3)在ICH Q11例4中“持續(xù)存在”的雜質(zhì)的含義?

答：ICH Q11建議“申報(bào)資料3.2.S.2.2 部分的生產(chǎn)工藝描述中通常應(yīng)該包含對(duì)原料藥的雜質(zhì)譜產(chǎn)生影響的生產(chǎn)步驟?！?。但是，正如ICH Q11例4所描述的，當(dāng)雜質(zhì)在生產(chǎn)工藝的早期生成并且持續(xù)存在于多步反應(yīng)時(shí)，可不適用該原則，但前提是需要證明雜質(zhì)在擬定的起始物料之前的工藝步驟引入，并且存在于這些步驟中的雜質(zhì)不影響原料藥的雜質(zhì)譜。在例4中，從化合物B到化合物D有多個(gè)步驟，但是并不影響原料藥雜質(zhì)譜。如果沒(méi)有此例外，這些步驟就必須包括在申報(bào)資料的3.2.S.2.2部分中。

“持續(xù)存在”雜質(zhì)可能會(huì)也可能不會(huì)在后續(xù)步驟中發(fā)生反應(yīng)，但不能清除至可認(rèn)為其對(duì)原料藥雜質(zhì)譜無(wú)影響的水平【對(duì)于“影響”的定義參見(jiàn)問(wèn)&答5.2】。比如，“持續(xù)存在”雜質(zhì)可能具有類似于中間體或原料藥的理化特性(例如，溶解度)，像例4中的對(duì)映異構(gòu)體雜質(zhì)，對(duì)其清除就極其困難。

ICH Q11例4說(shuō)明了如果合成路線中有一個(gè)“持續(xù)存在”雜質(zhì)，即使它會(huì)影響原料藥的雜質(zhì)譜，但如果在起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中控制該雜質(zhì)仍是可以接受的。因此并不總是需要將此類雜質(zhì)的形成步驟放在3.2.S.2.2部分中，前提是滿足了其它ICH Q11總則【ICH Q11第5.1.1部分】。例4并不只局限于光學(xué)對(duì)映異構(gòu)雜質(zhì)，也適用于其它類型的“持續(xù)存在”雜質(zhì)。

在例4中，從起始物料D到原料藥有3個(gè)化學(xué)變化步驟。在例4中這3個(gè)步驟并不是想要暗示在所有情況中有3步化學(xué)變化步驟就足夠了(參見(jiàn)問(wèn)&答5.6)，也不是說(shuō)必須要達(dá)到3個(gè)化學(xué)變化步驟。

在例4中應(yīng)用的ICH Q11原則包括在擬定起始物料D的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)映異構(gòu)體雜質(zhì)的控制，以及對(duì)D之前的步驟不影響原料藥雜質(zhì)譜的認(rèn)知。

4)在選擇和論證起始物料時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)如何確定哪些生產(chǎn)步驟會(huì)影響原料藥的致突變雜質(zhì)譜?

答：作為確定哪些生產(chǎn)步驟會(huì)影響原料藥雜質(zhì)譜的一部分，申請(qǐng)人應(yīng)首先識(shí)別出可能在生產(chǎn)工藝中生成或引入的致突變物質(zhì)，然后確定哪些步驟產(chǎn)生的遺傳毒性雜質(zhì)達(dá)到了影響原料藥雜質(zhì)譜的水平(參見(jiàn)問(wèn)答5.2)。

ICH M7中的危害分析要素可以用來(lái)確定哪些實(shí)際存在或潛在的雜質(zhì)被認(rèn)為是具有致突變性的。對(duì)于選擇和論證起始物料，建議采用以下方法：

應(yīng)該評(píng)估原料藥中已經(jīng)確定的雜質(zhì)(實(shí)際存在的雜質(zhì))的致突變性。

應(yīng)該評(píng)估從市售化學(xué)品到原料藥的合成過(guò)程中所用的試劑、溶劑和化學(xué)品的致突變性。需要注意的是，最終擬定的起始物料之前步驟中的一些試劑、溶劑和化學(xué)品的遺傳毒性也應(yīng)該進(jìn)行評(píng)估。

致突變物質(zhì)如果是市售的前體或合成中間體中的雜質(zhì)，或者是合成副產(chǎn)物，也可能會(huì)出現(xiàn)在原料藥中并達(dá)到與安全相關(guān)的水平。但是，這類致突變雜質(zhì)和副產(chǎn)物通常會(huì)比試劑、溶劑和中間體出現(xiàn)的水平要低很多。因此，此類雜質(zhì)從前期反應(yīng)步驟殘留到原料藥的風(fēng)險(xiǎn)要比相同步驟中試劑、溶劑或中間體殘留到原料藥的風(fēng)險(xiǎn)要低。申請(qǐng)人應(yīng)使用基于風(fēng)險(xiǎn)的推理來(lái)確定在哪些步驟應(yīng)該對(duì)此類潛在雜質(zhì)進(jìn)行危害性評(píng)估，如果確認(rèn)了合成過(guò)程中哪些步驟需要對(duì)這些雜質(zhì)和副產(chǎn)物進(jìn)行致突變性評(píng)估，則需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估討論。

對(duì)于市售的化學(xué)品作為起始物料，并且在原料藥合成靠后步驟引入時(shí)(且其合成路線已知)，應(yīng)評(píng)估該化學(xué)品合成的最后步驟中潛在的致突變性雜質(zhì)。在此情形下，因?yàn)橐呀?jīng)根據(jù)商業(yè)可獲得性選擇其為起始物料，應(yīng)使用致突變性評(píng)估保證起始物料的控制是充分的。

在對(duì)潛在致突變性雜質(zhì)評(píng)估過(guò)程中所收集的信息可以在申報(bào)資料中提交，這些資料在多個(gè)方面可能是極有價(jià)值的。例如，所擬起始物料的制定依據(jù)應(yīng)包括證明所擬起始物料的上游(即合成路線更前面)沒(méi)有緊鄰步驟對(duì)原料藥雜質(zhì)譜形成影響。還有，所擬起始物料至原料藥的生產(chǎn)步驟中致突變雜質(zhì)形成和清除信息，或者是這些雜質(zhì)在所擬起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的受控信息可以用來(lái)支持所擬控制策略的適用性。ICH Q11對(duì)“持續(xù)存在”雜質(zhì)的特例也適用于致突變性雜質(zhì)(參見(jiàn)問(wèn)&答5.3)。此外，如果涉及致突變性試劑或雜質(zhì)的步驟不會(huì)影響原料藥的雜質(zhì)譜(參見(jiàn)問(wèn)&答5.5)，則這些步驟可以在起始物料之前。

在此問(wèn)答中給出的危害分析、致突變性雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別及其控制方法與ICH M7的原則相一致。此外，本問(wèn)&答也不適用于ICH M7不適用的原料藥和適應(yīng)癥類型(例如，遺傳毒性原料藥、ICH S9所說(shuō)的晚期癌癥)。但是，ICH M7并未給出如何將致突變性雜質(zhì)評(píng)估用于論證選擇適當(dāng)起始物料的具體指南。本問(wèn)&答根據(jù)ICH Q11對(duì)于原料藥雜質(zhì)譜的影響概念，說(shuō)明了ICH M7指導(dǎo)原則在起始物料選擇和論證上的應(yīng)用。

5)是否所有涉及致突變性試劑、雜質(zhì)或區(qū)域選擇性化學(xué)異構(gòu)或立體異構(gòu)體的所有步驟均需要包括在3.2.S.2.2部分的工藝描述中?

答：不。ICH Q11起始物料選擇總則并不建議將所有涉及致突變性試劑、雜質(zhì)的所有步驟均包括在3.2.S.2.2部分的工藝描述中。同樣地，總則并不建議將所有涉及區(qū)域選擇性化學(xué)異構(gòu)或立體異構(gòu)(可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生區(qū)域選擇性化學(xué)異構(gòu)或立體異構(gòu))的所有步驟均包括在3.2.S.2.2部分的工藝描述中。但是，當(dāng)決定3.2.S.2.2部分是否需要包括這些致突變毒性試劑、雜質(zhì)或區(qū)域選擇性化學(xué)異構(gòu)或立體異構(gòu)體時(shí)，需要應(yīng)用ICH Q11關(guān)于雜質(zhì)的其它總則要求(問(wèn)&答5.2、5.3、5.4)和包括足夠的生產(chǎn)工藝的要求(問(wèn)&答5.6)。例如，如果應(yīng)用ICH Q11總則，致突變性化合物可能會(huì)在起始物料之前引入，也可能起始物料本身就具有遺傳毒性。

6)ICH Q11說(shuō)“在申報(bào)資料中要充分描述原料藥生產(chǎn)工藝…”。申請(qǐng)人在選擇起始物料時(shí)要考慮什么以確保原料藥生產(chǎn)工藝在申報(bào)資料第3.2.S.2.2部分工藝描述中得到充分的描述?

答：在決定申報(bào)資料中的原料藥生產(chǎn)工藝描述是否充分時(shí)，要考慮以下內(nèi)容：

申請(qǐng)人首先應(yīng)評(píng)估在生產(chǎn)工藝中哪些化學(xué)變化步驟對(duì)原料藥的雜質(zhì)譜有影響。這些步驟一般應(yīng)包括在3.2.S.2.2部分中(問(wèn)答5.2、5.3、5.4)。

其次，申請(qǐng)人要考察這些影響原料藥雜質(zhì)譜的步驟之前的幾步。這些步驟如果存在以下情形則也需要包括在3.2.S.2.2部分中：

這些步驟的生產(chǎn)工藝?yán)锇ㄒ粋€(gè)用來(lái)控制特定雜質(zhì)的單元操作，否則會(huì)對(duì)原料藥的雜質(zhì)譜產(chǎn)生影響。在起始物料之前增加多步純化操作通常認(rèn)為不是合理的支持依據(jù)。

需要對(duì)這些步驟進(jìn)行精確控制(例如，在一個(gè)較窄的參數(shù)范圍內(nèi))，才能避免生成可能影響原料藥雜質(zhì)譜的雜質(zhì)。

在考慮前面2點(diǎn)之后，如果評(píng)估的結(jié)果是只有少數(shù)化學(xué)變化步驟，則通常要在3.2.S.2.2部分包括一個(gè)或多個(gè)其它的化學(xué)變化步驟才是適當(dāng)?shù)?。這是為了確保有足夠多的步驟是在GMP下實(shí)施的，從而減少污染風(fēng)險(xiǎn)，減少將來(lái)起始物料合成路線或供應(yīng)商變更的風(fēng)險(xiǎn)。以下內(nèi)容給出了關(guān)于此風(fēng)險(xiǎn)減少的清楚闡釋，應(yīng)該要一起考慮：

雖然ICH Q11并沒(méi)有指明需要有多少步驟應(yīng)在GMP下實(shí)施，但I(xiàn)CH Q11建議在3.2.S.2.2部分包括“多個(gè)化學(xué)變化步驟”，以減少污染風(fēng)險(xiǎn)，支持在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中有效實(shí)施控制策略。當(dāng)只有少數(shù)幾步時(shí)，則會(huì)增加污染的風(fēng)險(xiǎn)，需要申請(qǐng)人在其起始物料論證中進(jìn)行說(shuō)明，通常最好在3.2.S.2.2部分增加一步或者多步反應(yīng)來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。

此外還要考慮將來(lái)起始物料合成路線變更的潛在風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)問(wèn)&答5.14)。尤其是，當(dāng)所擬起始物料從市售化學(xué)品開始還有許多步驟時(shí)，則其合成路線變更的可能性會(huì)增加。如果起始物料到原料藥只有少數(shù)的幾步，則未來(lái)合成中所產(chǎn)生的雜質(zhì)可能就無(wú)法被檢出或不能被適當(dāng)清除。為了確定需要包括多少額外的步驟，申請(qǐng)人也可以考慮其它方法來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)，例如，在所擬起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)包括基于不同的理化分離和檢測(cè)原理的分析方法，來(lái)檢出較寬范圍的可能雜質(zhì)，并且為非特定雜質(zhì)制訂適當(dāng)?shù)目山邮軜?biāo)準(zhǔn)。

申請(qǐng)人應(yīng)該在起始物料選擇依據(jù)中詳細(xì)說(shuō)明，為了確保合理降低風(fēng)險(xiǎn)，在論證申報(bào)資料第3.2.S.2.2部分中的工藝描述是否充分時(shí)綜合考慮了哪些因素。

7)在選擇起始物料時(shí)，是否應(yīng)考慮并符合所有的ICH Q11總則?

答：申請(qǐng)人在選擇和論證擬定起始物料時(shí)應(yīng)考慮所有的ICH Q11原則，而不是只選擇使用少數(shù)幾個(gè)原則來(lái)論證起始物料。如果擬定起始物料不符合所有的總則，則應(yīng)該給出合理解釋說(shuō)明，為什么該起始物料是合適的。

8)ICH Q11中選擇起始物料的總則是否適用于發(fā)生多個(gè)化學(xué)變化，但沒(méi)有分離出中間體的工藝?

答：適用。ICH Q11總則適用于發(fā)生多個(gè)化學(xué)變化，但沒(méi)有分離出中間體的工藝。當(dāng)沒(méi)有這樣的分離(例如，結(jié)晶、沉淀)時(shí)，應(yīng)該有其它的單元操作(例如，萃取、蒸餾、使用清除劑)對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行充分控制，并在申報(bào)資料里進(jìn)行描述。原料藥合成工藝應(yīng)包括適當(dāng)?shù)那宄s質(zhì)的單元操作。

ICH Q11總則也適用于連續(xù)依序發(fā)生的化學(xué)轉(zhuǎn)化。沒(méi)有分離出來(lái)的中間體一般不是合適的起始物料。

9)ICH Q11選擇起始物料的總則是否適用于線性和匯聚式合成起始物料的選擇?

答：適用。ICH Q11總則適用于線性和匯聚式合成起始物料的選擇。除非分支匯聚點(diǎn)是在合適的起始物料之前，否則ICH Q11總則應(yīng)被獨(dú)立應(yīng)用于匯聚式合成中的每一個(gè)分支。

10)起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有哪些重要考慮事項(xiàng)?

答：申請(qǐng)人應(yīng)提供并論證所擬定起始物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(其中包括檢測(cè)項(xiàng)目，參考的分析規(guī)程，以及適當(dāng)?shù)目山邮軜?biāo)準(zhǔn))，將其作為控制策略的一部分。

起始物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括鑒別和純度檢測(cè)(例如雜質(zhì)控制)，并包括含量、特定/非特定雜質(zhì)和總雜、殘留溶劑、試劑、元素雜質(zhì)和致突變雜質(zhì)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)項(xiàng)目和可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)工藝認(rèn)知和控制策略而定。所用的分析規(guī)程應(yīng)經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)應(yīng)包括后續(xù)步驟清除雜質(zhì)能力及風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。

11)如果起始物料不是市售化學(xué)品，需要提供其合成路線中哪些信息?

答：應(yīng)提交擬定起始物料制備信息(例如，起始物料生產(chǎn)工藝的流程圖，標(biāo)明所有使用的試劑、催化劑和溶劑)，以幫助對(duì)起始物料的控制進(jìn)行論證。應(yīng)包括所擬起始物料中實(shí)際和潛在雜質(zhì)信息。

12)市售化學(xué)品和定制合成的化學(xué)品之間有什么區(qū)別?

答：ICH Q11說(shuō)“市售化學(xué)品通常是指除了擬定用作起始物料外，作為已存在的、有非藥用市場(chǎng)進(jìn)行銷售的商品”。“定制合成化學(xué)品”的定義在ICH Q11中并未給出，但是定制合成化學(xué)品通常理解是為了某個(gè)原料藥生產(chǎn)商的需求而特別制作的，可以是自制或者外包生產(chǎn)，或者是可供購(gòu)買但只用于藥物生產(chǎn)。

ICH Q11明確指出了市售化學(xué)品和定制合成化學(xué)品之間的區(qū)別。如果使用市售化學(xué)品作為起始物料，申請(qǐng)人通常不需要論證，而如果使用了定制合成化學(xué)品作為起始物料，則需要根據(jù)ICH Q11總則進(jìn)行論證。

僅僅是能夠從多個(gè)供應(yīng)商獲得，并不能作為制指定一種化學(xué)品是市售起始物料的唯一依據(jù)。還有定制合成化學(xué)品在一段時(shí)間內(nèi)能從多個(gè)供應(yīng)商處獲取的情況。此類化學(xué)品仍需要根據(jù)ICH Q11選擇起始物料的總則進(jìn)行論證。在ICH Q11關(guān)于市售化學(xué)品中“非藥用市場(chǎng)”是用來(lái)排除那些作為市售化學(xué)品中間體的。

市售化學(xué)品作為起始物料在合成的較后步驟引入是可以接受的，例如在原料藥之前的最后一步化學(xué)變化。

如果一個(gè)小規(guī)模生產(chǎn)的化學(xué)品的生產(chǎn)規(guī)模足以供應(yīng)原料藥生產(chǎn)，并且該化學(xué)品也在現(xiàn)有非藥用市場(chǎng)使用的話，則也適合作為市售起始物料。

在某些情形下，某個(gè)化學(xué)品并不符合市售化學(xué)品的定義(例如，它并沒(méi)有非藥品用途)，但其結(jié)構(gòu)足夠簡(jiǎn)單，也是可以經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單論證被接受作為起始物料的(例如，受到保護(hù)的天然氨基酸作為藥用基礎(chǔ)單體)。

13)市售化學(xué)品作為起始物料的申報(bào)資料中應(yīng)包括哪些信息?

答：如果使用市售化學(xué)品作為起始原料，申請(qǐng)人通常不需要對(duì)其合理性進(jìn)行論證(參見(jiàn)ICH Q11第5.2.1部分)。但是，申請(qǐng)人應(yīng)提供基本信息(化學(xué)名、化學(xué)式和分子量)、雜質(zhì)譜信息，以及生產(chǎn)工藝的控制策略如何支持起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的信息。

如果原料藥生產(chǎn)商需要執(zhí)行額外的純化步驟來(lái)確保市售起始物料具有一致的質(zhì)量，ICH Q11也建議將該額外的精制步驟包括在第3.2.S.2.2中，作為原料藥生產(chǎn)工藝的一部分。

我們也認(rèn)識(shí)到有些時(shí)候由于知識(shí)產(chǎn)權(quán)的限制，申請(qǐng)人無(wú)法收集市售化學(xué)品的生產(chǎn)工藝詳細(xì)信息。但是，公開的文獻(xiàn)記載的合成路線可以提供重要的信息，在評(píng)估潛在雜質(zhì)(已知使用金屬催化劑)時(shí)需要予以考慮。申請(qǐng)人應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂?，并根?jù)科學(xué)知識(shí)和可獲取的信息對(duì)擬定起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的已知和潛在雜質(zhì)進(jìn)行論證。

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)所有起始物料進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂?，并?duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行論證。

14)ICH Q11是否有關(guān)于起始物料之前步驟的批準(zhǔn)后變更指南(例如，合成路線、試劑、溶劑、起始物料供應(yīng)商?

答：沒(méi)有。起始物料之前步驟的批準(zhǔn)后變更在ICH Q11里并沒(méi)有明確說(shuō)明。但是，ICH Q11描述了基本的基于科學(xué)和基于風(fēng)險(xiǎn)的理念，這些理念應(yīng)該用來(lái)評(píng)估批準(zhǔn)后變更對(duì)起始物料之后工藝的影響(ICH Q11第9部分—生命周期管理)，相同的理念也應(yīng)該用來(lái)評(píng)估對(duì)起始物料之前的影響。

例如，應(yīng)評(píng)估起始物料之前的變更對(duì)起始物料所產(chǎn)生的影響(例如，當(dāng)前雜質(zhì)和潛在的新雜質(zhì)，包括潛在的致突變性雜質(zhì)和元素雜質(zhì))，適當(dāng)時(shí)還要評(píng)估對(duì)原料藥產(chǎn)生的影響。

該評(píng)估應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和對(duì)所擬變更的科學(xué)認(rèn)知，以及與起始物料的接近程度。并應(yīng)包括對(duì)控制策略的評(píng)估(例如，起始物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的充分性，包括分析規(guī)程檢出新雜質(zhì)的能力)。

正如ICH Q7問(wèn)&答文件第13.1中所述，供應(yīng)鏈各方有責(zé)任將與質(zhì)量和法規(guī)變更有關(guān)的信息轉(zhuǎn)達(dá)給供應(yīng)鏈中的下一客戶，這樣使得信息順著供應(yīng)鏈及時(shí)依次傳遞至藥品生產(chǎn)商處。

應(yīng)根據(jù)地區(qū)法規(guī)和指南要求，將起始物料的批準(zhǔn)后變更應(yīng)報(bào)告給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

15)ICH Q11的生命周期章節(jié)是否能應(yīng)用于起始物料的生命周期管理?

答：是。除了在申報(bào)資料里提交的信息外，申請(qǐng)者的藥品質(zhì)量體系(PQS)來(lái)應(yīng)處理與將來(lái)起始物料上游變更相關(guān)的原料藥質(zhì)量剩余風(fēng)險(xiǎn)。

ICH Q11的生命周期管理部分強(qiáng)化了ICH Q10中所述的管理職責(zé)，它適用于起始物料生命周期管理。ICH Q10第2.7部分(外包活動(dòng)和購(gòu)進(jìn)物料的管理)建議“藥品質(zhì)量體系，包括在本部分所述的管理職責(zé)，應(yīng)延伸至控制和審核所有外包活動(dòng)以及所采購(gòu)物料的質(zhì)量。制藥公司對(duì)確保外包活動(dòng)和所購(gòu)物料的質(zhì)量管理程序的實(shí)施負(fù)最終負(fù)責(zé)”。

ICHQ7的第7部分(物料管理)和第13部分(變更控制)、ICH Q7問(wèn)&答文件第7部分和第13部分，以及ICH Q10第2.7部分(外包活動(dòng)和購(gòu)進(jìn)物料的管理)給出的指南適用于起始物料和起始物料供應(yīng)商的管理。

ICH Q9及其附錄為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則的使用提供了指導(dǎo)，其可用于起始物料將來(lái)相關(guān)的變更(例如，新的起始物料供應(yīng)商、生產(chǎn)工藝或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))。

16)在ICHQ11中所述的“起始物料”與ICH Q7中所述的“原料藥起始物料”是一樣的嗎?

答：是的。ICH Q11聲明在ICH Q7中的GMP條款適用于從開始使用“起始物料”的原料藥生產(chǎn)工藝的每個(gè)分支。ICH Q7聲明適當(dāng)?shù)腉MP(在該指南中所定義的)適用于自“原料藥起始物料”進(jìn)入工藝之后的生產(chǎn)步驟(參見(jiàn)ICH Q7問(wèn)&答1.1)。因?yàn)镮CH Q11設(shè)定了從“起始物料”開始的ICH Q7的適用性，ICH Q7設(shè)定了ICH Q7的適用性開始于“原料藥起始物料”，這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)指的是相同的物料。

ICH Q7聲明“原料藥起始物料”是一種原料、中間體或用于一個(gè)原料藥生產(chǎn)的另一個(gè)原料藥。ICH Q7提供了關(guān)于原料藥GMP方面的指南，但是，它并沒(méi)有提供關(guān)于起始物料選擇和依據(jù)的具體指導(dǎo)。如果提議將一個(gè)化學(xué)物質(zhì)(包括也是原料藥的情況)作為起始物料，則仍需要考慮所有ICH Q11的總則。