(gè)瘋狂的時(shí)期，大家都在拼命申報(bào)項(xiàng)目，盡可能多地拿批文，這股風(fēng)潮一直持續(xù)，到2006年中期時(shí)達(dá)到了頂峰，短短4年里原藥監(jiān)局批了太多的許可證。”一位藥品檢驗(yàn)行業(yè)專家透露。

　　仿制藥并不是山寨藥，而是指專利藥品的化合物專利到期后，其他廠家所生產(chǎn)的和專利藥化合物成分一模一樣的藥物（具體的生產(chǎn)工藝和配料比例可能會(huì)不同）。印度也不是仿制藥最早的始作俑者，而是美國(guó)。

　　在國(guó)際市場(chǎng)上，各國(guó)對(duì)仿制藥都有著同樣嚴(yán)格的要求。就以美國(guó)為例，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）要求獲批仿制藥必須滿足以下條件：

　　與被仿制產(chǎn)品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；

　　與被仿制產(chǎn)品的適應(yīng)癥、劑型、規(guī)格、給藥途徑一致；

　　生物等效；

　　質(zhì)量符合相同的要求；

　　生產(chǎn)的GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)和被仿制產(chǎn)品同樣嚴(yán)格。

　　而據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，我國(guó)的藥品注冊(cè)管理辦法雖然要求口服固體制劑要做生物等效性試驗(yàn)，但標(biāo)準(zhǔn)定得很低，比較的對(duì)象也不固定，申報(bào)與審批環(huán)節(jié)中又留下了太多人為操作的空間，使得造假變得極為容易和便捷，這就導(dǎo)致一大批本來(lái)不具備生產(chǎn)仿制藥能力和資質(zhì)的企業(yè)輕易地拿到了許可證。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)現(xiàn)有的18.9萬(wàn)余張藥品上市許可證中的95%是在2007年以前發(fā)放的，分布在將近5000家藥廠手里。這也導(dǎo)致我國(guó)的仿制藥水平相對(duì)較低。（數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)自2014年）

　　因此，中國(guó)仿制藥的質(zhì)量在國(guó)際上飽受爭(zhēng)議，而我們的鄰國(guó)——印度，則憑借低廉的成本和售價(jià)，在仿制藥領(lǐng)域獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷，甚至有著“世界藥房”之稱。一般來(lái)說(shuō)，西方國(guó)家昂貴藥品一經(jīng)上市，印度制藥企業(yè)在本國(guó)專利法的保護(hù)下就可以仿制同類產(chǎn)品。（編者注：因?yàn)樨毟F，印度在1970年頒布了《專利法》，取消了醫(yī)藥產(chǎn)品的專利，使印度本土制藥企業(yè)可以合法地仿制那些跨國(guó)制藥企業(yè)的專利藥品。在此之后，印度還頒布了一系列的法規(guī)和政策壓低國(guó)內(nèi)的藥價(jià)，同時(shí)鼓勵(lì)本土制藥企業(yè)大舉開(kāi)發(fā)仿制藥。）

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　　正如上述業(yè)內(nèi)人士所言，中國(guó)仿制藥行業(yè)可謂層層掣肘。

　　第一個(gè)難點(diǎn)就在藥企能力的不足。

　　首先，如果你要做一種仿制藥，除了把「正版」研究透，還要尋找合適的中間體、原料藥，以及藥品輔料了。而這些東西，大多數(shù)是由全國(guó)四千余家中小型藥企生產(chǎn)的。

　　中國(guó)大多數(shù)原料藥和制劑藥企都是中小企業(yè)，百?gòu)?qiáng)的市場(chǎng)集中度大概只有 50% 左右，遠(yuǎn)低于全球范圍內(nèi)的 80% 左右。其中，很多企業(yè)連《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）和環(huán)保排污的要求都達(dá)不到。

　　企業(yè)規(guī)模上不去，獲得融資能力和研發(fā)能力也上不去。

　　至今中國(guó)生產(chǎn)和出口量最大的原料藥，還是低端老四樣：維生素，食品添加劑、甜味劑，抗生素。這些“大路貨”（量大面廣的普通質(zhì)量商品）占據(jù)產(chǎn)能，同時(shí)帶來(lái)原料藥生產(chǎn)利潤(rùn)低下、高端品種依賴進(jìn)口的問(wèn)題，形成惡性循環(huán)。

　　藥品輔料的問(wèn)題更是一言難盡。

　　相比于美國(guó) FDA 要求仿制藥的輔料達(dá)到和藥品相同的標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)的藥品輔料生產(chǎn)和使用基本上沒(méi)有規(guī)范。雖然早在 2006 年中國(guó)就出臺(tái)過(guò)《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（藥輔 GMP 標(biāo)準(zhǔn)），但這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是非強(qiáng)制的，疏于管理、無(wú)人監(jiān)督。

　　別小瞧藥品輔料的作用。

　　一顆好的膠囊能夠決定一粒藥是在口腔、胃里還是腸道里準(zhǔn)確地散開(kāi)，進(jìn)而直接影響仿制藥的藥效。一顆糟糕的膠囊則可能來(lái)自鉻超標(biāo)的工業(yè)明膠。

　　當(dāng)原料齊備，你的仿制藥終于可以研發(fā)制造了。這時(shí)候你需要解決的核心難題就來(lái)了：怎么確定仿制藥和原來(lái)的藥物效果一樣？

　　前面有提到，仿制藥不是假藥。其實(shí)，做仿制藥和開(kāi)發(fā)新藥一樣，都需要規(guī)范的研發(fā)、生產(chǎn)、審評(píng)。光把藥品的“物質(zhì)”照樣造出來(lái)還不夠，還需要保證“一致性”——藥理上一樣，對(duì)人體的作用也一樣。

　　然而，就在幾年前，中國(guó)仿制藥的一致性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)還是一片混亂。

　　比如，要審評(píng)“一致性”，首先得確定用來(lái)參照的原版藥物是什么，專業(yè)名詞叫「參比制劑」。要仿制阿莫西林，就得從全世界那么多品牌的阿莫西林里選擇一種，才能有標(biāo)準(zhǔn)。

　　中國(guó)報(bào)備參比制劑的正式制度長(zhǎng)期缺席。即便報(bào)備了，也有可能不能獲得原研藥企業(yè)的支持，甚至因?yàn)樵嫠幫耸型耆I(mǎi)不到藥。國(guó)內(nèi)還出現(xiàn)過(guò)某品種的參比制劑公布太晚，導(dǎo)致 43 家企業(yè)集體“抄錯(cuò)對(duì)象”的慘案。

　　因?yàn)閷徳u(píng)制度和標(biāo)準(zhǔn)上的缺失，長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)產(chǎn)仿制藥安全而低效，參比制劑混亂、晶形和劑型隨便、輔料業(yè)余、療效無(wú)把關(guān)，除了肯定含有宣稱的成分，其他一切都是不確定的。

　　2008 年后，中國(guó)多次抽查了當(dāng)時(shí)市面上合格的國(guó)產(chǎn)仿制藥，與原研藥進(jìn)行“體外溶出曲線”的對(duì)比，發(fā)現(xiàn)幾乎所有的國(guó)產(chǎn)仿制藥都和原研藥相去甚遠(yuǎn)。

　　好在，2013 年，中國(guó)終于出臺(tái)了仿制藥一致性評(píng)價(jià)制度。溶出曲線已經(jīng)納入了評(píng)價(jià)「藥學(xué)一致性」的重要指標(biāo)。雖然技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)極不完整，但總歸是一大進(jìn)步。

　　但別以為這就完了，因?yàn)楹竺孢€有更棘手的「生物等效性」的檢驗(yàn)難題。

　　要審評(píng)仿制藥的「生物等效性」，就很可能需要通過(guò)臨床試驗(yàn)這一大難關(guān)。

　　由于相關(guān)規(guī)定，中國(guó)的臨床實(shí)驗(yàn)只能在獲得批準(zhǔn)的、數(shù)量有限、排期緊缺的「臨床試驗(yàn)基地」進(jìn)行。這些基地大多同時(shí)又是三甲醫(yī)院，仿制藥難以搞出科研成果，這些基地的冷淡態(tài)度也就可想而知。

　　而最難的還在后面：

　　2006 年國(guó)家藥監(jiān)總局局長(zhǎng)鄭筱萸因巨額受賄被執(zhí)行死刑后的十年里，中國(guó)的醫(yī)藥審批一直謹(jǐn)慎行事，壓量、拖期、能不批就不批。結(jié)果十年后，忽然到來(lái)的醫(yī)藥風(fēng)口讓中國(guó)的監(jiān)管部門(mén)措手不及。

　　2015 年，中國(guó)負(fù)責(zé)藥品審評(píng)的官員一共只有一百多人，需要面對(duì)一萬(wàn)多件新藥、仿制藥、醫(yī)療器械和進(jìn)口藥物的臨床和上市申請(qǐng)，以及數(shù)千件補(bǔ)充申請(qǐng)和備案。

　　監(jiān)管者的解決辦法是：想方設(shè)法把你們打回去。

　　于是就有了 2015 年 「731 公告」中著名的積壓與拖延條款，以專利期屆滿時(shí)間設(shè)卡，將很多已經(jīng)排到了審評(píng)門(mén)口的仿制藥直接趕回家：

　　好消息是，在不斷的降積壓手段之后，我們藥品注冊(cè)申請(qǐng)的積壓項(xiàng)目，終于從 2015 年高峰時(shí)的近 22000 件，降到了 2016 年底的 8863 件，并在之后的一年中繼續(xù)下降。

　　好了，費(fèi)盡千辛萬(wàn)苦，你的仿制藥終于通過(guò)了審評(píng)。

　　據(jù)估算，一個(gè)仿制藥要在中國(guó)走通這個(gè)正規(guī)流程，至少需要 500 萬(wàn)到 1000 萬(wàn)人民幣——這還不算各級(jí)尋租、積壓拖延的成本。

　　讀到這里，你終于知道為什么中國(guó)仿制藥整體上都不便宜了吧。做藥難、流程繁瑣、成本高，價(jià)格自然就上去了。

　　3

　　如前所述，救命藥即便在中國(guó)成功仿制，也很難人人買(mǎi)得起，一時(shí)半會(huì)指望不上。

　　不過(guò)，中國(guó)人還有一根救命稻草：國(guó)家藥品價(jià)格談判，即由政府出面，向原產(chǎn)藥企壓低售價(jià)。

　　截至去年，累計(jì)談判成功藥物共有 39 種，基本上降價(jià)幅度都在「打五折」以上。

　　以最成功的替諾福韋（Viread）為例。這是一種由吉利德開(kāi)發(fā)的乙肝一線用藥，進(jìn)入中國(guó)時(shí)的價(jià)格是 1500 元 300mg * 30 片（一月量）。2016 年，替諾福韋的專利有效性被幾家中國(guó)企業(yè)起訴。經(jīng)過(guò)幾輪復(fù)雜的拉鋸，法院判決替諾福韋所有專利無(wú)效，大批國(guó)產(chǎn)仿制藥擠進(jìn)戰(zhàn)場(chǎng)。

　　同年，替諾福韋參與了國(guó)家價(jià)格談判，直接降價(jià) 67%，變成 499 元一個(gè)月，僅略高于印度版本。

　　不過(guò)，國(guó)家藥品價(jià)格談判的滯后性，使印度仿制藥依然具有強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)力——現(xiàn)在，國(guó)內(nèi)的患者已經(jīng)開(kāi)始從印度、老撾和孟加拉代購(gòu)副作用更小的「替諾福韋二代」TAF 了，代購(gòu)價(jià)大概只有 400 元一個(gè)月。

　　而且，即便原版藥品在國(guó)家談判后降價(jià)了，或者有廠家真的生產(chǎn)出了良心價(jià)的國(guó)產(chǎn)仿制藥，你也不一定能用得上。

　　這是因?yàn)椋m然中國(guó)的醫(yī)保藥品目錄是通用的，由衛(wèi)生部門(mén)確定，但醫(yī)院采購(gòu)、使用管理和核算報(bào)銷政策是分省的，并且涉及到當(dāng)?shù)厝松绮块T(mén)。多數(shù)一般藥品只能靠藥企反復(fù)公關(guān)，一個(gè)省一個(gè)省地拿下，或者拿不下。

　　而且，國(guó)家醫(yī)保藥品目錄平均五年才更新一次。

　　雖然形勢(shì)在逐漸好轉(zhuǎn)，但在未來(lái)的幾年中，國(guó)產(chǎn)平價(jià)救命藥仍將是可望不可及。中國(guó)患者代購(gòu)印度「假藥」的困局，仍將持續(xù)下去。

　　不要忘了，依據(jù)檢方的不起訴決定書(shū)，「藥神」的原型陸勇之所以被法律寬恕，首要因素是因?yàn)槠涮娌∮汛?gòu)的行為全部是無(wú)償幫助，未收取任何額外費(fèi)用，因此未被認(rèn)定為銷售行為。

　　如果病友信賴的代購(gòu)者不再是陸勇這樣完全無(wú)償?shù)耐昝辣桓嫒?，所?gòu)藥品依然被中國(guó)法律定義為「假藥」，那么代購(gòu)者仍必然構(gòu)成刑法上的銷售假藥罪而身陷囹圄。

　　這是一部電影難以解決的問(wèn)題。

　　《我不是藥神》主人公原型——陸勇

　　陸勇，曾因2013年開(kāi)始“陸勇事件”轟動(dòng)一時(shí)。此前的2002年，陸勇被查出患有慢粒細(xì)胞白血病，隨后開(kāi)啟了他漫漫尋藥之路。由于當(dāng)年有效治療該病的藥物只有一款瑞士產(chǎn)的“格列衛(wèi)”，但價(jià)格高昂一年需要花費(fèi)30萬(wàn)元，因此，他只能嘗試使用一款印度產(chǎn)的仿制藥“格列衛(wèi)”，一個(gè)月只要3000元，卻與瑞士原廠生產(chǎn)的該藥藥效近似。得到了這樣的好消息，日后他為自己尋藥的同時(shí)，也幫助其他吃不起原廠藥的病友尋藥，因此被病友稱為“藥俠”。

　　然而，一直覺(jué)得自己在做好事的陸勇，2013年竟因涉嫌販賣“假藥”，被警方帶走。之后千余名白血病病友簽名為陸勇求情，加之律師的法律援助，最終有關(guān)部門(mén)“撤回起訴”。

　　以上就是原料藥一次性進(jìn)口代理公司-桐暉藥業(yè)小編分享來(lái)自“全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展論壇理事會(huì)”的有關(guān)“通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種分析及預(yù)測(cè)”的全部?jī)?nèi)容，供大家參考!

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