原料藥是指通過(guò)化學(xué)合成、半合成以及微生物發(fā)酵天然產(chǎn)物分離獲得,經(jīng)過(guò)一個(gè)或多個(gè)化學(xué)單元反應(yīng)及其操作制成的,用于制造藥物制劑的活性成分,簡(jiǎn)稱API( active pharmaceuticalingred i ent)。是用來(lái)促進(jìn)藥理學(xué)活動(dòng)并在疾病的診斷、治愈、緩解、治療或疾病的預(yù)防方面有直接的作用,或影響人體的功能結(jié)構(gòu)的一種物質(zhì)。
研究的一般過(guò)程
?。?)確定目標(biāo)化合物
?。?)設(shè)計(jì)合成路線
?。?)制備目標(biāo)化合物
(4)結(jié)構(gòu)確證
?。?)工藝優(yōu)化
?。?)中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn)
原料藥的起始物料
原料藥的起始物料是指一種原料、中間體或原料藥,用來(lái)生產(chǎn)一種原料藥,并且以主要構(gòu)片段的形式被結(jié)合進(jìn)原料藥結(jié)構(gòu)中。原料藥的起始物料一般來(lái)說(shuō)有特定的化學(xué)特性和結(jié)構(gòu)。
如何定義原料藥的起始物料:
結(jié)合1?H07指南,在注冊(cè)資料申報(bào)前,技術(shù)、質(zhì)量和注冊(cè)部門應(yīng)定義出大家一致認(rèn)可的起始物料。因此在注冊(cè)和企業(yè)內(nèi)部文件中,起始物料的定義應(yīng)相同。起始物料決策樹(shù)可為如何定義起始物料提供一個(gè)有用的思路。當(dāng)被定義的起始物料非常靠近原料藥本身時(shí),監(jiān)管部門有理由要求企業(yè)提供起始物料的合成工藝和分析控制方法。同樣,在供應(yīng)原料藥起始物料的商業(yè)合同中,應(yīng)確定變更控制的有關(guān)要求。當(dāng)起始物料的工藝路線、分析控制或者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有任何重大變更時(shí),生產(chǎn)商應(yīng)通知客戶并得到客戶的同意。當(dāng)原料藥的起始物料不需要按照1HQ7定義的GMP要求進(jìn)行生產(chǎn)時(shí),中間體或原料藥的制造商應(yīng)有一套系統(tǒng)來(lái)評(píng)佔(zhàn)物料的供應(yīng)商,原料藥起始物料的供應(yīng)商應(yīng)縣備合的質(zhì)。
起始原料的選擇依據(jù)
1.具有“巨大非藥用市場(chǎng)”的起始原料指在一個(gè)化合物的全部市場(chǎng)中,用于原料藥制備的市場(chǎng)份額僅占很小的部分,酐該化合物在“藥用起始原料”之外的市場(chǎng)中己被廣泛接受。如果該化合物作為“非藥用起始原料”具備的質(zhì)量不足于保證原料藥的質(zhì)量要求,需要對(duì)其進(jìn)行了純化處理以提高質(zhì)量,那么該化合物的純化過(guò)程應(yīng)當(dāng)與原料射生產(chǎn)工藝過(guò)程資料一并提交。
2、不具有“巨大非藥用市場(chǎng)”的起始原料
?。?)該起始原料僅用于原料藥的生產(chǎn);
?。?)為制備臨床研究用的原料藥,生產(chǎn)商必需親自(或委托另一家公司)合成該起始原料
?。?)現(xiàn)有的起始原料生產(chǎn)商必需放大生產(chǎn)工藝オ能滿足臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)原料藥的需求
?。?)該起始原料的制備方法御原約的里產(chǎn)商提供并委托其它公司進(jìn)行生產(chǎn)。
不具有“巨大非藥用市場(chǎng)”起始原料的選擇原則
工藝長(zhǎng)度
FDA并未明確到底保留幾步反應(yīng)是可以接受的,而是強(qiáng)調(diào)。工藝步驟越長(zhǎng),起始原料質(zhì)控的安全范圍越寬;并可以大大降低起始原料對(duì)原料藥質(zhì)量控制和安全性可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。
l分離和純化
作為起始原料的化合物應(yīng)當(dāng)是經(jīng)過(guò)分離純化的物質(zhì)。與未經(jīng)處理的粗品相比,經(jīng)過(guò)分離純化的起始原料大大降低了雜質(zhì)或降解物可能對(duì)原料藥質(zhì)量造成的負(fù)面影響。
IV結(jié)構(gòu)的復(fù)雜程度
從質(zhì)量控制的角度出發(fā),起始原料的化學(xué)結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)容易與其異構(gòu)體或類似物相區(qū)分。而且,結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化合物(如含有多個(gè)手性中心的化合物)一般需要通過(guò)復(fù)雜的合成工藝制得,因此也會(huì)增加原料藥的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)?;谝陨显颍鳛閿M定的起始原料,其化學(xué)結(jié)構(gòu)中能夠形成異構(gòu)體或似物的結(jié)構(gòu)和官能團(tuán)不宜過(guò)多!
以上就是原料藥研發(fā)機(jī)構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)“研發(fā)原料藥,起始物料該如何選擇”的全部?jī)?nèi)容,供大家參考!
廣州市桐暉藥業(yè)有限公司是一家符合現(xiàn)代化管理要求的GSP公司,在進(jìn)口原料藥細(xì)分領(lǐng)域是為業(yè)界翹楚,為客戶提供專業(yè)的從藥學(xué)研發(fā)、臨床預(yù)BE到臨床BE的藥廠研發(fā)一站式解決方案。目前的重點(diǎn)業(yè)務(wù)主要包括:原料藥聯(lián)合申報(bào)、參比制劑一次性進(jìn)口、臨床預(yù)BE/正式BE和一致性評(píng)價(jià)服務(wù)。如需合作,歡迎來(lái)電咨詢!