結(jié)核?。菏状螆蟾婊颊邤?shù)和死亡數(shù)均增加，我國為高發(fā)國家，耐藥患者治愈率僅為54%
不久前，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了《2022年全球結(jié)核病報告》。報告估算，2021年，全球新發(fā)結(jié)核病患者1060萬，較2020年增加4.5%；2021年有45萬例耐利福平結(jié)核病新發(fā)病例，較2020年增加了3%，2021年有45萬個耐利福平結(jié)核病新病例，此外，結(jié)核病死亡人數(shù)也再次增加。
2021年，全球160萬人死于結(jié)核病，超過2020年和2019年死亡人數(shù)，回到2017年水平。2021年，全球160萬人死于結(jié)核病，超過2020年和2019年死亡人數(shù)。這是多年來首次報告結(jié)核病患者數(shù)、耐藥結(jié)核病患者數(shù)、死亡人數(shù)均增加。
2021年，無論是新發(fā)結(jié)核病患者數(shù)量、耐藥結(jié)核病患者數(shù)量還是結(jié)核病死亡人數(shù)，都較往年有所上升。世界各國此前在結(jié)核病防控中取得的進(jìn)展出現(xiàn)停滯甚至逆轉(zhuǎn)，結(jié)核病防控形勢不容樂觀。
本月在北京舉辦的“推進(jìn)終止結(jié)核病的國際承諾”研討會上，世衛(wèi)組織駐華代表談到“新冠肺炎的大流行，繼續(xù)對獲得結(jié)核病診斷、治療以及結(jié)核病負(fù)擔(dān)產(chǎn)生破壞性影響。我們在2019年前取得的進(jìn)展已經(jīng)放緩、停滯甚至遭到逆轉(zhuǎn)，全球?qū)崿F(xiàn)終止結(jié)核病目標(biāo)的進(jìn)程偏離了軌道。”
截止到2021年底，全球治療了2630萬患者，僅完成目標(biāo)的66%，對耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）、耐利福平結(jié)核?。≧R-TB）患者治療目標(biāo)只實(shí)現(xiàn)了不到65萬，完成率為43%。
我國是MDR-TB和RR-TB高發(fā)國家之一，每年約有5.7萬例新發(fā)MDR-TB病例，但其治愈率僅為54%；每年約有3.7萬例新發(fā)RR-TB病例，然而其治愈率低于62%。在此背景下，MDR/RR-TB的治療是我國乃至全球結(jié)核病控制的重點(diǎn)與難點(diǎn)。
貝達(dá)喹啉，50多年來第一個新型抗結(jié)核藥，多指南A類藥物
貝達(dá)喹啉（bequiline），是50多年來第一個新型抗結(jié)核藥物。貝達(dá)喹啉是WHO 2020年發(fā)布的《耐藥性結(jié)核病綜合治療指南》、中國結(jié)核病協(xié)會2019年發(fā)布的《耐藥性結(jié)核病化學(xué)治療指南》以及中國醫(yī)學(xué)會結(jié)核病分會發(fā)布的《耐多藥和耐利福平結(jié)核病治療專家共識（2019年版）》中的A類藥物。貝達(dá)喹啉于2020年1月被我國NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入中國市場。
貝達(dá)喹啉是一種代表性的二芳基喹啉類藥物，通過抑制結(jié)核分枝桿菌（MTB）的三磷酸腺苷（ATP）合成而發(fā)揮抗MTB的作用。貝達(dá)喹啉可與ATP合酶寡聚體C結(jié)合，影響ATP合酶質(zhì)子泵的活性，阻斷ATP的合成，從而阻斷結(jié)核桿菌的 ATP能量供應(yīng)，起到抗菌殺菌作用。由于貝達(dá)喹啉的作用機(jī)制不同，對傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物沒有交叉耐藥性，并且對敏感、耐藥和休眠菌株具有很強(qiáng)的抗菌活性。
2012年，貝達(dá)喹啉被美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療MDR/RR-TB。隨后，美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)和WHO發(fā)布了指導(dǎo)方針——在沒有其他有效的治療方法的情況下，貝達(dá)喹啉可作為MDR-TB聯(lián)合治療的一部分。來源于多個國家的臨床數(shù)據(jù)支持了這一指導(dǎo)方針。此外，2018年WHO將抗結(jié)核藥物重新分類，貝達(dá)喹啉被列為MDR/RR-TB長期治療的首選藥物。2018年，中國醫(yī)學(xué)會結(jié)核病分會組織專家就新型抗結(jié)核藥貝達(dá)喹啉的臨床應(yīng)用達(dá)成專家共識。
貝達(dá)喹啉在MDR-TB和（或）RR-TB長期治療中的應(yīng)用評價
在2018年發(fā)表于《柳葉刀》（Lancet）雜志上的一篇薈萃分析(Meta analysis)中，作者從Medline、Embase 和 Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫中篩選了2009年1月1日至2016年4月30日期間使用貝達(dá)喹啉治療MDR-TB的觀察性和實(shí)驗(yàn)性文章?？傆嫃?5個國家的50項研究中選擇了12030名患者。分析結(jié)果表明，貝達(dá)喹啉可降低初次治療失敗和復(fù)發(fā)的危險，調(diào)解后的優(yōu)勢比為0.10（95％ CI：0.05～0.14）；殞命危險調(diào)解后的優(yōu)勢比為-0.14（95％ CI：-0.19～-0.10）。該研究結(jié)果表明，含有貝達(dá)喹啉的長期治療方案可進(jìn)一步提高治療成功率，降低病死率，從而奠基其在治療MDR/RR-TB中的優(yōu)勢地位。
有研究表明，富馬酸貝達(dá)喹啉片存在導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高及QT間期延長的風(fēng)險，但其發(fā)生率較低。一項大樣本隊列研究表明，未見轉(zhuǎn)氨酶升高病例，QT間期延長發(fā)生率為13. 33%，但經(jīng)重復(fù)心電圖確定 QTc＜500 ms，未中斷治療。且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異也無統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見，富馬酸貝達(dá)喹啉片的應(yīng)用雖存在一定 QTc 延長、轉(zhuǎn)氨酶升高等風(fēng)險，但并未顯著增加治療不良反應(yīng)風(fēng)險。一項來自美國的中期分析隊列研究也指出，富馬酸貝達(dá)喹啉片雖具有普遍QT間期延長現(xiàn)象，但患者總體耐受性良好，安全性好。