? ? ?2016年5月26日，CFDA發(fā)布關(guān)于公告，明確289個(gè)必須于2018年年底前完成一致性評(píng)價(jià)的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑品種及其相應(yīng)的規(guī)格，逾期未完成將不予再注冊(cè)。目前，全國(guó)共有29個(gè)藥品品規(guī)通過(guò)了仿制藥一致性評(píng)價(jià)，距離完成289個(gè)品種的一致性評(píng)價(jià)進(jìn)度還有很大差距，雖然整個(gè)一致性評(píng)價(jià)的文件提交和試驗(yàn)?zāi)_步還在不斷加快，但大限將至，生死攸關(guān)，藥企還在奢望延期？
2018年底大限是如何提出的？
2015年8月18日國(guó)務(wù)院44號(hào)文：“力爭(zhēng)2018年底前完成國(guó)家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。”
2015年11月18日CFDA關(guān)于征求《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)(征求意見(jiàn)稿)》：對(duì)2007年10月1日前批準(zhǔn)的國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底之前完成一致性評(píng)價(jià)，屆時(shí)沒(méi)有通過(guò)評(píng)價(jià)的，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)。
2016年3月5日國(guó)務(wù)院辦公廳8號(hào)文：國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)，其中需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評(píng)價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊(cè)。
2016年5月26日CFDA關(guān)于落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）：“凡2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑（附件），原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。”
CFDA的2016年第106號(hào)文中附件中列出了289個(gè)品種，此即“289品種”，按106號(hào)文，這些品種原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。”“此即2018年底大限”?。
2016年106號(hào)之后，國(guó)務(wù)院和CFDA對(duì)“289品種”的一致性評(píng)價(jià)時(shí)限問(wèn)題似乎沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的說(shuō)法。也就是2018年大限沒(méi)有松動(dòng)過(guò)。
有8個(gè)“289品種”通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)
離2018年底剩下不到270天，“289品種”中有8個(gè)品種（10個(gè)品規(guī)）通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)。等待評(píng)價(jià)的品種還有282個(gè)品種。
其中，2017年12月29日公布的第一批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的13個(gè)品種（17個(gè)品規(guī)）中，有4個(gè)品種/品規(guī)為“289品種”；2018年2月14日公布的第二批通過(guò)一致性的5個(gè)品種中，有1個(gè)為“289品種”； 4月13日公布的第三批5個(gè)品種、7個(gè)品規(guī)中，“289品種”有4個(gè)品種（5個(gè)品規(guī)），其中一個(gè)為第一批通過(guò)品種的另一規(guī)格?？傆?jì)三批共8個(gè)品種（10個(gè)品規(guī)）“289品種”通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)，僅占2.77%。
已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的“289品種”
“289品種”至少有234個(gè)品種已備案
據(jù)網(wǎng)上資料統(tǒng)計(jì)，“289品種”共有17740個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。但截至2017年3月14日，一致性評(píng)價(jià)辦公室共接收“289品種”備案數(shù)量為2623件。雖然大多數(shù)批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品并沒(méi)有進(jìn)行備案，但品種數(shù)卻涉及234個(gè)，也算是覆蓋了“289品種”的大多數(shù)。
有80%“289品種”文號(hào)一致性評(píng)價(jià)沒(méi)有動(dòng)靜
根據(jù)微信公眾號(hào)“藥篩”3月26號(hào)公布的數(shù)據(jù)，“289品種”有近80%文號(hào)，無(wú)BE臨床試驗(yàn)登記、無(wú)BE申請(qǐng)申報(bào)、無(wú)已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，把它們定義為“三無(wú)”品種。
根據(jù)大篩分析，有一大部分品種是“三改”、特色品種。如利福平片、醋酸甲羥孕酮片、聯(lián)苯雙酯滴丸等，這些品種做一致性評(píng)價(jià)難度大。還有一部分是臨床用量很小或因安全性問(wèn)題被淘汰的品種，如酚酞片等。這兩類品種，很少有企業(yè)愿意做一致性評(píng)價(jià)。
但有一些品種，臨床經(jīng)常使用，且銷售額可觀，還在處在“三無(wú)”狀態(tài)。例如：阿法骨化醇膠囊、軟膠囊，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊、緩釋片，鹽酸克林霉素片、熊去氧膽酸片等。
19個(gè)國(guó)內(nèi)“特色品種”基本會(huì)退出
今年1月30日，CDE公布《進(jìn)一步做好289基藥目錄中國(guó)內(nèi)特有品種一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》，梳理了289目錄中的國(guó)內(nèi)特有品種共19個(gè)：鹽酸小檗堿片、復(fù)方氫氧化鋁片、聯(lián)苯雙酯片、復(fù)方利血平片、消旋山莨菪堿片、制霉素片、復(fù)方甘草片、乳酶生片、甲狀腺片、聯(lián)苯雙酯滴丸、尼爾雌醇片、石杉?jí)A甲片、鞣酸小檗堿片、石杉?jí)A甲膠囊、鹽酸布桂嗪片、氫溴酸山莨菪堿片、復(fù)方醋酸甲地孕酮片、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片、復(fù)方磷酸萘酚喹片。
這些品種國(guó)外沒(méi)有，無(wú)法找到參比制劑，雖有1590個(gè)文號(hào)、涉及數(shù)百家藥企，但現(xiàn)在臨床使用不多。對(duì)這些品種的一致性評(píng)價(jià)，CDE有具體規(guī)定：由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗(yàn)證明其安全有效性，并參照《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求(試行)》提交申請(qǐng)，后續(xù)審核通過(guò)后視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；企業(yè)未選擇重新開展臨床試驗(yàn)的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)外公布其缺乏有效性數(shù)據(jù)，不建議使用。
除少數(shù)品種(如氫溴酸山莨菪堿片、尼爾雌醇片)，其他多數(shù)藥品售價(jià)均較為低廉。重新開展臨床試驗(yàn)？怎么開展？真心不知道。需要多少錢？可能數(shù)千萬(wàn)。企業(yè)基本都會(huì)搖搖頭，算了吧。這意味著它們即將退出市場(chǎng)。
“289品種”市場(chǎng)有多大？
根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016年“289品種”在醫(yī)院端銷售規(guī)模約614億元，占醫(yī)院化學(xué)藥市場(chǎng)規(guī)模的6%左右。
有多少個(gè)“289品種”公布過(guò)參比制劑？
根據(jù)藥智網(wǎng)提供的數(shù)據(jù)，同寫意志愿者良軍、林森的統(tǒng)計(jì)，目前，CFDA已公布13批參比制劑共計(jì)品規(guī)格1038個(gè)，其中 “289品種”各規(guī)格均公布參比制劑的品種127個(gè)，174個(gè)品種公布過(guò)參比制劑，仍然有總共115個(gè)品種尚未公布參比制劑。
至今還沒(méi)有公布參比制劑的“289品種”品種還有希望公布參比制劑嗎？即便公布了參比制劑的也有一些是難以獲得的。
對(duì)這樣參比制劑無(wú)法確定與獲得的品種怎么做一致性評(píng)價(jià)？毫無(wú)疑問(wèn)，由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗(yàn)證明其安全有效性。
有人說(shuō)其中不是有BE豁免的品種嗎？可是BE豁免就不需要參比制劑對(duì)質(zhì)量一致性對(duì)比嗎？
通過(guò)一致性評(píng)價(jià)需要多長(zhǎng)時(shí)間？
首先是研究準(zhǔn)備，至少1個(gè)月。其次是藥學(xué)研究，實(shí)驗(yàn)室研究到完成中試放大預(yù)計(jì)6個(gè)月的時(shí)間，應(yīng)該是很緊湊的了。
接下來(lái)是穩(wěn)定性研究，BE試驗(yàn)，資料整理。按照現(xiàn)行《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）》（2015年第80號(hào)）和《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）》（2016年第120號(hào)）關(guān)于穩(wěn)定性試驗(yàn)的申報(bào)資料要求，一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)時(shí)，申報(bào)資料至少需要包括三批中試規(guī)模及以上批次樣品12個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在這12個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)過(guò)程中可以把BE試驗(yàn)完成。
有人說(shuō)，CDE在3月28號(hào)不是已經(jīng)發(fā)文將長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求縮短到6個(gè)月了嗎？是的，不過(guò)那是個(gè)“關(guān)于公開征求《調(diào)整化學(xué)仿制藥長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究申報(bào)資料要求》意見(jiàn)的通知”。
也就是還沒(méi)有正式實(shí)施的征求意見(jiàn)稿??！即便6個(gè)月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可以申報(bào)，穩(wěn)定性試驗(yàn)3個(gè)月才能報(bào)BE試驗(yàn)備案，從備案到BE試驗(yàn)完成一般也需要5個(gè)月以上，也就是中試后8個(gè)月才可能完成試驗(yàn)資料。
通過(guò)一致性評(píng)價(jià)需要審評(píng)審批。這個(gè)環(huán)節(jié)又需要多長(zhǎng)時(shí)間？根據(jù)2017年CFDA的100號(hào)公告要求，審評(píng)工作一般應(yīng)當(dāng)在受理后120日（約170天）內(nèi)完成，這不包含補(bǔ)充資料的4個(gè)月時(shí)間。
網(wǎng)上有人發(fā)布前兩批已經(jīng)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種統(tǒng)計(jì)，平均審評(píng)審批天數(shù)為150天左右，也就是5個(gè)月的時(shí)間。
如此計(jì)算，一個(gè)品種從開始確定參比制劑到通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，怎么也需要24個(gè)月時(shí)間——即便你是BE豁免的品種。
對(duì)于80%的“三無(wú)品種”，就2018年底近僅剩的8個(gè)多月來(lái)說(shuō)，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的可能性是不是不大了呢？
2018年底“完成一致性評(píng)價(jià)”是必須的嗎？
還有一些政策語(yǔ)境我們能看到2018年底“完成一致性評(píng)價(jià)”的不那么堅(jiān)定。這讓很多人開始猜測(cè)政策上對(duì)2018年底大限延期的可能。
2015年8月18日國(guó)務(wù)院44號(hào)文：“力爭(zhēng)2018年底前完成國(guó)家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。”
2016年3月5日國(guó)務(wù)院8號(hào)文：“……，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。”
2016年5月26 日CFDA第106號(hào)文：“……，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。”
從“力爭(zhēng)完成”，到“應(yīng)完成”，再到“原則上應(yīng)”在2018年底前完成，我們是否能感覺(jué)得2018年底大限會(huì)有可變通之處？
完成一致性評(píng)價(jià)哪里可以變通？
2018年底大限說(shuō)的是“完成一致性評(píng)價(jià)”而不是“通過(guò)一致性評(píng)價(jià)”。做到那個(gè)階段就算完成了呢？
完成了參比制劑的備案算完成？
完成了BE試驗(yàn)備案算完成？
完成資料受理算完成？
完成審批算完成？
鑒于現(xiàn)在完成的情況不樂(lè)觀，是否會(huì)把“完成一致性評(píng)價(jià)”解釋為企業(yè)完成了BE試驗(yàn)備案即可被認(rèn)可“完成一致性評(píng)價(jià)”了呢？此時(shí)，企業(yè)已經(jīng)完成產(chǎn)品的中試放大且穩(wěn)定性試驗(yàn)也完成了3個(gè)月的數(shù)據(jù)。
“完成”兩個(gè)字真可謂一開始便體現(xiàn)了一致性評(píng)價(jià)的政策智慧。有人一直在追問(wèn)：到底怎么叫完成？有人給出一個(gè)很寫意的回答：完成了叫完成。哈哈！
2018年底完不成會(huì)延期嗎？
既然是“力爭(zhēng)完成”，“應(yīng)完成”，“原則上應(yīng)”在2018年底前完成，而完成的情況又是如此不夠理想，那么到年底完不成是否會(huì)推遲呢？很多人在做這樣的推測(cè)。
讓我們來(lái)研讀2017年9月20日CFDA《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》的政策解讀。
“?十二.如2018年底前，一些基本藥物口服固體制劑品種無(wú)法完成一致性評(píng)價(jià)，食品藥品監(jiān)管總局有哪些考慮？
答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)）的要求，按時(shí)完成基本藥物口服固體制劑品種的一致性評(píng)價(jià)工作?？偩謱?huì)繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的指導(dǎo)，科學(xué)組織審評(píng)工作，密切關(guān)注品種進(jìn)度。對(duì)于由于通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量少而影響市場(chǎng)供應(yīng)的品種，由總局會(huì)同相關(guān)部委發(fā)布清單，鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)申報(bào)仿制藥，以保障市場(chǎng)供應(yīng)。
十八.對(duì)于企業(yè)普遍放棄評(píng)價(jià)而市場(chǎng)又需要的品種，仿制需要一定時(shí)間，由此可能造成用藥斷檔，可否考慮這些藥品的接續(xù)期問(wèn)題？
答：總局在推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)工作中，將會(huì)繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的指導(dǎo)，科學(xué)組織審評(píng)工作，密切關(guān)注品種進(jìn)度。對(duì)影響市場(chǎng)供應(yīng)、目前無(wú)替代的品種，由總局會(huì)同相關(guān)部委及時(shí)發(fā)布清單，鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)申報(bào)仿制藥，并加快審評(píng)審批，以保障市場(chǎng)供應(yīng)。”
看明白了嗎？企業(yè)應(yīng)當(dāng)按時(shí)完成，不能按時(shí)完成怎么辦？你可以按仿制申報(bào)，意味著真的注銷文號(hào)從頭開始申報(bào)。也許你還是會(huì)問(wèn)：仿制需要一定時(shí)間，總歸需要18個(gè)月吧？由此可能造成用藥斷檔，可否考慮這些藥品的接續(xù)期問(wèn)題？
這不就回到上邊的問(wèn)題上了嗎？
答：總局在推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)工作中，將會(huì)繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的指導(dǎo)，科學(xué)組織審評(píng)工作，密切關(guān)注品種進(jìn)度。對(duì)影響市場(chǎng)供應(yīng)、目前無(wú)替代的品種，由總局會(huì)同相關(guān)部委及時(shí)發(fā)布清單，鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)申報(bào)仿制藥，并加快審評(píng)審批，以保障市場(chǎng)供應(yīng)。
不影響市場(chǎng)供應(yīng)的，有可替代的品種自然要到點(diǎn)關(guān)門。對(duì)影響市場(chǎng)供應(yīng)、目前無(wú)替代的品種，還是要走仿制的路。（來(lái)源：同寫意 作者：寫意君）
以上就是一致性評(píng)價(jià)外包服務(wù)機(jī)構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)““289品種”一致性評(píng)價(jià)大限會(huì)延期嗎？”的全部?jī)?nèi)容，供大家參考!
廣州市桐暉藥業(yè)有限公司是一家符合現(xiàn)代化管理要求的CRO公司，在進(jìn)口原料藥細(xì)分領(lǐng)域是為業(yè)界翹楚，為客戶提供專業(yè)的藥學(xué)研發(fā)、臨床預(yù)BE、臨床試驗(yàn)等臨床評(píng)價(jià)服務(wù)，實(shí)現(xiàn)藥學(xué)到臨床一站式服務(wù)解決方案。目前的重點(diǎn)業(yè)務(wù)主要包括：原料藥聯(lián)合申報(bào)、參比制劑一次性進(jìn)口、臨床預(yù)BE/正式BE和一致性評(píng)價(jià)服務(wù)。如需合作，歡迎來(lái)電咨詢!