第三代抗癲癇藥物中有些是根據(jù)之前已上市藥物進(jìn)行優(yōu)化改造而來(lái)，而有些具有新的抗癲癇作用機(jī)制或作用于新的靶點(diǎn)。由于種種原因，第三代抗癲癇藥物大部分還未在中國(guó)獲批上市，很多人對(duì)其都比較陌生，下面就為大家簡(jiǎn)要介紹一下部分第三代抗癲癇藥。

唑尼沙胺主要用于成人癲癇部分性發(fā)作的添加治療。盡管唑尼沙胺抗癲癇的作用機(jī)制尚未完全明確，但可能是通過(guò)作用于鈉通道和鈣通道來(lái)發(fā)揮作用。研究提示唑尼沙胺能阻斷鈉通道，降低電壓依賴的瞬時(shí)內(nèi)向電流（T-型Ca2+電流），進(jìn)而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元過(guò)度同步放電。值得注意的是，唑尼沙胺具有磺胺結(jié)構(gòu)，對(duì)磺酰胺類(lèi)藥物存在過(guò)敏的患者要謹(jǐn)慎使用。

拉考沙胺于2018年在國(guó)內(nèi)上市，主要用于治療4歲及以上患者的癲癇部分性發(fā)作添加治療，可使發(fā)作頻率明顯下降。體外電生理研究顯示，與傳統(tǒng)的阻滯鈉離子依賴性動(dòng)作電位快速發(fā)放的機(jī)制不同，拉考沙胺可選擇性地增強(qiáng)電壓門(mén)控鈉通道的緩慢失活，從而穩(wěn)定過(guò)度興奮的神經(jīng)元細(xì)胞膜并抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，是一種比較特殊的作用機(jī)制。

盧非酰胺是一種三唑衍生物類(lèi)的新型抗癲癇藥物，能限制神經(jīng)元鈉離子依賴動(dòng)作電位，并具有細(xì)胞膜穩(wěn)定作用。2008年盧非酰胺獲得美國(guó)FDA 批準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)未上市，主要用于癲癇部分性發(fā)作和泛發(fā)性強(qiáng)直-陣攣癲癇發(fā)作。已被批準(zhǔn)用于Lennox-Gastaut綜合征及難治性部分性癲癇。容易出現(xiàn)嗜睡、疲勞、惡心及復(fù)視等不良反應(yīng)。

艾司利卡西平是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)與卡馬西平及奧卡西平相似的新型電壓門(mén)控式鈉通道阻滯劑, 但其藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)證明艾司利卡西平代謝相對(duì)較慢，在循環(huán)中降低代謝物的峰值水平，可以改善一些患者對(duì)它的耐受性。該藥物2013年獲美國(guó)FDA 批準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)未上市，臨床主要用于治療四歲及四歲以上患者的部分性癲癇發(fā)作。

瑞替加濱在國(guó)外被批準(zhǔn)用于聯(lián)合其他AEDs治療成人部分性癲癇發(fā)作，國(guó)內(nèi)未上市。它能促進(jìn)神經(jīng)元特異性電壓門(mén)控式K通道（KCNQ2/3）的開(kāi)放并延長(zhǎng)開(kāi)放時(shí)間，同時(shí)作為鉀離子通道的開(kāi)啟者和γ-氨基丁酸的增強(qiáng)劑，其在調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性及抗癲癇治療中具有重要作用。能有效控制難治性部分發(fā)作性癲癇的發(fā)作，但是其最佳耐受劑量及藥物不良反應(yīng)仍有待進(jìn)一步研究。

吡侖帕奈是一種非競(jìng)爭(zhēng)性谷氨酸拮抗劑, 主要通過(guò)選擇性作用于突觸后神經(jīng)元AMPA受體誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平升高從而使神經(jīng)細(xì)胞興奮性降低。我國(guó)2019 年批準(zhǔn)進(jìn)口該藥，臨床適用于治療4 歲及以上癲癇患者出現(xiàn)或不出現(xiàn)繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作的部分癲癇發(fā)作，及輔助治療12 歲及以上癲癇患者原發(fā)性全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。

布瓦西坦是第二代抗癲癇藥物左乙拉西坦的結(jié)構(gòu)衍生物，能選擇性與神經(jīng)細(xì)胞突觸囊泡蛋白2A（SV2A）結(jié)合, 并具有鈉離子通道阻滯作用。對(duì)于SV2A的高效及選擇性親和力是左乙拉西坦15~30倍, 從而減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放和突觸囊泡循環(huán)?？捎糜谥委?歲以上患者的部分性癲癇發(fā)作，國(guó)內(nèi)暫未上市。

大麻二酚治療癲癇的作用機(jī)制尚未明確，但有效性已得到證實(shí)。大麻二酚在臨床上不僅能治療2歲及以上患者的兩種罕見(jiàn)和嚴(yán)重形式的癲癇發(fā)作，還能減緩癲癇引發(fā)的抑郁、失眠等精神疾病。大麻二酚與四氫大麻酚同是大麻提取物，雖不具備四氫大麻酚的致幻功能及成癮性，但當(dāng)前國(guó)內(nèi)對(duì)于其進(jìn)口仍嚴(yán)格管控，未批準(zhǔn)其作為抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用。

于2000年和2012年分別在歐洲和加拿大上市，國(guó)內(nèi)暫未上市，是一種主要用于2歲及以上Dravet綜合征（嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇）添加治療的孤兒藥，通常在丙戊酸和氯巴占不能控制病情時(shí)加用。