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更優(yōu)異療效, 更低副作用, 或成更佳化療止吐劑

日期: 2024-02-26
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癌癥可怕,其實(shí)不光在于它是一種“絕癥”,更在于它治療過(guò)程的痛苦。尤其是化療,脫發(fā)還是小事,嘔吐、便秘、腹瀉等等,哪個(gè)都不好受。有的癌友甚至?xí)驗(yàn)楹ε禄熾y受,放棄了治療。

一位癌友這么描述化療的感受:當(dāng)化療藥隨著血液一滴一滴輸進(jìn)身體的時(shí)候,慢慢地從口腔粘膜開(kāi)始到食道,胃,小腸,大腸還有肛門這些地方的粘膜全部破裂。

這種感覺(jué)呢就好像吃進(jìn)去一粒米,從放進(jìn)嘴巴里那一刻起,這粒米游走在哪個(gè)器官,哪里就痛不欲生。喉嚨痛到想喝水也得分成一小口一小口吞,每一小口都要間隔一段時(shí)間,更別提吃東西了。

化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí),對(duì)我們?nèi)梭w的正常細(xì)胞也有一定的毒害作用,尤其是毛囊、骨髓和消化道,最容易受到化療藥物的影響,進(jìn)而造成脫發(fā)、骨髓抑制,以及各種各樣的消化道反應(yīng)。

這些化療副作用中,化療造成的消化道癥狀常常是患者感受最明顯的。

化療引起的消化道損傷,以及化療藥物及其代謝物對(duì)延髓嘔吐中樞的刺激,會(huì)讓患者惡心嘔吐,食欲減退;化療引起的口腔咽喉黏膜損傷,會(huì)讓患者進(jìn)食疼痛,抗拒進(jìn)食;化療對(duì)胃腸功能的影響,還會(huì)讓患者出現(xiàn)腹瀉、便秘等癥狀。

這些不良反應(yīng),一方面讓患者營(yíng)養(yǎng)不良、代謝紊亂、身體素質(zhì)下降,另一方面也產(chǎn)生了很大的精神壓力,讓患者緊張焦慮,甚至抗拒治療。面對(duì)這些不良反應(yīng),有時(shí)醫(yī)生不得不減小藥物劑量,甚至中斷治療,影響治療效果,大大降低患者的生存期。

化療引起的嘔吐,可真不是說(shuō)患者自己忍一忍就行了的。

對(duì)于化療引起的惡心嘔吐等消化道癥狀,我們可以使用一些藥物來(lái)緩解。比如大家很熟悉的胃動(dòng)力藥嗎丁啉,就是一種常用的化療止吐劑,它可以抑制胃腸道上的多巴胺受體,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),減輕惡心嘔吐的反應(yīng)。

不過(guò),嗎丁啉用于化療病人有兩個(gè)問(wèn)題:

一是嗎丁啉會(huì)延長(zhǎng)心臟的QT間期,如果患者使用阿霉素等有較強(qiáng)心臟毒性的化療藥物的話,有可能引發(fā)心律失常;

二是嗎丁啉會(huì)刺激催乳素的分泌,可能促進(jìn)乳腺癌復(fù)發(fā),不能用于乳腺癌患者。

西尼必利是新一代的胃動(dòng)力藥,可以通過(guò)多巴胺受體和5-HT4受體兩個(gè)靶點(diǎn)雙管齊下,更好地促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)。研究顯示,西尼必利對(duì)于胃食管返流、功能性消化不良和腸易激都有較好的療效[1],在餐后窘迫綜合征中對(duì)腹脹的緩解效果也優(yōu)于嗎丁啉[2]。

對(duì)于化療患者,西尼必利不會(huì)延長(zhǎng)心臟的QT間期,對(duì)催乳素分泌的刺激作用也很小[3],不存在導(dǎo)致心律失常或乳腺癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),理論上比嗎丁啉安全很多。

此外,西尼必利還具有雙代謝途徑,可以通過(guò)CYP3A4、CYP2C8兩種肝酶代謝。相比之下,嗎丁啉只能通過(guò)CYP3A4代謝,如果同時(shí)使用的化療藥物也通過(guò)CYP3A4代謝的話,就會(huì)跟嗎丁啉的代謝互相干擾,造成藥物毒性積累或者活性降低。而此時(shí)使用西尼必利的話,由于西尼必利還可以通過(guò)CYP2C8代謝,可以避免藥物之間的干擾。

總之,西尼必利對(duì)胃腸蠕動(dòng)的促進(jìn)作用比嗎丁啉更強(qiáng),引起心律失常、乳腺癌復(fù)發(fā)和藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)也比嗎丁啉小,可能會(huì)是一種更好的化療止吐劑。希望相關(guān)的醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)能盡快完成西尼必利作為化療止吐劑的臨床研究,讓廣大癌友用上這一款更新更好的藥物。


參考文獻(xiàn):

[1]. Furusho J K Y,Martínez A L, Mu?oz C I C, et al. Eficacia y tolerabilidad de la Cinitaprida enpacientes con reflujo gastroesofágico, dispepsia funcional y síndrome deintestino irritable[J]. Medicina Interna de México, 2005, 21(1): 3-17.

[2]. Du Y, Su T, SongX, et al. Efficacy and safety of cinitapride in the treatment of mild tomoderate postprandial distress syndrome–predominant functional dyspepsia[J].Journal of clinical gastroenterology, 2014, 48(4): 328-335.

[3]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/019758s062lbl.pdf

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