3種祛鐵劑的介紹：去鐵胺、去鐵酮和地拉羅司

日期： 2023-03-22

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對于補鐵制劑，大家應(yīng)該不會陌生，有靜脈途徑的右旋糖酐鐵，也有口服途徑的琥珀酸亞鐵等等。與補鐵制劑不同，祛鐵劑屬于比較小眾的藥品。

今天，我們就來給大家介紹目前臨床上應(yīng)用的3種祛鐵劑。

一、鐵過載

鐵過載是指過多的鐵沉積在人體組織器官，導(dǎo)致細胞損傷和器官功能障礙的病理現(xiàn)象。按照病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性鐵過載由遺傳因素異常所致，常見于原發(fā)性血色病。

臨床上以繼發(fā)性鐵過載多見。比如地中海貧血、鐮狀細胞病、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血，輸血治療是非常重要的治療手段，患者多需要接受長期的輸血治療才能保證其生存質(zhì)量，而長期反復(fù)輸血會導(dǎo)致鐵量增多，形成鐵過載；此外各種原因?qū)е聼o效紅細胞生成及肝病也可鐵代謝障礙，導(dǎo)致鐵過載的發(fā)生。

二、鐵過載的危害

嚴(yán)重的鐵過載可以引起心臟、肝臟、胰腺以及下丘腦等組織器官的功能損害，臨床表現(xiàn)為心功能衰竭、肝硬化、糖尿病和生長發(fā)育障礙等，最終引起死亡。

三、祛鐵劑

祛鐵治療的主要目的是維持體內(nèi)的鐵在安全范圍內(nèi)，減少沉積在組織器官中的鐵蛋白及含鐵血黃素，防治鐵過載對身體的危害。

目前臨床上可供選擇的祛鐵劑主要有三種。分別是：去鐵胺（DFO）、去鐵酮（DFP）和新型口服鐵螯合劑地拉羅司（DFS）。

1? ?去鐵胺（DFO）

DFO是最早應(yīng)用于臨床的鐵螯合劑。能與三價鐵離子結(jié)合成鐵胺復(fù)合物。持續(xù)高劑量輸注DFO可顯著減輕由鐵過載引起的心臟毒性,相對較快地改善心室功能，減少鐵過載相關(guān)并發(fā)癥,提高患者總體存活率和生活質(zhì)量。但是，DFO不能從轉(zhuǎn)鐵蛋白、血紅蛋白或其他含有血紅素的物質(zhì)中去除鐵離子，無法有效祛除細胞內(nèi)的鐵。

藥動學(xué)性質(zhì)

DFO胃腸道的吸收不好，口服1gDFO，絕對生物利用度低于2%，因此，成藥的制劑為其靜脈注射劑（注射用甲磺酸去鐵胺）。如果將去鐵胺加入透析液中，則可在腹膜透析期間吸收。

DFO的分布很快，平均半衰期0.4h，血清蛋白結(jié)合率小于10%，可通過胎盤；肝臟代謝，主要經(jīng)腎臟清除。

注意事項

去鐵治療有效時尿常呈橙紅色，去鐵胺不能加入血液制品中一同靜脈滴注，以免不能正確分析發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)。

皮下注射首選腹部，每天更換注射部位，以助于藥物吸收。

去鐵胺偶見過敏反應(yīng)，長期使用偶可導(dǎo)致白內(nèi)障和兒童長骨發(fā)育障礙，劑量過大可引起視力和聽覺障礙。用藥期間，需注意檢查兒童生長發(fā)育及骨發(fā)育，定期檢測視力和聽力。

2? ?去鐵酮（DFP）

DFP是繼去鐵胺之后應(yīng)用于臨床的祛鐵劑，也是第一個口服的鐵螯合劑。

體內(nèi)和體外研究均表明,DFP能祛除細胞內(nèi)鐵、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵及以鐵蛋白和含鐵血黃素形式儲存的鐵。多項前瞻性和回顧性研究均證明DFP治療重型地中海貧血患者心臟鐵過載療效明顯優(yōu)于DFO。

藥動學(xué)性質(zhì)

DFP口服給藥后經(jīng)消化很快被吸收，空腹給藥，45-60min達到峰濃度，餐后服用，達峰時間延長至2h。盡管與食物同服并不降低吸收總量，但餐后服用的血清峰濃度比空腹服用低。

DFP半衰期2-3h，經(jīng)葡萄糖醛酸化代謝失活，主要經(jīng)腎臟清除。有研究表明，在腎功能不全的人群中，DFP的腎臟清除率下降，但全身清除率并未下降。

注意事項

DFP常見的不良反應(yīng)是關(guān)節(jié)痛（主要是大關(guān)節(jié)）、一過性的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，還有胃腸道反應(yīng)和鋅缺乏。關(guān)節(jié)痛癥狀在DFP減量和應(yīng)用非甾體類抗炎藥物后仍未緩解者應(yīng)停藥。嚴(yán)重的不良反應(yīng)是粒細胞減少和粒細胞缺乏，建議每周至少檢測1次血常規(guī)。若出現(xiàn)粒細胞減少癥應(yīng)暫停使用，若出現(xiàn)粒細胞缺乏癥則從此禁用。

3? ?地拉羅司（DFS）

DFS是最新上市的口服祛鐵劑，在美國和歐洲被推薦作為6歲以上地中海貧血鐵過載患者的一線用藥。DFS能清除血漿中非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合的游離鐵、網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞和實質(zhì)器官細胞中的鐵，還可以阻止心肌細胞攝入鐵,直接從心肌細胞移走多余的鐵。

藥動學(xué)性質(zhì)

地拉羅司口服吸收率高，食物會增加藥物的暴露，高脂肪食物影響更甚，建議每天同一時間空腹服用，減少藥物體內(nèi)暴露的變異度，DFS半衰期8-16h，達峰時間1.5-4h，3天后濃度達穩(wěn)態(tài)，組織分布低，主要分布在血漿中，血漿蛋白結(jié)合率達99%，經(jīng)肝臟代謝，大部分通過膽汁排泄，少部分通過尿液（10%左右）。

嚴(yán)重肝損患者應(yīng)避免使用，中度肝損需減少劑量。目前DFS的說明書中顯示：腎功能不全患者慎用，肌酐清除率小于40的患者禁用。但有少數(shù)在腎功能不全患者和血透患者中的研究顯示，DFS具有較好的耐受性。

注意事項

目前上市的地拉羅司為分散片，服藥前需用水或橙汁、蘋果汁溶解，不可溶解于牛奶或碳酸類飲料中。DFS可導(dǎo)致急性腎衰竭和死亡，服藥期間需定期監(jiān)測血肌酐。

三種祛鐵劑的藥動學(xué)性質(zhì)匯總?cè)缦卤恚?/p>

3種祛鐵劑的介紹：去鐵胺、去鐵酮和地拉羅司