Ⅱ期臨床試驗(yàn)的目的：

　　確定試驗(yàn)樣品是否安全有效；與對(duì)照組比較有多大的治療價(jià)值；通過試驗(yàn)確定適應(yīng)癥；找出最佳的治療方案包括治療劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)等；對(duì)藥品可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及危險(xiǎn)性做出評(píng)價(jià)并提高防治方法。

　　有多種藥理作用的藥物往往有多種適應(yīng)癥，需經(jīng)過多次試驗(yàn)才能回答上述問題。因此，在一次隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，必須限定試驗(yàn)?zāi)康?，在試?yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)確定1~2個(gè)主要問題，并在設(shè)計(jì)中設(shè)法去回答所提出的問題。要想搞清有多種適應(yīng)癥藥物的所有問題，應(yīng)分別設(shè)計(jì)不同目的的臨床試驗(yàn)方案，選擇恰當(dāng)?shù)牟±陀^察指標(biāo)，不可能在一組試驗(yàn)中要求解決所有提出的問題。

　　Ⅱ期臨床試驗(yàn)應(yīng)在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品臨床試驗(yàn)研究基地醫(yī)院中進(jìn)行。為保證試驗(yàn)的一致性和代表性，試驗(yàn)必須由三個(gè)以上醫(yī)療單位組成協(xié)作組進(jìn)行，由1個(gè)有經(jīng)驗(yàn)的單位負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)、主持該項(xiàng)試驗(yàn)的進(jìn)行，并負(fù)責(zé)技術(shù)指導(dǎo)、協(xié)調(diào)和情報(bào)交流等。

　?、蚱谂R床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)：

　　1、Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)需遵守以下基本原則與指導(dǎo)原則

　　①《赫爾辛基宣言》

　?、谖覈?guó)《新藥審批辦法》。《新藥審批辦法》于1985年7月1日發(fā)布施行，1998年修訂，修訂后的《新藥審批辦法》于1999年3月12日經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SDA）審議批準(zhǔn)并于1999年5月1日發(fā)布施行。

　?、畚覈?guó)GCP指導(dǎo)原則。我國(guó)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）于1998年3月2日發(fā)布施行。1999年SDA組織專家進(jìn)行修訂，修訂稿經(jīng)SDA審議批準(zhǔn)后，已發(fā)布施行。

　?、躓HO的GCP指導(dǎo)原則。1993年WHO的GCP指導(dǎo)原則草案廣泛征求意見，1993年11月在WHO基本藥物應(yīng)用專家委員會(huì)通過，1995年正式發(fā)布于WHO刊物中。（The Use of Essential Drugs. Tech Rep Ser No.850, 1995:97）

　?、軮CH-GCP指導(dǎo)原則。進(jìn)行國(guó)外一類新藥（特別是ICH成員國(guó)的一類新藥）臨床試驗(yàn)時(shí)，除執(zhí)行我國(guó)各項(xiàng)指導(dǎo)原則與法規(guī)要求外，尚需符合ICH-GCP要求。

　　⑥我國(guó)《新藥（西藥）臨床研究指導(dǎo)原則》。各類新藥臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)技術(shù)要求至少要達(dá)到該藥臨床研究指導(dǎo)原則中規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。

　　2、倫理方面考慮要點(diǎn)

　?、倥R床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)遵照?qǐng)?zhí)行以下幾點(diǎn)：

　　.赫爾辛基宣言倫理原則。

　　.GCP指導(dǎo)原則。

　　.SDA注冊(cè)要求。

　　②臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)前應(yīng)認(rèn)真評(píng)估試驗(yàn)的利益與風(fēng)險(xiǎn)。

　　③確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)中充分考慮到受試者的權(quán)利、利益、安全與隱私。

　?、芘R床試驗(yàn)方案（Protocol）、病例報(bào)告表（CRFs）與受試者知情同意書（Informed Consent Form）均應(yīng)在試驗(yàn)前經(jīng)倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)，并獲得批準(zhǔn)件。

　?、葜委熎鹗记靶璜@得每例受試者完全自愿地簽署的知情同意書。

　　⑥參加試驗(yàn)的醫(yī)生應(yīng)時(shí)刻負(fù)有醫(yī)療職責(zé)。

　　⑦每個(gè)參加試驗(yàn)的研究人員應(yīng)具有合格的資格并經(jīng)過很好的訓(xùn)練。

　　⑧臨床試驗(yàn)應(yīng)建立試驗(yàn)質(zhì)量控制系統(tǒng)。

　　3、Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中科技方面考慮要求

　　①試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)充分考慮到GCP指導(dǎo)原則中有關(guān)科技方面的規(guī)定；應(yīng)符合《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)類別藥物所規(guī)定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行SDA《新藥審批辦法》中規(guī)定的注冊(cè)要求。

　?、趹?yīng)規(guī)定明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及觀察療效與不良反應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)和判定指標(biāo)為正?；虍惓５臉?biāo)準(zhǔn)。

　?、邰蚱谠囼?yàn)必須設(shè)對(duì)照組進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，常采用雙盲隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)（Double-Blind, Randomized, Parallel Controlled Clinical Trial）。雙盲法試驗(yàn)申辦者需提供外觀、色香味均需一致的試驗(yàn)藥與對(duì)照藥，并只標(biāo)明A藥B藥，試驗(yàn)者與受試者均不知A藥與B藥何者為試驗(yàn)藥。如制備A、B兩藥無區(qū)別確有困難時(shí)，可采用雙盲雙模擬法（Double-Blind, Double Dummy Technique），即同時(shí)制備與A藥一致的安慰劑（C），和與B藥一致的安慰劑（D），兩組病例隨機(jī)分組，分別服用2種藥，一組服A+D，另一組服B+C，兩組之間所服藥物的我觀與色香味均無區(qū)別。

　?、堍蚱谂R床病例數(shù)估計(jì)（Assessment of Trial Size）。

　　.各期臨床試驗(yàn)病例數(shù)需符合SDA規(guī)定要求，Ⅱ期試驗(yàn)按規(guī)定需進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)100對(duì)，即試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各100例共計(jì)200例。

　　.根據(jù)試驗(yàn)需要，按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求估算試驗(yàn)例數(shù)。如試驗(yàn)藥療效明顯超過對(duì)照藥時(shí)，為獲得試驗(yàn)藥優(yōu)于對(duì)照藥具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義，可按2.2.3.2的公式求出應(yīng)該試驗(yàn)的例數(shù)。

　?、莶±x擇入選標(biāo)準(zhǔn)（Inclusion Criteria）、病例排除標(biāo)準(zhǔn)（Exclusion Criteria）與病例退出標(biāo)準(zhǔn)（Withdrawal Criteria）。根據(jù)不同類別的藥物特點(diǎn)和試驗(yàn)要求在試驗(yàn)方案中規(guī)定明確的標(biāo)準(zhǔn)。

　?、迍┝颗c給藥方法（Dosage and Administration）。

　?、忒熜гu(píng)價(jià)（Assessment of Efficacy）。我國(guó)規(guī)定療效采用4級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈（Cure）、顯效（Markedly Improvement）、進(jìn)步（Improvement）、無效（Failure）。

　?。ㄈ龜?shù)+顯效例數(shù)）/可供評(píng)價(jià)療效總例數(shù)×100=總有效率（%）

　?、嗖涣挤磻?yīng)評(píng)價(jià)（Evaluation of Adverse Drug Reactions）。

　　.每日觀察并記錄所有不良事件（Adverse Event）。

　　.嚴(yán)格執(zhí)行嚴(yán)重不良事件報(bào)告制度。嚴(yán)重不良事件為：死亡、威脅生命、致殘或喪失（部分喪失）生活能力、需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、導(dǎo)致先天畸形。發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事悠揚(yáng)需在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告申辦者與主要研究者，并立即報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)與當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。

　　.不良事件與試驗(yàn)藥的關(guān)系評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

　?、岵∪艘缽男裕≒atient Compliance）。門診病例很難滿足依從性要求，試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)盡量減少門診病例入選比例。對(duì)入選門診病例應(yīng)采取必要措施以提高其依從性。

　　⑩病例報(bào)告表（Case Report Forms, CRFs）。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)面與試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)一致，應(yīng)達(dá)到完整、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)明、清晰等要求。

　　.數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析（Data Management and Statistical Analysis）。應(yīng)在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中考慮好數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析方法，既要符合專業(yè)要求也要達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

　　.總結(jié)報(bào)告（Final Report）。試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮到總結(jié)要求。試驗(yàn)結(jié)果比較包括：各種記分、評(píng)分的標(biāo)準(zhǔn)；兩組病例基礎(chǔ)資料比較應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異；各種適應(yīng)癥兩組療效比較；兩組病例總有效率比較；具有重要意義的有效性指標(biāo)兩組結(jié)果比較；兩組不良反應(yīng)率比較；兩組不良反應(yīng)臨床與實(shí)驗(yàn)室改變統(tǒng)計(jì)分析，等等。

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